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【佳學(xué)基因基因檢測】基因解碼揭示部分女性不孕癥是卵泡生成相關(guān)的基因缺陷引起的

出生時原始卵泡的數(shù)量、質(zhì)量以及生殖細(xì)胞消耗的速率是決定女性生育期的因素。在一些女性中,卵細(xì)胞耗竭發(fā)生在卵細(xì)胞發(fā)生的胎兒階段,使她們在青春期時只有相對較小的卵泡儲備。在其他人中,原始卵泡儲備建立后會加速卵細(xì)胞丟失,可能由于吸煙等環(huán)境暴露所致。隨著母體年齡的增長,卵細(xì)胞被淘汰的速度加快,與卵細(xì)胞質(zhì)量的下降有關(guān)。事實上,40歲女性約40-60%的卵細(xì)胞為異數(shù)體

佳學(xué)基因基因檢測】基因解碼揭示部分女性不孕癥是卵泡生成相關(guān)的基因缺陷引起的


異常卵泡生成和女性不孕癥

出生時原始卵泡的數(shù)量、質(zhì)量以及生殖細(xì)胞消耗的速率是決定女性生育期的因素。在一些女性中,卵細(xì)胞耗竭發(fā)生在卵細(xì)胞發(fā)生的胎兒階段,使她們在青春期時只有相對較小的卵泡儲備。在其他人中,原始卵泡儲備建立后會加速卵細(xì)胞丟失,可能由于吸煙等環(huán)境暴露所致。隨著母體年齡的增長,卵細(xì)胞被淘汰的速度加快,與卵細(xì)胞質(zhì)量的下降有關(guān)。事實上,40歲女性約40-60%的卵細(xì)胞為異數(shù)體,而卵巢儲備量減少的年輕女性的卵細(xì)胞質(zhì)量尚不清楚。

卵巢儲備量減少(DOR)是另一個用于描述超聲檢查時竇卵泡計數(shù)相對較低(<8)和AMH水平較低的女性的術(shù)語,影響了10%接受不孕癥治療的女性。卵巢儲備量減少(DOR)的患病率高于POI,但在生物學(xué)實質(zhì)上,可能具有相似的遺傳基礎(chǔ),只是在卵巢儲備量減少(DOR)個體中,penetrance較低的突變可能更為常見。

卵泡生成涉及顆粒細(xì)胞的增殖和分化以及卵細(xì)胞成熟。這個過程包括卵泡內(nèi)細(xì)胞之間一系列信號事件。雖然顆粒細(xì)胞和cumulus細(xì)胞長期以來被認(rèn)為與卵巢功能相關(guān),但動物研究揭示了GDF9和BMP15對顆粒細(xì)胞分化、卵泡生成和卵泡排出的協(xié)同效應(yīng)。BMP15和GDF9是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)超家族成員,在整個卵泡生成過程中在卵細(xì)胞中表達(dá),參與調(diào)控顆粒細(xì)胞增殖、類固醇生成、圍卵丘細(xì)胞擴展和凋亡的級聯(lián)過程。GDF9被認(rèn)為參與從原始卵泡向次級卵泡的過渡。BMP15在促性腺激素非依賴期刺激卵泡成熟,并調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞對卵泡刺激素(FSH)的敏感性。研究發(fā)現(xiàn),卵泡中GDF9和BMP15水平較高與良好的胚胎形態(tài)學(xué)相關(guān)。在高達(dá)10%的高促性腺激素性卵巢功能失常、POI、原發(fā)和繼發(fā)性閉經(jīng)以及多囊卵巢綜合征女性中檢測到人GDF9和BMP15基因變異,大多為雜合變異。然而,需要更有說服力的功能研究來確定這些變異在女性不孕癥中的真實作用。

多種卵細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子,包括FIGLA、NOBOX、LHX8、SOHLH1和SOHLH2,也控制著卵泡發(fā)育,并通過調(diào)節(jié)對將來胚胎激活至關(guān)重要的母體效應(yīng)因子的表達(dá)參與細(xì)胞質(zhì)成熟。這些轉(zhuǎn)錄因子的雜合和同源序列變異被發(fā)現(xiàn)與卵巢發(fā)育不全和POI相關(guān)。在小鼠中,這些基因呈常染色體隱性遺傳模式,在人類中可能也是如此,但需要進(jìn)一步研究確定這些基因的雜合變異是否可導(dǎo)致病理學(xué)表型。

支持本文論點論據(jù)的基因解碼科學(xué)文獻(xiàn)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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