【佳學(xué)基因檢測(cè)】上海李明清教授揭示流產(chǎn)的重要生理過(guò)程：可以進(jìn)行基因檢測(cè)嗎？

自發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生原因?qū)ёx：

2022年元月1日，國(guó)際有很高知名度生殖科學(xué)雜志Int J Biol Sci發(fā)表了上海復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科內(nèi)分泌與生殖醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師李明清教授對(duì)自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)理的研究。生殖異常的臨床觀察發(fā)現(xiàn)在一些自發(fā)性流產(chǎn)（SM）病例中，確切的病因無(wú)法確定。在應(yīng)激條件下體內(nèi)產(chǎn)生的、可以引起細(xì)胞存活的自噬與許多疾病有關(guān)。李明清教授及其團(tuán)隊(duì)推測(cè)它與自發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。然而，具體的機(jī)制沒(méi)有被揭示出來(lái)。受孕及胎兒發(fā)育的早期過(guò)程，也就是妊娠的建立和維持過(guò)程中有幾個(gè)基本步驟，這些過(guò)程包括滋養(yǎng)層侵入、胎盤(pán)形成、蛻膜化、蛻膜免疫細(xì)胞（如自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞）的富集和浸潤(rùn)。在這些過(guò)程中會(huì)存在自噬的上游分子和下游效應(yīng)。值得注意的是，自噬也在母胎界面調(diào)節(jié)這些細(xì)胞之間的相互作用。在自發(fā)性流產(chǎn)患者的絨毛、蛻膜基質(zhì)細(xì)胞和外周血單個(gè)核細(xì)胞中有異常自噬發(fā)現(xiàn)。此外，針對(duì)自噬的潛在治療方法，其中雷帕霉素和維生素D的作用成為臨床和機(jī)理研究的重要領(lǐng)域。中度激活的自噬與妊娠密切相關(guān)，這表明自噬應(yīng)該是治療自發(fā)性流產(chǎn)的調(diào)節(jié)器和有希望的靶點(diǎn)。

自噬過(guò)程的基因解碼如何指導(dǎo)基因檢測(cè)

佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)解析了人體自噬過(guò)程的細(xì)節(jié)、所參與的物質(zhì)及其調(diào)節(jié)序列。這一信息有利于無(wú)自發(fā)性流產(chǎn)的患者明確多種流產(chǎn)原因中，自噬是否是其中的主要原因?；蚪獯a表明：AMPK是一種進(jìn)化上保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在細(xì)胞中充當(dāng)能量傳感器，在分解代謝的上調(diào)和合成代謝的失活中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在各種生理和病理?xiàng)l件下，AMPK可以被上游激酶磷酸化，并與AMP或ADP而不是ATP結(jié)合，從而激活A(yù)MPK?；罨腁MPK調(diào)節(jié)多種代謝過(guò)程，包括自噬。AMPK通過(guò)磷酸化mTORC1、ULK1和PIK3C3/VPS34復(fù)合物中的自噬相關(guān)蛋白直接促進(jìn)自噬，或通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子（如FOXO3、TFEB和BRD4）下游自噬相關(guān)基因的表達(dá)間接促進(jìn)自噬。AMPK還可以上調(diào)線粒體的自噬降解（線粒體吞噬），因?yàn)樗梢哉T導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中受損線粒體的斷裂，并促進(jìn)自噬機(jī)制向受損線粒體的移位。佳學(xué)基因通過(guò)介紹AMPK的分子結(jié)構(gòu)、其活性是如何調(diào)節(jié)的，以及它在調(diào)節(jié)自噬和絲裂吞噬中的關(guān)鍵作用，從而明確自患者體內(nèi)的基因突變是否是自噬過(guò)程參與的突變，這些突變?cè)诟咄繙y(cè)序后是否可以有效檢出，以及這些突變是否真的自發(fā)性流中發(fā)揮作用。