【佳學(xué)基因檢測】Laron綜合征基因解碼、基因檢測

 

一．Laron綜合征基因檢測總述

Laron綜合征基因檢測是對英文疾病名稱主國Laron Syndrome的疾病進行的各類基因檢測的總稱。Laron綜合癥又叫做萊倫氏綜合征（Laron syndrome）、原發(fā)性生長激素（GH）不敏感綜合癥，Laron氏侏儒綜合癥，萊倫氏綜合癥，生長激素遲鈍綜合癥,生長激素不反應(yīng)性綜合征。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》。該病的ICD編碼是E34.3。在《在致病基因鑒定基因解碼》中，歸屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)遺傳病。

Laron綜合癥臨床上可分為兩型，領(lǐng)先型是由于生長激素的受體基因GHR的缺損或突變，GHR基因的大部分突變均發(fā)生在胞外結(jié)構(gòu)域GH結(jié)合區(qū),GHR缺陷或發(fā)生突變會導(dǎo)致GH信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷,而不能發(fā)揮其促生長作用。第二型則是生長激素受體后的缺陷，使訊息傳導(dǎo)受到阻礙，無法產(chǎn)生足量的類胰島素生長因子-1，或是造成類胰島素生長因子-1本身的缺失。

 

二．什么樣的人應(yīng)當(dāng)做Laron綜合征基因檢測?

萊倫氏癥候群的病人在臨床表現(xiàn)上有嚴(yán)重的生長遲緩，迷你的身材是同齡者等比例縮小，搭配上藍色的鞏膜，看起來就像是洋娃娃，他們不同于軟骨不全癥患者的頭臉身體正常、四肢短小，也與透納氏患者窄臉、短頸不一樣。其他的癥狀有：骨齡延遲、馬鞍鼻、聲音音調(diào)高亢、男性生殖器較小、骨質(zhì)疏松、肌肉發(fā)育不良、運動能力發(fā)展遲緩等癥狀。

從生化檢查可以發(fā)現(xiàn)有低血糖（嬰兒期）及胰島素低下的情形；血漿中的生長激素通常會升高，但相同的病人數(shù)值差距卻非常的大；類胰島素生長因子-1的量會降低，和一般生長激素缺乏的患者不同。另外我們檢測生長激素結(jié)合蛋白，可以發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先型的患者數(shù)值較低，而第二型則正常。

萊倫氏綜合征臨床癥狀主要分為兩型，（1）由于生長激素的受體基因的缺損或突變，導(dǎo)致生長激素的作用受到阻礙；（2）生長激素受體后的缺陷，使訊息傳導(dǎo)受到阻礙，無法產(chǎn)生足量的類胰島素生長因子-1，或是造成類胰島素生長因子-1本身的缺失。

該病主要臨床特征為生后嚴(yán)重的生長落后伴特殊面容，血生化特點為高生長激素（GH）、低IGF-I和IGFBP-3。罕見病伙伴平臺推出了該病癥狀量化表，以供大家參考。如表1所示。

表1 患者臨床癥狀量化統(tǒng)計

癥狀或表征	頻率
小下頜畸形	非常頻繁（80-99%）
牙齒數(shù)量減少	非常頻繁（80-99%）
鼻梁發(fā)育不全	非常頻繁（80-99%）
嚴(yán)重的身材矮小	非常頻繁（80-99%）
骨骼成熟延遲	非常頻繁（80-99%）
面部形象異常	非常頻繁（80-99%）
軀干性肥胖	非常頻繁（80-99%）
鼻子發(fā)育不全/低下	非常頻繁（80-99%）
牙齒萌出延遲	非常頻繁（80-99%）
額頭高	非常頻繁（80-99%）
小牙畸行	非常頻繁（80-99%）
內(nèi)分泌系統(tǒng)異常	非常頻繁（80-99%）
框上脊發(fā)育不良	頻繁（30-79%）
肘部異常	頻繁（30-79%）
陰莖發(fā)育不良	頻繁（30-79%）
短指（趾）畸形	頻繁（30-79%）
低血糖	頻繁（30-79%）
青春期延遲	頻繁（30-79%）
短指畸形綜合征	頻繁（30-79%）
行動延遲	頻繁（30-79%）
少汗癥	偶爾（5-29%）
智力殘疾	偶爾（5-29%）
早老面容	偶爾（5-29%）
鼻峭凹陷	偶爾（5-29%）
藍鞏膜	偶爾（5-29%）
高膽固醇癥	偶爾（5-29%）
關(guān)節(jié)炎	偶爾（5-29%）
高音調(diào)的聲音	偶爾（5-29%）
顱骨異常	偶爾（5-29%）

 

三．佳學(xué)基因Laron綜合征基因檢測大數(shù)據(jù)分析

迄今報道的Laron綜合征病例大多來自地中海和中東地區(qū)（阿拉伯、西班牙、意大利、伊朗、巴基斯坦、印度），歐洲、北美、日本和中國也有報道，也有涉及鼠、豬和雞等方面的介紹。但此病的發(fā)病率尚不明確。

 

四．Laron綜合征基因解碼揭示病因

生長激素受體（GHR）存在各種突變包括缺失、RNA加工缺陷、翻譯終止密碼子和錯義突變引起GHR胞外結(jié)構(gòu)域失活,從而影響GHR與GH的結(jié)合,導(dǎo)致GH信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷而無法發(fā)揮GH的促生長活性。另外，生長激素釋放激素及其受體發(fā)生突變也會導(dǎo)致Laron綜合癥。

該病的病變基因是位于5p13-p12的GHR基因，系常染色體隱性遺傳，也就是說，如果父母雙方均帶有此隱性的基因缺陷，則每胎有四分之一的機率產(chǎn)下罹患此病的孩子。

 

五．Laron綜合征基因檢測基因檢測如何幫助婚戀和生育？

萊倫氏綜合征是以常染色體隱性遺傳方式遺傳的。如果父母是此癥基因攜帶者，即父母各帶一條有缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現(xiàn)正常，所以不會發(fā)病。但下一代不分男女，每一胎有25%的機率生下患者，50%的機率是跟父母一樣的帶因者，25%的機率正常。

 

六．Laron綜合征基因檢測的臨床診斷

萊倫氏綜合征目前在醫(yī)學(xué)上大多是以臨床特征來診斷的，對于領(lǐng)先型的也可通過測定生長激素結(jié)合蛋白來確診。如表2所示。

表2  常用的實驗室檢查方法

檢查方法	評判標(biāo)準(zhǔn)
臨床特征	骨齡測定、外觀、生長情形等。
生長激素結(jié)合蛋白	對于領(lǐng)先型通常也會用較低的生長激素結(jié)合蛋白（GHBP）來做診斷的依據(jù)，但診斷不能有效依靠生長激素結(jié)合蛋白的數(shù)值，因為曾發(fā)現(xiàn)在某些病人中此數(shù)值是正常的。

 

七．Laron綜合征基因檢測確診后的治療

目前臨床醫(yī)學(xué)上，使用一種人類基因重組的類胰島素生長因子-1（recombinant human IGF-1）來治療，普遍來看有不錯的療效。因為它可以刺激成骨細胞生長，能增加骨質(zhì)密度，刺激肌肉細胞生長和分化，防止肌肉蛋白質(zhì)的降解，增加肌肉組織含量，并具有促進血液流通和細胞再生、提昇新陳代謝、增加人體整體體能的功能。對于嬰兒照護方面，要注意多加以喂食，監(jiān)測血糖以避免低血糖的情況發(fā)生。

 

八、Laron綜合征基因檢測的科學(xué)依據(jù)

[1]應(yīng)艷琴,魏虹,曹勵芝,呂娟娟,羅小平.Laron綜合征家系患者生長激素受體基因突變分析[J].臨床兒科雜志,2007,(12):971-973+982.

[2]李吉濤,牟玉蓮,張莉,馮書堂.Laron綜合癥的研究進展[J].實驗動物科學(xué),2007,(05):53-57+47.

[3]趙維綱.Laron侏儒的研究進展[J].國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊,1994,(02):69-73.

[4]Laron syndrome. Genetics Home Reference. April 2015; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/laron-syndrome.

[5]Alan D Rogol, MD, PhD. Growth hormone insensitivity syndromes. UpToDate. August 2015; Accessed 9/29/2015.

[6]Laron Z. Growth hormone insensitivity (Laron syndrome). Rev Endocr Metab Disord. December 2002; 3(4):347-355.

[7]J. Léger. Laron syndrome. Orphanet. November 2009; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=633. Accessed 11/2/2011.

[8]Laron Z. Insulin-like growth factor-I treatment of children with Laron syndrome (primary growth hormone insensitivity). Pediatr Endocrinol Rev. March 2008; 5(3):766-771.

 

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