遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：成骨不全癥（osteogenesis imperfecta，OI），又稱成骨不全、脆骨病、先天性發(fā)育不全、瓷娃娃、原發(fā)性骨脆癥、骨膜發(fā)育不良。發(fā)病患兒易發(fā)生骨折，輕微的碰撞也會造成嚴(yán)重的骨折，這是一種罕見遺傳性基因病，可以通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因，避免后代遺傳。
 

2015年11月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自天津市的成骨不全癥患者的血液樣本。

患者情況：患者王涵（化名）、男、10歲，委托佳學(xué)基因進(jìn)行成骨不全癥致病基因鑒定。據(jù)涵涵父親描述，涵涵1歲多在路上不慎絆倒，導(dǎo)致骨折，到醫(yī)院打了石膏，此后孩子就經(jīng)常骨折，經(jīng)診斷涵涵患上的是瓷娃娃病，由于怕磕碰、絆倒，在學(xué)校時，老師都不讓涵涵上體育課。當(dāng)別的同學(xué)在教室外面嬉鬧時，涵涵只能一個人呆在教室里。由于經(jīng)常生病住院，讀三年級時，涵涵基本沒法去學(xué)校上過課，只能休學(xué)在家。為了不讓兒子孤獨(dú)，王先生夫妻決定再生一個孩子，但是擔(dān)心二胎還會患病，于是找到佳學(xué)基因進(jìn)行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了涵涵及其父母的的血液樣本進(jìn)行檢測分析，基因解碼結(jié)果顯示：涵涵CO**1基因位點(diǎn)發(fā)生突變，經(jīng)驗(yàn)證，父母均正常，因此涵涵自發(fā)突變可能性大，二胎一般不會遺傳到該病。拿到檢測結(jié)果后夫妻倆緊張的心情終于可以落地，1年后，佳學(xué)基因?qū)埾壬M(jìn)行了回訪，他們可愛的女兒已經(jīng)出生，并且非常健康。
 

成骨不全癥（osteogenesis imperfecta，OI），又稱成骨不全、脆骨病、先天性發(fā)育不全、瓷娃娃、原發(fā)性骨脆癥、骨膜發(fā)育不良。是一組主要影響骨骼的遺傳性基因病。顧名思義“成骨不全”即骨骼未有效發(fā)育，患者在輕微外傷或沒有明顯原因的情況下容易骨折，且易出現(xiàn)多發(fā)性骨折，嚴(yán)重者骨折可發(fā)生在胎兒期，病情較輕者不易骨折，發(fā)病率約10萬分之3，發(fā)病男女的比例大約相同。
 

基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，CO**1，CO**2，CR**P和P3*1等基因突變可導(dǎo)致成骨不全癥。

CO**1和CO**2基因突變造成的成骨不全癥占總數(shù)的90％以上，這些基因?yàn)橹苽銲型膠原蛋白提供指令，這種膠原蛋白是骨骼，皮膚和其他結(jié)締組織中所必須具備的，為身體發(fā)育提供構(gòu)架和力量。

I型成骨不全主要是由于CO**1基因突變導(dǎo)致，基因突變使I型膠原蛋白在體內(nèi)的數(shù)量急劇減少，會導(dǎo)致骨頭變脆并容易斷裂。造成II型，III型和IV型成骨不全的突變發(fā)生在CO**1或CO**2基因中，這些突變通常會改變I型膠原分子的結(jié)構(gòu)，I型膠原蛋白結(jié)構(gòu)的缺陷會削弱結(jié)締組織，特別是骨骼，從而導(dǎo)致成骨不全的特征。

CR**P和P3*1基因突變導(dǎo)致的成骨不全癥是非常罕見的，但發(fā)病也較為嚴(yán)重。由CR**P突變引起的成骨不全通常為VII型，而由P3*1突變引起的成骨不全為VIII型。這兩種基因的突變擾亂了膠原分子的正常折疊、裝配和分泌，削弱了結(jié)締組織，從而導(dǎo)致了嚴(yán)重的骨異常和生長問題。

基因解碼研究顯示，導(dǎo)致這種病的仍然還有其他基因在作怪，佳學(xué)基因開發(fā)的致病基因鑒定基因解碼技術(shù)，根據(jù)發(fā)病機(jī)理，而不是已報(bào)道的發(fā)病病例來查找患者的發(fā)病原因，更能正確的查找致病基因，分析正確性方面也具有決定性優(yōu)勢。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與人體疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，目前成骨不全癥約有八個分型，可從I型到VIII型。其分型主要通過體征和癥狀進(jìn)行區(qū)分，但依然會有特征重疊部分。I型是成骨不全癥最輕的類型，II型是最嚴(yán)重的，其他類型的癥狀介于這兩個極端之間。佳學(xué)基因采用致病基因鑒定基因解碼不僅可以正確的分類，更重要的是可以在生育前、疾病發(fā)生前對疾病的種類、發(fā)生時間和嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。

輕型成骨不全癥主要發(fā)生在兒童期和青春期期間，通常由輕微創(chuàng)傷引起的骨折，成年期骨折發(fā)生率較低。此外，患者通常具有藍(lán)色或灰色的鞏膜，并可能在成年后出現(xiàn)聽力障礙，其身高通常是正常的或接近正常的身高。

其他類型的成骨不全癥較為嚴(yán)重，可能在出生之前就有頻繁的骨折，其特征可能包括藍(lán)鞏膜，身材矮小，聽力障礙，呼吸系統(tǒng)問題，牙齒發(fā)育障礙等。II型是成骨不全癥最嚴(yán)重的形式，出生后肋骨及肺部發(fā)育不全，呼吸困難可危及生命，經(jīng)常在出生后不久死亡。

在沒有基因解碼的干預(yù)下，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每十萬人中就有六到七人遺患此病，其中I型和IV型是成骨不全癥最常見的類型，每10萬人中既有4-5人發(fā)病。
 

成骨不全癥是由于基因序列變化引起的，常常病情發(fā)展迅速，死亡率很高，給患者家庭造成的痛苦巨大。由于同一個家庭中相鄰兩代的直系親屬會有50%的基因序列是一樣的，家庭中只要有一個患病，其他人患病的可能性就很高，只有找到疾病的原因，才有可能提前檢測和預(yù)防疾病在其他親人中再次出現(xiàn)。

“佳學(xué)基因成骨不全癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致成骨不全癥發(fā)生的致病基因，實(shí)現(xiàn)對成骨不全癥的正確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，提示個體成骨不全癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免成骨不全癥的發(fā)生；

（2）對于患病人群，找到成骨不全癥發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物，正確治療；

（3）對于有成骨不全癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止成骨不全癥病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患病。

佳學(xué)基因解碼，致力于提供更多、正確、科學(xué)的基因信息解讀產(chǎn)品與有效干預(yù)咨詢服務(wù)。如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因信息，那么對疾病的預(yù)測，特別是疾病易感性的預(yù)測將得以實(shí)現(xiàn)。
 

針對成骨不全癥，主要是預(yù)防骨折，要嚴(yán)格的保護(hù)患兒，一直到骨折趨勢減少為止，但又要防止長期臥床的并發(fā)癥。對骨折的治療同正常人，由于骨折愈合較迅速，固定期可縮短，畸形嚴(yán)重者可采取措施矯正畸形，改善負(fù)重力線等措施。

針對致病基因的不同，藥物治療包括二膦酸鹽、雌激素、降鈣素、維生素D3等。干細(xì)胞治療，基因治療方法有待進(jìn)一步研究，短時間內(nèi)還不能應(yīng)用于臨床。
 

哪些人群需要進(jìn)行成骨不全癥致病基因鑒定？

1、  有成骨不全癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有成骨不全癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有成骨不全癥家族史的人群；

4、  生育過成骨不全癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患成骨不全癥風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  成骨不全癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1.   SillenceDO,Senn A,Danks DM.Genetic heterogeneity in oseogenesisimperfecta[J].1979,16(02).

2.   BulasDI,Stern HJ,Rosenbaum KN.Variable prenatal appearance of osteogenesisimperfecta[J].1994,13(06).

3.   ThompsonEM.Non-invasive prenatal diagnosis of osteogenesis imperfecta[J].1993,45(02).

4.   MunozC,Filly RA,Golbus MS.Osteogenesis imperfecta type Ⅱ:prenatalsonographic diagnosis[J].1990,174(01).
 

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