【佳學基因檢測】將母體效應基因與受精后植入失敗基因納入女方不孕癥的基因檢測分析中

母體效應基因與受精后植入前胚胎失敗

在植入前鑒定導致早期胚胎死亡的人類基因具有挑戰(zhàn)性。 來自輔助生殖技術和胚胎研究的賊新證據(jù)表明，特發(fā)性不孕癥可能是由非常早期的胚胎致死形式引起的。 據(jù)估計，IVF 中產(chǎn)生的人類胚胎中高達 70% 是可行的，而其余胚胎在卵裂階段胚胎發(fā)生期間停滯。 受精后，合子基因組轉(zhuǎn)錄沉默，胚胎的前幾次細胞分裂依賴于卵母細胞成熟過程中積累的母體衍生的細胞質(zhì)因子。 這些母體成分包括由母體效應基因編碼的 RNA、蛋白質(zhì)、亞細胞器和大分子。

母體因素在植入前發(fā)育中發(fā)揮三個主要作用：重構濃縮的母本和父本基因組以在受精時形成二倍體細胞； 母體 RNA 和蛋白質(zhì)逐漸降解； 和胚胎基因組的轉(zhuǎn)錄激活。 這些生物過程中的任何一個失敗都會導致女性不孕。 根據(jù)動物模型，許多基因參與早期受精后裂解事件，包括染色質(zhì)重塑、表觀遺傳重編程、胚胎基因組激活和細胞特化。

賊近在人類中發(fā)現(xiàn)了其中一些基因，部分原因是由于將全外顯子組測序應用于表型明確的臨床病例。 多次嘗試體外受精聯(lián)合胞漿內(nèi)單精子注射失敗的女性被診斷為原發(fā)性女性不孕癥，因為她們的大部分胚胎無法發(fā)育。 PADI6、PATL2 、TLE6、NLRP2、NLRP5 和 WEE2中的雙等位基因改變，以及 TUBB8中的雜合和純合致病變異，被發(fā)現(xiàn)與一系列早期胚胎致死表型有關，包括卵母細胞成熟停滯、受精失敗、卵裂球階段早期胚胎停滯和著床失敗。 皮質(zhì)下母體復合物在哺乳動物卵母細胞中獨特表達，由至少四種蛋白質(zhì)組成：OOEP、NLRP5、TLE6 和 KHDC3L。 TLE6 或 NLRP5 基因中的母體核苷酸變異與第 3 天胚胎發(fā)育停滯和無法形成囊胚有關。 KHDC3L 的致病性變異與反復性葡萄胎有關，并且在桑椹胚階段胚胎停滯的患者中也發(fā)現(xiàn)了這種變異。

根據(jù)《如何根據(jù)生殖能力高低選擇女朋友和男朋友》，在受卵母細胞生泡停滯和原發(fā)性不孕癥影響的不孕女性中存在 PATL2 功能喪失基因突變。 PATL2 編碼一種 RNA 結合蛋白，作為翻譯阻遏蛋白，在人生發(fā)囊泡和極體 MI 卵母細胞中高度表達。 PATL2 的確切作用和導致卵母細胞成熟停滯的機制是佳學基因解碼的靶標之一，盡管 PATL2 缺陷可能會影響典型的翻譯抑制并進一步阻礙蛋白質(zhì)合成。 由于卵母細胞無法退出中期 II，WEE2 缺陷會導致女性不孕。 來自具有 WEE2 功能喪失致病性變異的女性的卵母細胞無法完成 MII 退出并形成原核，導致受精失敗。 TUBB8 基因編碼對卵母細胞減數(shù)分裂紡錘體組裝至關重要的 β-微管蛋白亞基。 具有 TUBB8 致病性變異的患者的卵母細胞未顯示紡錘體形成或紡錘體紊亂，并且通常無法擠出極體。 在某些情況下，先進極體可以在沒有正確組裝的心軸的情況下被擠出； 然而，這些胚胎仍然無法超越 4 或 8 細胞階段。

基因檢測科普論點論據(jù)原始文獻

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/