精氨酸血癥基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為argininemia的疾病進(jìn)行的各種基因檢測(cè)的總稱。該病的OMIM為207800?；蚪獯a表明精氨酸血癥是尿素循環(huán)中精氨酸酶-1（arginase-1, AI）缺陷所導(dǎo)致的以高精氨酸血癥為主要臨床表現(xiàn)的常染色體隱性遺傳疾病。該病是尿素循環(huán)障礙中最為少見的類型之一。與其余尿素循環(huán)障礙相比，高精氨酸血癥發(fā)病年齡相對(duì)較晚，臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，急性高氨血癥少見。
 

精氨酸血癥的臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知能力的退化，進(jìn)行性痙攣性癱瘓，身材矮小，高氨血癥較為少見，偶可出現(xiàn)高氨血癥昏迷。與其余尿素循環(huán)障礙有所不同，高精氨酸血癥一般很少在新生兒時(shí)期發(fā)病，大多數(shù)患兒在3個(gè)月一4歲間以精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育退化為先進(jìn)癥狀，嬰兒主要表現(xiàn)為在引入牛奶或斷奶后出現(xiàn)易激惹、喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡等慢性高氨血癥的癥狀。幼兒則主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、動(dòng)作笨拙、易跌倒等，流涎、吞咽困難較為常見。如未經(jīng)及時(shí)診斷和治療，癥狀則進(jìn)行性加重，出現(xiàn)痙攣性癱瘓、精神發(fā)育遲滯、昏迷、驚厥和生長(zhǎng)發(fā)育停滯等癥狀，驚厥常表現(xiàn)為全身陣攣性發(fā)作。新生兒期以及早期發(fā)病（<3個(gè)月）的精氨酸血癥表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)退化癥狀，可有角弓反張、呼吸困難，伴有膽汁郁積性黃疸，高氨血癥、肝大等。

體格檢查可發(fā)現(xiàn)身材矮小、小頭畸形、雙側(cè)痙攣性輕截癱，半數(shù)患者中可有腱反射反射亢進(jìn)、足尖步態(tài)、剪刀步態(tài)、認(rèn)知能力下降。錐體束征如共濟(jì)失調(diào)、不自主樣運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥樣和舞蹈癥樣）、震顫等也可見于精氨酸血癥患者，但相對(duì)較為少見。
 

1.肝功能   轉(zhuǎn)氨酶增高以及凝血時(shí)間延長(zhǎng)。

2.血氨   血氨輕到中度升高，一般急性高氨血癥（血氨>150μmol/L）較為少見。

3.血和腦脊液氨基酸   血中精氨酸水平一般升高到正常高限的3倍以上對(duì)本病診斷意義較大。

4.尿有機(jī)酸分析   乳清酸水平升高，機(jī)制可能與體內(nèi)增多的精氨酸對(duì)N-乙酰谷氨酸合成酶的激活作用導(dǎo)致氨甲?；姿岷铣擅涪竦幕罨瑥亩拱被柞Ａ姿岷腿榍逅嵘稍龆嗨?。

5．酶活性檢測(cè)   紅細(xì)胞內(nèi)精氨酸酶活性明顯降低，一般小于正常人的1％。

6. ARG基因分析   本病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

7.腦電圖   為非特異性改變，局灶性、多病灶性以及彌漫性的尖峰及不正常的慢波均有可能出現(xiàn)，在50％以上患者腦電圖顯示背景活動(dòng)的減慢以及致癲癇樣波的活動(dòng)。

8.頭顱MRI   可正常，也可表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)、小腦萎縮，彌漫性腦水腫，局部缺血改變等。
 

1.診斷   精氨酸血癥主要依靠臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查診斷，臨床表現(xiàn)為矮小、四肢痙攣性癱瘓、認(rèn)知能力落后和嘔吐、嗜睡等高氨血癥表現(xiàn)時(shí)需考慮本病，實(shí)驗(yàn)室檢查血氨升高，血精氨酸水平高于正常3倍以上則高度提示本病?？蓽y(cè)定血紅細(xì)胞中精氨酸酶活性，患兒酶活性明顯降低，一般小于正常對(duì)照的1%以下，即可確診本病。可對(duì)ARGI進(jìn)行基因分析，從而進(jìn)一步進(jìn)行基因診斷。

2.鑒別診斷

(1)與其余尿素循環(huán)障礙相鑒別：尿素循環(huán)障礙均有高氨血癥和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。痙攣性癱瘓為本病特異表現(xiàn)，本病急性高氨血癥少見，且本病血中精氨酸水平明顯升高，而其他尿素循環(huán)障礙患者血中精氨酸正常或低于正常水平。

(2)與腦癱相鑒別：兩者都可表現(xiàn)為雙側(cè)痙攣性癱瘓，但精氨酸血癥患兒血氨和血中精氨酸水平均有升高，可鑒別。
 

精氨酸血癥是尿素循環(huán)障礙中治療效果較好的一種類型，其治療主要包括三個(gè)方面：①飲食療法包括限制蛋白質(zhì)攝入和補(bǔ)充必需氨基酸；②增加廢物氮的旁路代謝。

1.飲食療法   飲食療法在精氨酸血癥的治療中發(fā)揮非常重要的作用，是治療的關(guān)鍵。對(duì)精氨酸血癥患兒應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入，低精氨酸飲食，適當(dāng)補(bǔ)充不含精氨酸富含支鏈氨基酸的特殊氨基酸粉(25%-50％）和天然蛋白(50%-70%）。氨基酸粉一般為0.7g/ (kg · d）。蛋白質(zhì)的推薦攝入量:1-3個(gè)月為1.25-2.20g/（kg· d);3-6個(gè)月為1.15-2.00g/（kg · d); 6-12個(gè)月量為0.90-1.60g/（kg·d);1-4歲為8-12g/d。通過飲食療法，使血中精氨酸水平維持在正常水平，減緩和阻止疾病發(fā)展，改善患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如痙攣狀態(tài)、語言能力等。

 2.促進(jìn)氮的旁路代謝   患兒血氨較高時(shí)，可應(yīng)用苯甲酸鈉和苯丁酸鈉分別促進(jìn)氮以馬尿酸和苯乙酰谷胺酰胺的形式從尿中排泄，從而促進(jìn)氮的排泄。苯甲酸鈉一般為250mg/(kg · d),苯乙酸鈉500mg/(kg · d),血氨水平應(yīng)控制在60μmol/L以下。

急性高氨血癥較為少見，一般由禁食、感染、蛋白質(zhì)負(fù)荷、麻醉或手術(shù)等因素引起，一旦出現(xiàn)則應(yīng)積極治療以防止高氨血癥腦病的發(fā)生，采取禁蛋白質(zhì)、高熱量飲食的持續(xù)補(bǔ)充、促進(jìn)氮的排泄等措施，一旦血氨達(dá)到500μmol/L，采取上述治療措施后血氨無下降者則進(jìn)行透析治療。

精氨酸血癥的預(yù)后與開始治療的時(shí)間、患者的依從性、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀輕重等有關(guān)。有研究顯示在對(duì)27例精氨酸血癥患者進(jìn)行飲食療法和服用促進(jìn)氨排泄藥物的治療過程中，大多數(shù)患者的認(rèn)知能力有提升，不到半數(shù)患者的身高有所增加，只有少數(shù)患者的痙攣性癱瘓得到緩解，部分患者病情不能得到控制甚至死亡。

    1.     避免近親結(jié)婚。

2.對(duì)有先癥者病史的家庭，產(chǎn)前咨詢及產(chǎn)前診斷是一項(xiàng)重要措施。對(duì)有本病家族史的夫婦及先證者可進(jìn)行DNA分析，家族成員DNA分析也可檢出雜合子攜帶者，進(jìn)行遺傳咨詢。再次妊娠可進(jìn)行產(chǎn)前診斷，方法如下：

（1）基因突變檢測(cè)：在明確先癥者AI基因突變的情況下，取羊水或絨膜絨毛標(biāo)本，抽取DNA進(jìn)行胎兒ARGI基因檢測(cè)。

（2）精氨酸酶活性的檢測(cè)：雖然精氨酸酶在羊水及絨毛細(xì)胞中無表達(dá)，但妊娠中后期胎兒紅細(xì)胞中精氨酸酶的活性已達(dá)生后水平，故在妊娠中后期18-24周可臍帶穿刺術(shù)獲得胎兒紅細(xì)胞，通過測(cè)定紅細(xì)胞精氨酸酶活性進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

   3.新生兒疾病篩查 部分地區(qū)已開展新生兒血串聯(lián)質(zhì)譜篩查，可有血中精氨酸水平升高，有助于新生兒期實(shí)現(xiàn)早期診斷和治療，從而改善患兒預(yù)后。

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