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【佳學基因檢測】解碼激素作用途徑,實現(xiàn)女方不孕原因基因檢測的完整性

女性不孕癥中的激素信號和反應缺陷。促性腺激素(FSH)和黃體生成素(LH)在調(diào)控卵泡發(fā)生、卵細胞成熟、排卵、著床和雌二醇合成中發(fā)揮關鍵作用。原始卵泡的招募是一個促性腺激素非依賴的過程,而后續(xù)卵泡生長對促性腺激素敏感。促性腺激素與受體結(jié)合后,可刺激卵細胞從早期竇卵泡階段發(fā)育至成熟,并在顆粒細胞中將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。FSH是由α亞基(CGA)和β亞基(由FSHB編碼)組成

佳學基因檢測】解碼激素作用途徑,實現(xiàn)女方不孕原因基因檢測的完整性


女性不孕癥中的激素信號和反應缺陷

促性腺激素(FSH)和黃體生成素(LH)在調(diào)控卵泡發(fā)生、卵細胞成熟、排卵、著床和雌二醇合成中發(fā)揮關鍵作用。原始卵泡的招募是一個促性腺激素非依賴的過程,而后續(xù)卵泡生長對促性腺激素敏感。促性腺激素與受體結(jié)合后,可刺激卵細胞從早期竇卵泡階段發(fā)育至成熟,并在顆粒細胞中將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。FSH是由α亞基(CGA)和β亞基(由FSHB編碼)組成的垂體糖蛋白激素,其α亞基與其他垂體糖蛋白如LH、絨毛膜促性腺激素和促甲狀腺激素相似。攜帶FSHB(FSH β亞基)和FSHR(FSH受體)基因病理變異的患者可發(fā)育至預竇卵泡階段,但進一步成熟受阻。FSHB缺陷導致FSH分泌減少,引起低促性腺激素性性腺功能減退癥,而FSHR的改變則導致高促性腺激素性性腺功能減退癥。FSHR基因變異患者的表型嚴重程度與基因變異對FSHR功能的影響相關。尤其是c.566C>T變異,在芬蘭人群中FSHR病理變異的發(fā)生率較高,但在其他族裔中極為罕見。

低促性腺激素性性腺功能減退癥是一種罕見疾病,特征是由于促性腺激素釋放激素(GnRH)的產(chǎn)生、分泌或功能受損而導致GnRH缺乏。它常表現(xiàn)為青春發(fā)育不有效或缺失,以及不孕癥。GnRH通過GnRH受體發(fā)揮作用,影響LH和FSH的合成和釋放,進而控制性腺成熟,然后通過抑制素和激素因子反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸。相當一部分低促性腺激素性性腺功能減退癥患者存在導致單基因或綜合征狀況的遺傳變化,呈現(xiàn)X連鎖、常染色體隱性或常染色體顯性遺傳模式。低促性腺激素性性腺功能減退癥是一種遺傳異質(zhì)性疾病,既有散發(fā)病例也有家族病例,至今已鑒定出超過25個致病基因。賊常受影響的基因包括ANOS1(KAL1)、SOX10、IL17RD、FGFR1、CHD7、PROKR2、GNRHR和TACR3,而AXL、DMXL2、FEZF1、FGF17、FGF8、GNRH1、HESX1、HS6ST1、KISS1、KISS1R、LEP、LEPR、NR0B1、NSMF、OTUD4、PCSK1、PNPLA6、PROK2、RNF216、SEMA3A、SEMA7A、TAC3和WDR11基因的病理變異則較為罕見。約50%的低促性腺激素性性腺功能減退癥患者伴有嗅覺缺陷,這種情況被稱為卡爾曼綜合征。嗅覺缺失應提醒臨床醫(yī)生可能存在先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥,有助于對受影響患者進行明確的分子診斷。

支持解碼激素作用途徑,實現(xiàn)女方不孕原因基因檢測的完整性的論點論據(jù)的科學文獻

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/

 
(責任編輯:佳學基因)
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