【佳學基因檢測】46，XX睪丸性發(fā)育障礙基因檢測、基因解碼
遺傳病、罕見病基因檢則導讀：
根據(jù)《人體基因序列變化及其臨床表征》及《生殖力大小基因檢測》，46，XX睪丸性發(fā)育障礙是對英文疾病名稱為46,XX testicular disorder of sex development的生殖科疾病的一種深層次基因原因分析。分析結果可以對疑似46，XX睪丸性發(fā)育障礙的診斷進行確定和否定。該病又叫做Nonsyndromic 46,XX Testicular Disorders/differences of Sex Development、46,XX Testicular DSD、Nonsyndromic 46,XX Testicular Disorder/difference of Sex Development、46,XX Testicular Difference of Sex Development。46，XX睪丸性發(fā)育障礙基因檢測又叫做非綜合征型 46,XX 睪丸疾病/性發(fā)育差異基因檢測、46,XX 睪丸 DSD遺傳測試、非綜合征型 46,XX 睪丸疾病/性發(fā)育差異分子診斷、46,XX 睪丸性發(fā)育差異基因篩查。
什么樣的人疑似46，XX睪丸性發(fā)育障礙？需要基因檢測進一步確診？
非綜合征性 46,XX 睪丸障礙/性發(fā)育差異 (DSD) 與畸形特征、泌尿生殖系統(tǒng)以外的先天性異常、學習障礙/認知障礙或行為問題無關。
大約 85% 的 46,XX 性染色體的男性在青春期后出現(xiàn)典型的男性陰毛和正常大小的陰莖，但睪丸小、男性乳房發(fā)育和無精子癥導致的不育。 這些通常代表患有非綜合征性 46,XX 睪丸 DSD 的個體，但不能排除卵睪 DSD，因為睪丸活檢在臨床上沒有必要，因此很少進行。
陰莖的大小： 大多數(shù)受影響的個體有原位尿道口并且沒有陰莖大小異常（即典型的男性外生殖器）。
大約 15% 的人有不明確的生殖器，通常是陰莖陰囊尿道下裂，有或沒有 chordee，在出生時就注意到。
前/遠端尿道下裂（非典型尿道口）也不常見。
睪丸。 出生時，睪丸通常會下降，但可能比平時更小更軟。 隨著年齡的增長，睪丸可能會變硬。 少數(shù)人患有隱睪癥（睪丸未降）。
只有一例生殖細胞腫瘤的病例報告出現(xiàn)在患有46，XX睪丸性發(fā)育障礙且表現(xiàn)出不明確的生殖器的個體中。 Leydig 細胞瘤很少被報道。 由于這些似乎是罕見事件，因此迄今為止還沒有針對 46，XX睪丸性發(fā)育障礙患者推薦腫瘤篩查方案的共識。
睪丸激素的產(chǎn)生減少： 如果不治療，46，XX睪丸性發(fā)育障礙患者的自然病程類似于睪酮缺乏的典型后果：
性欲低下和可能的勃起功能障礙
第二性征減少，例如體毛稀疏，很少需要刮胡子，肌肉量減少
脂肪量增加，肌肉力量下降
骨質減少的風險增加
患抑郁癥的風險增加
男性乳房發(fā)育癥。 受影響的個體在青春期經(jīng)常發(fā)展為男性乳房發(fā)育癥，其風險與根本原因有關。 如果個人擔心這種情況，可以提供縮胸手術。
生育能力： 46，XX睪丸性發(fā)育障礙是不育的，因為他們在 Y 染色體 (Yq) 的長臂上缺少允許正常精子發(fā)生的 AZF 位點。 即使在 SRY 陽性個體中，也只有來自 Y 染色體 (Yp) 短臂的遺傳物質易位到另一條染色體（賊常見的是 X 染色體的短臂）。
性別角色和性別認同通常自稱為男性，用于常見的、明確的表現(xiàn)，但尚未對大量 46，XX睪丸性發(fā)育障礙患者進行系統(tǒng)的性心理評估。
46，XX睪丸性發(fā)育障礙基因檢測結果與臨床表征對應關系
SRY 陽性非綜合征型46，XX睪丸性發(fā)育障礙
- 通常，這些人沒有尿道下裂。
- 不明確生殖器的發(fā)現(xiàn)并不常見。
- 與 SRY 陰性非綜合征性46，XX睪丸性發(fā)育障礙相比，男性乳房發(fā)育癥要少見得多。
- 受影響的個體傾向于在出生時出現(xiàn)不明確的生殖器，例如陰莖陰囊尿道下裂和隱睪癥，如果不治療，幾乎總是在青春期左右發(fā)展為男性乳房發(fā)育。
- 受影響的人可能身高低于平均水平。
SOX3 相關46，XX睪丸性發(fā)育障礙
- 低于平均身高。
- 三名沒有生殖器歧義的人在接受發(fā)育遲緩或性別不安評估時被意外診斷 。
SOX9 相關的46，XX睪丸性發(fā)育障礙：由于性腺活檢不是常規(guī)進行的，因此尚不清楚在 SOX9 內(nèi)部和周圍具有拷貝數(shù)變異的個體中有多少百分比患有睪丸（相對于卵睪）DSD。
WT1 相關的46，XX睪丸性發(fā)育障礙：在 6 名報告的 WT1 相關睪丸 DSD 患者中，只有 1 名具有可觸及的性腺和典型的男性生殖器。
外顯率
導致預測的 p.Arg92Trp 蛋白變化的 NR5A1 雜合致病變異在 46,XX 個體中表現(xiàn)出不有效外顯率，有記錄為可育 XX 表型女性。
46，XX睪丸性發(fā)育障礙的疾病名稱
在勞森威爾金斯兒科內(nèi)分泌學會（美國）和歐洲兒科內(nèi)分泌學會的主持下，2005 年 10 月舉行的國際間性管理共識會議上，一個多學科專家小組提議將“XX 男性綜合征”和 “真雌雄同體”分別被名稱“46,XX testicular DSD”和“46,XX ovotesticular DSD”所取代。 賊近的演變表明，應將 DSD 首字母縮寫詞理解為“性發(fā)育差異”，以努力減少通常與這些疾病相關的污名化。
患病率
非綜合征性46，XX睪丸性發(fā)育障礙的患病率估計為每20000個男性中會有一患此病。
