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【佳學基因檢測】疑似女性不育癥為什么要做X染色體基因檢測?

在正常卵巢中,原始生殖細胞攜帶兩條X染色體,其中一條賊初被類似于任何其他體細胞的方式失活。重要的是,第二條X染色體在減數(shù)分裂之前會被重新激活,因為兩條轉錄活躍的X染色體對卵細胞發(fā)

佳學基因檢測】疑似女性不育癥為什么要做X染色體基因檢測?


在正常卵巢中,原始生殖細胞攜帶兩條X染色體,其中一條賊初被類似于任何其他體細胞的方式失活。重要的是,第二條X染色體在減數(shù)分裂之前會被重新激活,因為兩條轉錄活躍的X染色體對卵細胞發(fā)生至關重要。在女性中,兩條X染色體在減數(shù)分裂期間都必須保持活躍狀態(tài),以便與常染色體同源體高效配對。此外,約20%的X染色體基因可逃避失活,并繼續(xù)從失活的X染色體上表達,維持女性特異性轉錄物在周圍體細胞中的劑量。

在人類中,如單體X(Turner綜合征)、細胞遺傳學可見的缺失和重復、平衡和非平衡的X-常染色體重排等染色體異常,都與女胎時期原始卵細胞加速丟失有關,導致出生時出現(xiàn)細長型性腺。它們占原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)病例約10%。這種大量生殖細胞丟失的機制尚不清楚;然而,一些研究表明可能存在監(jiān)測機制,能檢測并清除攜帶未配對或無法對合的染色質的細胞,如單體X細胞。加速生殖細胞耗竭也可能是由于來自同樣攜帶單個X染色體的周圍體細胞顆粒細胞的信號不足所致。X染色體基因劑量失常或X染色體結構完整性受損都可能導致POI。盡管X染色體對卵巢生物學極為重要,但只有少數(shù)X染色體基因與卵巢功能相關。位于人類X染色體上的BMP15、FMR1和PGRMC1基因已被證實與卵巢發(fā)育和POI有關。X染色體結構異常,而非特定基因異常,可能是導致生殖細胞丟失的主要原因。

除POI外,至少5-6%的女性攜帶的X染色體異常,如缺失、重復、倒位、復雜重排、X-常染色體易位和單基因序列變異,也會導致習慣性流產(chǎn)。在女性中,X染色體異??赡軐е略缙谂咛セ蛱核劳?尤其是雄性受精卵。到目前為止,約30%的X染色體基因與人類特定表型相關,而BCOR、EBP、FLNA、HCCS、IKBKG、MECP2、OFD1、OTC和REP1等大量X染色體基因的病理變異被推測是男胎性致死的。另外,生殖系統(tǒng)嵌合體也可能解釋攜帶X連鎖或常染色體顯性致死性改變的受影響胎兒的不孕癥和習慣性流產(chǎn)。針對雄性致死基因如IKBKG、FLNA和MECP2的母體生殖系統(tǒng)嵌合體攜帶病理變異的情況已有報道,但可能被低估。在X染色體失活不平衡的情況下,雌性胎兒也可能受到雄性致死性X連鎖疾病的影響。

 
(責任編輯:佳學基因)
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