【佳學(xué)基因檢測】女性不育癥基因檢測需要排除反復(fù)流產(chǎn)和胎兒死亡因素

來源：女性不育癥
作者：佳學(xué)基因
時(shí)間：2024-07-14 11:21
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反復(fù)性流產(chǎn)定義為連續(xù)兩次或兩次以上妊娠流產(chǎn)，可能是由于母親、胎盤或胎兒的不孕原因造成的。據(jù)估計(jì)，高達(dá) 60% 的受孕者會在妊娠前 12 周內(nèi)自然流產(chǎn)。除了占胎兒總數(shù) 50-60% 的胎兒非整倍體外，許多危險(xiǎn)因素已被認(rèn)為會導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)，包括子宮解剖異常、多囊卵巢綜合征、抗磷脂綜合征（高達(dá) 15%）、內(nèi)分泌異常（～ 10%）、親代平衡易位的不平衡產(chǎn)物（2-4%）、X染色體畸變

【佳學(xué)基因檢測】女性不育癥基因檢測需要排除反復(fù)流產(chǎn)和胎兒死亡因素

反復(fù)流產(chǎn)和胎兒死亡導(dǎo)致女性不孕

反復(fù)性流產(chǎn)定義為連續(xù)兩次或兩次以上妊娠流產(chǎn)，可能是由于母親、胎盤或胎兒的不孕原因造成的。據(jù)估計(jì)，高達(dá) 60% 的受孕者會在妊娠前 12 周內(nèi)自然流產(chǎn)。除了占胎兒總數(shù) 50-60% 的胎兒非整倍體外，許多危險(xiǎn)因素已被認(rèn)為會導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)，包括子宮解剖異常、多囊卵巢綜合征、抗磷脂綜合征（高達(dá) 15%）、內(nèi)分泌異常（∼ 10%）、親代平衡易位的不平衡產(chǎn)物（2-4%）、X染色體畸變、血栓形成傾向，例如凝血因子II基因（F2）和凝血因子V基因（F5）的雜合變異、缺陷引起的胎盤功能不全胎盤抗凝蛋白膜聯(lián)蛋白 A5 (ANXA5) 以及影響胎兒活力的其他遺傳條件。許多研究調(diào)查了亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR）多態(tài)性在反復(fù)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)中的作用；然而，這些關(guān)聯(lián)并不一致，并且 MTHFR 基因分型目前還沒有臨床實(shí)用性。全外顯子組和基因組測序方法可能有助于確定反復(fù)流產(chǎn)和死產(chǎn)的夫婦胎兒活力下降的單基因和復(fù)雜遺傳原因。

女性生殖器官發(fā)育缺陷導(dǎo)致的不孕癥

遺傳因素在生殖系統(tǒng)的器官發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用。除了性腺發(fā)育不全外，輸卵管和子宮畸形、子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜異位癥也可導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎兒死亡。女性生殖道的異常發(fā)生率高達(dá) 3.0% 的人類活產(chǎn)，包括發(fā)育不全、閉鎖以及輸卵管（輸卵管）、子宮、子宮頸或陰道的異常分隔，這些異常在胚胎學(xué)上源自苗勒氏管。 HOXA13 基因多腺苷尾部的雜合序列變異、缺失和擴(kuò)增是手足生殖器綜合征的眾所周知的原因，其特征是苗勒管結(jié)構(gòu)融合和子宮畸形。其他同源框 A 家族基因（HOXA10 和 HOXA11）的罕見變異以及 HOXA11-AS1 反義 RNA（一種長非編碼 RNA）的異常表達(dá)已在散發(fā)性子宮畸形和患有子宮內(nèi)膜異位癥的不孕女性中被發(fā)現(xiàn)。據(jù)生殖功能異?；蚪獯a基因檢測，患有綜合征性和變異性子宮畸形（包括 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 綜合征）的個(gè)體中存在 HNF1B、LHX1、WNT4、WNT7A 和 WNT9B 雜合致病性變異。將 PAX2、PAX8 和 EMX2 基因與女性生殖道畸形聯(lián)系起來的證據(jù)較少。

關(guān)于女性生殖障礙基因檢測的共性認(rèn)識

哺乳動物的繁殖受到大量基因的調(diào)節(jié)，這些基因?qū)τ诟叨忍鼗?xì)胞的分化、復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間信號傳導(dǎo)以及下丘腦、垂體和生殖道之間的動態(tài)組織特異性和器官特異性相互作用至關(guān)重要。對動物模型進(jìn)行的研究已經(jīng)確定了數(shù)千個(gè)可能與生育力相關(guān)的候選基因和微小 RNA。已發(fā)現(xiàn)這些基因的子集的致病性改變會導(dǎo)致人類卵巢功能障礙和不孕癥。隨著外顯子組和基因組測序以及仔細(xì)表型分析的進(jìn)步，在發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致原發(fā)性卵巢功能不全、植入前發(fā)育的孤立性和綜合征形式的基因方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，以及與致命性 X- 相關(guān)的種系限制性改變連鎖和常染色體表型。很明顯，卵巢功能取決于許多基因的轉(zhuǎn)錄水平和時(shí)間，并受到非編碼調(diào)控 DNA 序列、microRNA和小非編碼 RNA 分子的控制。這已經(jīng)是佳學(xué)基因生殖障礙基因解碼研究的重點(diǎn)。

對于許多基因來說，卵巢發(fā)育不全和原發(fā)性卵巢功能不全是純合子或雙等位基因致病性變異的結(jié)果；然而，人們對這些基因雜合致病變異的后果知之甚少。一些受影響患者的雙基因和寡基因遺傳表明 POI 和不孕癥可能是多基因原因，這是由于參與高度復(fù)雜的功能相互作用的基因之間危害較小的改變的累積效應(yīng)所致。關(guān)鍵基因的雜合變化可能會產(chǎn)生易感位點(diǎn)，而其他位點(diǎn)的基因組變化則將任何損害的影響推到“閾值”之上。多基因遺傳可以解釋由于與女性不孕因素相關(guān)的卵母細(xì)胞質(zhì)量差或由于雙親多基因負(fù)擔(dān)導(dǎo)致胚胎或胎兒在受精后發(fā)育不全而導(dǎo)致的胚胎發(fā)育失敗。其他研究，包括全基因組測序和高通量功能測定，將繼續(xù)擴(kuò)大我們對基因組與生殖健康之間相互作用的理解。此外，干細(xì)胞體外配子發(fā)生的可能性[198]可能提供在受精前編輯致病變異并恢復(fù)受影響個(gè)體的生育能力的機(jī)會。