【佳學(xué)基因檢測】CFTR基因檢測在哪里做,有什么用?
囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)器(CFTR)是一種獨(dú)特的ATP結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,具有離子通道的功能。它按照電化學(xué)濃度梯度的方向介導(dǎo)Cl-和HCO3-的轉(zhuǎn)運(yùn)。這與與其他ABC轉(zhuǎn)運(yùn)子相反,其他ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白一般是逆化學(xué)物質(zhì)濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。
CFTR的立體結(jié)構(gòu)中有12個跨膜結(jié)構(gòu)(TMs),構(gòu)成兩個跨膜結(jié)構(gòu)域(MSD1和MSD2)。兩個跨膜結(jié)構(gòu)區(qū)域由一個長的細(xì)胞質(zhì)環(huán)連接。蛋白質(zhì)的N-末端套索基序和C-尾在位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。還有兩個核苷酸結(jié)合域(一個位于起連接作用的細(xì)胞質(zhì)環(huán)區(qū)域,叫做NBD1,一個位于羧基端尾部NBD2)。 CFTR從第637號氨基酸到845號氨基酸具有多個磷酸化位點(diǎn)的調(diào)節(jié)域,形成調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域,接受PKA或PKC的調(diào)節(jié)。ATP與NBDs的結(jié)合和調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域的磷酸化調(diào)節(jié)通道怕開放。這個通道由位于細(xì)胞質(zhì)的4和6跨膜區(qū)域和細(xì)胞外的1和6跨膜區(qū)域部分組成。
基因解碼表明,CFTRs存在于哺乳動物精子中。CFTRs在精子運(yùn)動中并非無足輕重。對該通道的特異性抑制會降低pHi、cAMP產(chǎn)生和膜超極化的增加。而在人類精子中,CFTRs被認(rèn)為可在獲能時從細(xì)胞中去除Cl-。在小鼠和豚鼠中,CFTRs可將Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)到精子中。此外,在小鼠精子中,CFTRs還與SLC26家族的HCO3-轉(zhuǎn)運(yùn)體SLC26A3協(xié)同作用。缺乏SLC26A3的小鼠的精子是有效不動的。然而,這種缺陷可能是由于嚴(yán)重的形態(tài)異常。在人類身上也發(fā)現(xiàn)類似的現(xiàn)象。基因檢測發(fā)現(xiàn)SLC26A3有基因突變的男性,同時罹患少弱精子癥?;颊叩木訑?shù)量、活力減少并有形態(tài)異常。
基因組坐標(biāo) | 疾病表征 | 疾病表征的OMIM編碼 | 遺傳方式 | 表型類型代碼 |
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7q31.2 | {Bronchiectasis with or without elevated sweat chloride 1, modifier of} | 211400 | AD | 3 |
{Hypertrypsinemia, neonatal} | 3 | |||
{遺傳性胰腺炎} | 167800 | AD | 3 | |
先天性雙側(cè)輸精管缺失 | 277180 | AR | 3 | |
囊性纖維化 | 219700 | AR | 3 | |
漢液氯鹽增加不伴囊性纖維化 | 3 |
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