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【佳學(xué)基因檢測(cè)】女性生殖障礙基因解碼揭示授精基因突變是女性不育癥的一個(gè)原因

人類透明帶基因中的核苷酸序列變異可能導(dǎo)致透明帶形成缺陷以及隨后的不育。 常染色體隱性遺傳已被記錄在具有功能喪失的 ZP1 變異且卵母細(xì)胞周圍缺乏透明帶的女性中,以及在 ZP2 致病序列變異和功能障礙的透明帶的女性中。 根據(jù)《影響女朋友生殖能力的基因因系》,空卵泡綜合征會(huì)導(dǎo)致 ZP3 基因雜合致病性變異的女性不孕 。 體外受精治療周期后的卵母細(xì)胞取出顯示,卵泡內(nèi)

佳學(xué)基因檢測(cè)】女性生殖障礙基因解碼揭示授精基因突變是女性不育癥的一個(gè)原因


導(dǎo)致受精失敗的基因突變

哺乳動(dòng)物的排卵受 LH 的周期性分泌調(diào)節(jié)。 被透明帶和體細(xì)胞卵丘細(xì)胞包圍的卵子可以由有能力的精子受精。 精子獲能是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,包括頂體的結(jié)構(gòu)和分子變化,這種變化發(fā)生在女性生殖道內(nèi)的精子身上。 影響精子獲能以及精子識(shí)別和穿透卵丘細(xì)胞層和透明帶的能力的女性特有因素是佳學(xué)基因解碼研究生殖障礙的一個(gè)持續(xù)性課題尚不清楚,負(fù)責(zé)這一過(guò)程的基因的遺傳缺陷可能會(huì)導(dǎo)致受精失敗和不孕。 這些患者盡管卵巢儲(chǔ)備正常、月經(jīng)周期規(guī)律、性激素水平正常,但仍表現(xiàn)為原發(fā)性不孕。

透明帶是發(fā)育中卵母細(xì)胞周圍的細(xì)胞外基質(zhì),含有四種類型的糖蛋白:ZP1、ZP2、ZP3 和 ZP4。 在卵母細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中,首先可以在初級(jí)卵泡中觀察到透明帶,作為將卵母細(xì)胞與周圍顆粒細(xì)胞物理分離的外層。 透明帶在保護(hù)生長(zhǎng)中的卵母細(xì)胞、卵母細(xì)胞-卵泡細(xì)胞相互作用以及精子識(shí)別和結(jié)合方面發(fā)揮著重要作用。 受精后,透明帶立即發(fā)生變化,防止多精受精、支持囊胚發(fā)育并防止過(guò)早著床。

人類透明帶基因中的核苷酸序列變異可能導(dǎo)致透明帶形成缺陷以及隨后的不育。 常染色體隱性遺傳已被記錄在具有功能喪失的 ZP1 變異且卵母細(xì)胞周圍缺乏透明帶的女性中,以及在 ZP2 致病序列變異和功能障礙的透明帶的女性中。 根據(jù)《影響女朋友生殖能力的基因因系》,空卵泡綜合征會(huì)導(dǎo)致 ZP3 基因雜合致病性變異的女性不孕 。 體外受精治療周期后的卵母細(xì)胞取出顯示,卵泡內(nèi)容物高度混亂,卵母細(xì)胞缺失或退化,缺乏透明帶。 ZP3表達(dá)僅限于卵母細(xì)胞; 因此,不育表型僅限于具有從頭改變或從其父親遺傳致病性雜合變異的女性。 ZP2 和 ZP3 基因中兩個(gè)遺傳變異的雙基因遺傳也可能導(dǎo)致卵母細(xì)胞成熟缺陷和不孕。

在人類中,ZP2、ZP3 和 ZP4 糖蛋白形成由 ZP1 連接的長(zhǎng)絲,提供互動(dòng)的卵母細(xì)胞-顆粒細(xì)胞環(huán)境。 在缺乏功能性透明帶的情況下,發(fā)育中的卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞之間的細(xì)胞間相互作用被中斷,導(dǎo)致排卵前卵母細(xì)胞退化。 在受精過(guò)程中,透明帶糖蛋白充當(dāng)精子受體,提供高度物種特異性的細(xì)胞識(shí)別和結(jié)合。 迄今為止,導(dǎo)致精子無(wú)法結(jié)合的女性特異性改變尚不清楚,但透明帶結(jié)合蛋白缺陷的男性可能會(huì)產(chǎn)生畸形精子,其穿透透明帶的能力無(wú)能或降低。 單個(gè)精子與透明帶之間的成功相互作用以及阻止其他精子與卵子融合的阻斷機(jī)制的激活對(duì)于受精至關(guān)重要。 多精受精會(huì)導(dǎo)致無(wú)法存活的多倍體胚胎的形成,通過(guò)釋放鋅離子和儲(chǔ)存在卵皮質(zhì)顆粒中的奧伐他星酶 (MIM* 608860) 來(lái)阻止多精受精,以在受精后立即固定卵子周圍的精子并分裂精子。 ZP2 內(nèi)的精子結(jié)合區(qū)域。 人類尚未發(fā)現(xiàn)與多精受阻有關(guān)的基因缺陷。
 

女性生殖障礙的基因原因及必須進(jìn)行的基因檢測(cè)科學(xué)文獻(xiàn)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/

 
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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