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【佳學(xué)基因檢測】40年基因測序催生基因解碼時代的來臨

基因測序技術(shù)從Sanger測序,到化學(xué)法測序,熒光測序。從一代測序技術(shù)進(jìn)入到二代測序技術(shù)。二代測序技術(shù)的出現(xiàn),使得測序成本大幅度降低,趨動了測序數(shù)據(jù)積累時代的來臨。三代測序及其進(jìn)一步革新,推動了基因信息的應(yīng)用?;蚪獯a以全面完整的基因數(shù)據(jù)、正確的基于生物體結(jié)構(gòu)與功能的基因信息翻譯,真正迎來了人類的基因時代。結(jié)合基因矯正技術(shù),人類的自由進(jìn)入到一

佳學(xué)基因檢測】40年基因測序催生基因解碼時代的來臨


基因解碼基因檢測導(dǎo)讀:人類對基因信息的探索,從DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn),到通過化學(xué)法、雙脫氧法(Sanger法)、熒光基團(tuán)指示法一代測序技術(shù),進(jìn)而發(fā)展到以高通量并行測序為特點的二代測序技術(shù)。一代測序技術(shù)的出現(xiàn),使得人類完成了基因組計劃,我們獲得了人類基因組草圖。二代測序技術(shù)的出現(xiàn),使得測序成本大幅度降低,完成一個人的全部基因組所需要的時間大幅度降低,以基因測序服務(wù)為特點的基因測序機(jī)構(gòu)應(yīng)運而生,趨動了測序數(shù)據(jù)積累時代的來臨。三代測序及其進(jìn)一步革新,推動了基因信息的應(yīng)用。基因解碼以更多完整的基因數(shù)據(jù)、正確的基于生物體結(jié)構(gòu)與功能的基因信息翻譯,真正迎來了人類的基因時代。結(jié)合基因矯正技術(shù),人類的自由進(jìn)入到一個全新的維度。

 

 

1DNA測序技術(shù)的發(fā)展

 

基因信息的重要性在過去幾年不斷得到大量的證明,基因信息的應(yīng)用形式和領(lǐng)域范圍在過去幾十年中不斷擴(kuò)大的重要基礎(chǔ)是基因測序技術(shù)的不斷發(fā)展。

 

1977年Sanger測序方法誕生,Sanger因此獲得了諾貝爾獎(參見"推動基因解碼技術(shù)發(fā)展的諾貝爾獎獲得者"),1990年ABI推出全球領(lǐng)先臺毛細(xì)管分析測序儀(310型),上世紀(jì)九十年代初,幾乎所有的DNA測序操作主要采用半自動化毛細(xì)管電泳Sanger測序,這就是我我們常說的一代測序技術(shù)。一代測序技術(shù)的特點是每一個測序操作是只能檢測分析400-800個堿基對,一個堿基對就是一個基因信息單位,一個人的體內(nèi)共有64億多個基因信息單位。舉世著名的人類基因組計劃主要是通過一代測序技術(shù)完成的,它耗時十年之久,耗資數(shù)十億美元。
2007年ABI推出SOLiD新一代測序平臺大大提高了通量,2008年 Helicos BiosSciences推出領(lǐng)先臺單分子測序儀打破短片段讀長的局限,2010年Illumina發(fā)布Hiseq 2000大規(guī)模降低測序成本,2012年Oxford Nanopore發(fā)布MinIon手持測序儀,測序技術(shù)及其平臺發(fā)展逐漸在效率和應(yīng)用范圍上不斷突破。
 


2DNA測序的臨床應(yīng)用

 

測序的臨床應(yīng)用要求大大超過目前對遺傳變異的解讀能力,而對基因序列變化的解讀能力需要依賴新的技術(shù)體系,這就是基因解碼能力,這部分解釋了全基因組測序為什么還沒有有效應(yīng)用到臨床領(lǐng)域,也是臨床大夫和一線工作者對基因信息的作用持猶豫甚至懷疑態(tài)度的原因。但是,不斷積累的證據(jù)已經(jīng)證明了通過基因測序,獲得人的基因信息后,可以在臨床上具有非?,F(xiàn)實的意義:

  • 發(fā)現(xiàn)癌癥患者的基因突變,選擇有效治療的靶點;

  • 通過監(jiān)測腫瘤組織釋放的循環(huán)細(xì)胞或無細(xì)胞DNA,對于病人進(jìn)行診斷或監(jiān)測;

  • 鑒定可能作為“個人疫苗”新生兒的癌癥特異性的蛋白質(zhì)變化。

    DNA測序也加深了我們對癌癥的理解,通過DNA測序揭示了癌癥的異常遺傳異質(zhì)性,有效地進(jìn)行分子分型甚至癌癥疫苗的研究。在腫瘤學(xué)方面,人們投入越來越多的資金用來發(fā)展液體活檢。不難想象這樣的基于序列的癌癥檢測成為常規(guī)的篩選工具,像Pap涂片和結(jié)腸鏡檢查一樣。針對特定的突變,而不是針對腫瘤類型,液體活檢可以指導(dǎo)干預(yù)和治療。
     

除了對腫瘤這種難治疾病帶來變革性的技術(shù)變化以外,對嬰兒出生前的檢測也正在提高新生兒的生育質(zhì)量??茖W(xué)家估計,全世界每年大約有四百萬到六百萬孕婦正在通過外周血游離DNA對胎兒的21三體綜合征進(jìn)行診斷。中國的基因測序應(yīng)用的熱潮使得這一數(shù)字顯得異常保守。目前根據(jù)公開資料顯示,僅有對外有披露義務(wù)的兩大基因檢測公司在2016年所進(jìn)行的產(chǎn)前樣本檢測量就已達(dá)到近300萬份,這不不包括其他提供這一義務(wù)的檢測公司。而十年之內(nèi),這個數(shù)字將超過1500萬。同樣,基于這一技術(shù)基礎(chǔ)的新的檢測將會不斷涌現(xiàn)。據(jù)悉,以基因解碼作為主要經(jīng)營業(yè) 務(wù)的基因解碼專業(yè)機(jī)構(gòu)佳學(xué)基因已經(jīng)建立了導(dǎo)致近34000多處疾病的基因序列,原時上,一旦這些疾病的序列被確定,它們就可以通過基因檢測技術(shù),在嬰兒出生前對未出生胎兒進(jìn)行篩查,從而提高新生兒的健康品質(zhì)。
 

 

3供應(yīng)鏈效益提升,需求上升

 

DNA測序行業(yè)將像計算和攝影行業(yè)的模式一樣,隨著技術(shù)迭代,更加便宜、方便,好用,應(yīng)用將會增加,需求將會上升,從科研市場進(jìn)入臨床、消費級市場和其他領(lǐng)域,“供應(yīng)越多則需求越多”。

20世紀(jì)90年代,對人類基因組進(jìn)行測序的想法似乎令人望而生畏。現(xiàn)在,遺傳學(xué)家希望為地球上的所有人(和生物)提供DNA序列,以及每個發(fā)育階段,健康和疾病中每個組織中的每個細(xì)胞。與此同時,考古學(xué)家、分類學(xué)家、生態(tài)學(xué)家、微生物學(xué)家和進(jìn)化生物學(xué)家正在尋求分析所有生物(和滅絕)物種甚至整個生態(tài)系統(tǒng)的基因組。

顯然目前對DNA序列數(shù)據(jù)的分析和解讀仍然是瓶頸。但是,新的信息學(xué)方法和大量數(shù)據(jù)集正在顯著改善這一現(xiàn)狀,作者預(yù)測大量DNA序列數(shù)據(jù)集與表型信息相結(jié)合將使研究人員(更加正確地)推斷基因組序列編碼的生物學(xué)功能。
 

4更寬廣的應(yīng)用前景

 

多年來,DNA測序的平臺發(fā)生了巨大變化。 然而,相比其他技術(shù),例如智能手機(jī)、互聯(lián)網(wǎng)、數(shù)字?jǐn)z影都表明真正的革新是應(yīng)用,而不是新技術(shù)。作者確信DNA測序?qū)行Ц淖冡t(yī)學(xué)領(lǐng)域。

 

隨著測序技術(shù)的更便宜、更快和更高質(zhì)量,DNA測序的應(yīng)用不僅限于醫(yī)療方面,特別是手持式DNA測序儀的面世帶來更多想象,拓展了應(yīng)用邊界,包括:

  • 流行病學(xué)家可以在偏遠(yuǎn)的山區(qū)(使用手持DNA測序儀)檢測空氣,水,食物和動物和昆蟲病原載體的基因檢測;

  • 公共衛(wèi)生專家可以通過對城市垃圾中微生物的DNA測序來輔助預(yù)防和控制傳染性疾病;

  • 海洋生物學(xué)家通過宏基因組學(xué)等技術(shù)來監(jiān)測海洋生態(tài)健康(編者注:以及海洋動植物分子育種);

  • 法醫(yī)可以法醫(yī)實驗室之外通過DNA檢測確定嫌疑人身份,發(fā)展酒精探測器一類的便捷工具;

  • 在普通人的家庭里,DNA測序儀或者成為下一個智能設(shè)備或連接入口。

 

 

5DNA測序應(yīng)用遇到瓶頸,基因解碼帶來希望

 

過去四十年實現(xiàn)了對DNA分子數(shù)據(jù)的解析,如今核心及挑戰(zhàn)逐漸轉(zhuǎn)化成為對基因信息的的解讀。當(dāng)我們能夠分析和理解每一個基因序列的每一種變化時,基因信息對人類的指導(dǎo)作用就會占據(jù)著中心地位。在實現(xiàn)這一目的時,其中的一個途徑是建立百萬級的人體基因數(shù)據(jù)庫。但是著名基因信息學(xué)家黃家學(xué)博士對此提出懷疑。基因信息的重要特點是個性化。很多導(dǎo)致疾病發(fā)生的基因序列在人群中出現(xiàn)的機(jī)率不到百萬分之一,而通過統(tǒng)計獲得的對基因信息的理解有可能因為算法和模型的錯誤而產(chǎn)生嚴(yán)重錯誤?;蚪獯a技術(shù)不單純依賴數(shù)據(jù),而主要是通過對基因結(jié)構(gòu)與人體組成物質(zhì)之間的關(guān)系來解讀和翻譯基因信息,可以不借助先證數(shù)據(jù)和統(tǒng)計算法模型實現(xiàn)對基因數(shù)據(jù)的解讀,將大大促進(jìn)基因信息的應(yīng)用?;蚪獯a技術(shù)會真正將基因信息應(yīng)用于正確教育、營養(yǎng)保健、婚戀遺傳咨詢、遺傳病和罕見病的病因鑒定。正確的病因鑒定必然會帶來治療技術(shù)的變革。尤其值得注意的是,基因矯正技術(shù)的出現(xiàn),使得通過基因解碼發(fā)現(xiàn)的的致病基因得到修改和祛除,為基因病的有效治療帶來希望。基因解碼技術(shù)的推廣使用,可以變革一系列產(chǎn)業(yè),為基因信息的使用帶來更為廣闊的希望。


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