【佳學基因檢測】1p36 缺失綜合征基因解碼基因檢測

 

摘要

臨床特征

1p36缺失綜合征有典型的顱面部特征，包括平的眉毛、深眼窩、面中部的后縮、鼻嵴凹陷、長人中、尖下顎、晚閉合的前囟（77%）、細發(fā)絲（65%）、內(nèi)眥贅皮（50%），以及后轉、低位和異常的耳朵。其它表現(xiàn)的特征包括短指/先天性指屈曲和短足。100%個體可見不同程度的發(fā)育遲緩/智力障礙，95%個體有張力減退。癲癇發(fā)作發(fā)生在44%-58% 患者中。其它還包括腦結構異常(88%）、先天性心臟缺陷（71%）、眼/視力問題（52%）、聽力缺損（47%）、骨骼異常（41%）、外生殖器異常（25%）和腎功能異常（22%）。
診斷/實驗室檢查 根據(jù)臨床表現(xiàn)可以提示1p36 缺失綜合征，而確診基于1號 (1p36)染色體短臂最遠端條帶（1p36）的缺失。傳統(tǒng)的G顯帶 細胞遺傳學染色體核型分析, FISH，或  (CMA) 染色體芯片（CMA）都可以檢測缺失；有些復雜性的缺失只能被CMA檢測到。

1p36缺失綜合征確診斷后的治療

對癥處理：采用康復訓練方式培養(yǎng)講話/交流技巧、手語的使用、運動發(fā)育、認知和社會技能等方面的問題；嬰兒痙攣可使用ACTH；使用常規(guī)抗癲癇藥物的處理有癲癇表現(xiàn)的患者；特殊的喂養(yǎng)技術和/或設備(包括胃造口)來處理喂養(yǎng)困難；非梗阻性心肌病的標準藥物治療；眼/視力問題、骨骼異常、聽力缺損、甲狀腺功能減退 和腎功能異常的標準化處理。

監(jiān)測：隨著時間和需求的變化，系統(tǒng)性的隨訪來調(diào)整康復/教育和醫(yī)療處理。
 

1p36缺失綜合征遺傳咨詢

1p36 缺失綜合征是由于幾種不同機制引起的1p36區(qū)域的缺失造成。大約52%的1p36缺失綜合征有1p36染色體末端新發(fā)缺失，大約29%有中間段缺失，大 約12%有更復雜的染色體重排（包括一個以上的1p36缺失段，或者缺失和重復同時存在），7%有衍生1號染色體（1p末端著絲粒區(qū)域被其它染色體末端替 換而來））。根據(jù)缺失的起源機制可以判定家庭成員的風險。已經(jīng)生育過1q36缺失綜合征小孩的家庭，或夫妻雙方中有一方已知是1p36相關染色體重排攜帶者的，可行產(chǎn)前檢查。
 

診斷

1p36缺失綜合征臨床診斷

特殊面容、肌張力低下、精神運動性遲滯和語言能力低下或無語言能力等提示1p36缺失綜合征；確診則依賴1號染色體短臂最遠端（1p36）的缺失。

典型面容 作為一個標志性的表型[Battaglia 2005] (see Figure 1)，一直以來1p36缺失綜合征獨特的面部特征都較容易被辨認。面部特征包括平的眉毛、深眼窩、面中部的后縮、鼻嵴凹陷，長人中和尖下顎。其它顱面部特征有小頭、短頭、內(nèi)眥贅皮、大（出生時>3cm） 和 晚閉合的前囟，和后轉、低位和異常的耳朵。

發(fā)育遲緩/和智力障礙 在所有個體身上都不同程度的出現(xiàn)。95%會有全身性的肌張力低下。
 

1p36缺失綜合征檢測

細胞遺傳學分析 有單體性1p36個體已發(fā)現(xiàn)的染色體重排分四類，見表 1 :

• 明顯的“單純”末端缺失
• 中間段缺失
• 更多復雜的重排，包括一個以上的缺失，或缺失加二倍重復、三倍重復、插入或/和倒位。
• 不平衡易位形成的衍生1號染色體

注：（1）1p36缺失沒有斷裂熱點，缺失片段大小也不固定。（2）要確定細胞遺傳學水平可見的缺失是否是真的末端缺失還是更復雜的重排，要通過專門的分子細胞遺傳學技術來完成。(見分子遺傳學檢測部分)

表1.

1p36缺失綜合癥患者可見的染色體異常：

	染色體異常
	末端缺失	中間段缺失	復雜重排  1	衍生染色體 2
染色體簡圖
1p36缺失綜合征比例	52%	29%	12%	7%

1.    更多復雜的重排包括一個以上的缺失或重復缺失，或缺失加二倍重復、三倍重復、插入或/和倒位。
2.    1p末端著絲粒區(qū)域被其他的染色體末端替代

分子遺傳學檢測

導致1p36缺失綜合征先進已知的原因是在1p36關鍵區(qū)域的基因缺失。佳學基因發(fā)現(xiàn)位于1p36關鍵區(qū)域的RERE基因新發(fā)突變的患者表型與1p36缺失患者表型有部分重疊，包括低肌張力、癲癇、行為問題、中樞神經(jīng)系統(tǒng)結構異常、 眼部異常、先天性心臟病、以及泌尿生殖系統(tǒng)異常。
 

臨床檢查

表二.

用于檢測1p36缺失綜合征細胞遺傳學和分子遺傳學的總結

檢測方法  1	能檢測到的突變大小	不同方法發(fā)現(xiàn)異常的幾率  2
細胞遺傳學分析  3	1p36>5-Mb缺失 4	~25%
FISH 5	1p36>100-kb 缺失 4	>95%
染色體微陣列CMA 6, 7進行缺失/重復分析		>95%

Mb = 10E6 DNA 堿基對; kb = 10 E3 DNA 堿基對

1. 不推薦用MLPA來檢測這么大的缺失
2. 檢測方法檢測已知的突變基因的能力
3. 傳統(tǒng)的G顯帶染色體研究（常規(guī)和高分辨）
4. 大于5Mb的缺失和小于5Mb的缺失發(fā)生頻率接近
5. FISH至少使用兩個亞端粒區(qū)域的探針(Vysis 1p subtel探針, Vysis p58 探針; D1Z2 Oncor 探針 or CEB108/T7)可以識別親本的重排和檢測末端、中間段缺失和衍生染色體。
6. 各種不依賴針對編碼外顯子和兩側內(nèi)含子引物的檢測方法：包括定量PCR、長片段PCR、MLPA和包含該基因/染色體片段的CMA。
7. 末端缺失、中間段缺失、復雜重排和衍生染色體有可能被CMA檢測到。

檢測策略

確診先證者診斷的策略： 疑似1p36缺失綜合征的合適的檢測如下：

• 傳統(tǒng)的細胞遺傳學研究檢測大片段（ >5Mb）的缺失和更復雜細胞遺傳學重排（不平衡染色體易位）
• FISH至少使用兩個亞端粒區(qū)域的探針(Vysis 1p subtel探針, Vysis p58 探針; D1Z2 Oncor probe 探針 or CEB108/T7)來檢測不平衡易位，和識別父母的染色體重排。
• CMA用來分析缺失/重復的更小片段（<5Mb）或中間段缺失或復雜重排

注： （1）亞端粒FISH需要根據(jù)兩個探針信號的存在/缺失來進行判斷；因此，F(xiàn)ISH（a）不能檢測更靠近著絲粒的中間段缺失；（b）不能區(qū)分“真正”的末 端缺失和更復雜的重排；或（c）不能明確缺失的范圍。而CMA在這三個方面都有潛力。（2）不推薦MLPA（一種缺失/重復的分析的技術）來檢測這么大的 缺失。

有1p36缺失風險的妊娠的產(chǎn)前診斷和胚胎植入前遺傳學診斷（PGD），需要在確診了先證者為1p36缺失綜合征和/或已知父母是相關平衡易位攜帶者的前提下進行。
 

臨床特點

臨床描述

1p36缺失綜合征的主要臨床表現(xiàn)相關的頻率，見表3。

表3.

1p36缺失綜合征的主要臨床表現(xiàn)頻率

臨床表現(xiàn)	頻率
特殊面容 (見臨床診斷) 智力障礙 語言能力缺如或低下 肌張力低 先天性指短并屈曲 短足 腦異常	>75%
先天性心臟缺陷 眼/視力問題（包括視覺注意力不集中） 癲癇	50%-75%
骨骼異常 感覺神經(jīng)性耳聾 胃腸道異常 外生殖器異常 行為障礙	25%-50%
非梗阻性心肌病 腎畸形 肛門畸形 甲狀腺功能減退	<25%

 

智力障礙。 發(fā)育遲緩和智力障礙是該綜合征的標志性特征。Battaglia et al [2008] 發(fā)現(xiàn)25%的個體2歲到7歲開始可以獨自行走，寬基步態(tài)。約90%個體有嚴重的智力障礙，而10%的有輕微到中度的認知障礙。75%沒有表達性語言，僅限 于幾個獨立的字，或僅能用一句話的領先個字聯(lián)系句子其余部分。理解能力僅限于特定的上下文。溝通的試圖在早期會有限，但慢慢地會改進，手語能力也會改善。

行為障礙，占50%，包括社交能力差、易怒、自殘（咬手和手腕）、刻板行為，和相對少見的多食。

中 樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，占88%的患者，主要包括側腦室和蛛網(wǎng)膜下腔的擴張、皮質萎縮、彌漫性腦萎縮；和發(fā)育不全，薄，以及有效或部分胼胝體的缺失。其它報道的 異常有髓鞘的形成延遲、白質區(qū)多灶性高密度區(qū)、腦室周圍結節(jié)狀異位和多小腦回。

癲癇 占患者44—58% 。發(fā)病年齡從4天到2歲8個月。新穎發(fā)作是全身性（強直、強直陣攣、陣攣、肌陣攣）或局部發(fā)作（簡單或復雜性）。幾乎20%患有該癥的嬰兒痙攣 癥與腦電圖高度節(jié)律紊亂有關。嬰兒痙攣可能提示癲癇發(fā)作類型或者隨著其它類型的癲癇發(fā)作。標準化藥物治療能控制住大部分類型。然而，在的一系列人中，近三分之一出現(xiàn)了耐藥性癲癇。

值得注意的是，一些兒童也會發(fā)生癲癇窒息；有暴發(fā)-抑制的早期嬰兒癲癇腦病（Ohtahara syndrome，大田原綜合征）也在一個個體被報道過。

各種的腦電圖異常幾乎存在在所有患者中。

喂養(yǎng)困難 可能是由于肌張力低下和/或口腔面裂吸允困難，不協(xié)調(diào)的吞咽及其引起的誤吸，和/或胃食管反流和嘔吐。研究表明72%的患者會出現(xiàn)輕度到重度口咽的吞咽困難。

先天性心臟缺陷 占該病個體的43-71%。報道的結構性心臟缺陷（按頻率排列）有房、室間隔缺損、心臟瓣膜異常、動脈導管未閉、法洛四聯(lián)癥、主動脈狹窄、右心室漏斗部狹窄和Ebstein異常[Heilstedt et al 2003b, Battaglia et al 2008]。27%在嬰兒期和兒童期有心肌病史。心肌病有23%為非梗阻性型，并在后期會有好轉[Battaglia et al 2008]。

眼科異常。 斜視、眼顫、屈光不正和視覺注意力不集中是常見的癥狀[Heilstedt et al 2003b, Battaglia et al 2008]。偶爾出現(xiàn)白內(nèi)障、視網(wǎng)膜白化病和視神經(jīng)缺損畸形[Battaglia et al 2008]。

骨骼異常占40%，包括骨齡延遲、脊柱側彎、肋骨異常和下肢不對稱[Battaglia et al 2008]。

聽力缺損， 主要是感覺神經(jīng)型耳聾，占患者47%-82% [Heilstedt et al 2003b, Battaglia et al 2008]。

泌尿生殖系統(tǒng)畸形 占患者22%，包括單側腎盂上極積水、異位腎伴右腎囊腫，和單側腎盂擴張[Battaglia et al 2008]。

少數(shù)男性患者中可見尿道下裂、隱睪、和小陰莖[Battaglia et al 2008]。

女性患者中存在小陰唇和陰蒂小，大陰唇肥大和子宮發(fā)育不全[Battaglia et al 2008]。

在檢測了TSH和T4的水平的患者中，甲狀腺功能減退在不同年齡的患者中占15-20%[Heilstedt et al 2003b, Battaglia et al 2008]。

其他。其它被報道過的異常表現(xiàn)：

• 毛細血管擴張性皮膚病變和色素沉著斑[Keppler-Noreuil et al 1995]
• 多指畸形[Keppler-Noreuil et al 1995]
• 先天性椎管狹窄[Reish et al 1995]
• 先天性纖維型不相稱性肌病[Okamoto et al 2002]
• 頸部背側皮冗余[Wang & Chen 2004]
• 腸旋轉不良、環(huán)狀胰和異常排列的胰膽管[Minami et al 2005, Kawashima et al 2011]
• 脂肪肝[Haimi et al 2011]
• 肥厚型幽門狹窄
• 肛門前置或閉鎖、鉤狀或雙葉膽囊和小脾臟[Battaglia et al 2008]
• 神經(jīng)母細胞瘤（3例）[Laureys et al 1990, Biegel et al 1993, Anderson et al 2001]
• 尋常天皰瘡（1例）[Halpern et al 2006]

遺傳-表型相關性

為了研究1p36缺失綜合征的表型變異性，研究人員一直在探索缺失片段大小和臨床表現(xiàn)的嚴重程度之間的相關性。

Wu et al [1999]和Heilstedt et al [2003b]提出該病遺傳-表型的有效相關性，確定了某些特征的關鍵區(qū)域，并認為1p36缺失綜合征是一個連續(xù)性基因缺失綜合征。然而Gajecka et al [2007] 在一個大的患者隊列中發(fā)現(xiàn)缺失片段大小和觀察到的臨床特征沒有相關性，即使是小片段缺失（<3Mb）的患者也會有多數(shù)常見癥狀。

Redon et al [2005]提出一個假說，認為1p36缺失綜合征的相關特性可能是有位置效應，而不是連續(xù)性基因缺失綜合征。

1p36缺失綜合征發(fā)病率

1p36 缺失綜合征患病率估計在1/10000到1/5000次分娩，女：男的比例2：1 [Shapira et al 1997, Slavotinek et al 1999, Heilstedt et al 2003a, Battaglia et al 2008]。
 

遺傳相關（等位基因）疾病

除了在GeneReview 中討論過的表型，沒有與1p36關鍵區(qū)拷貝數(shù)變異有關的其它已知表型
 

1p36缺失綜合征鑒別診斷

臨床表型和1p36缺失綜合征的整套面部表型具有該病的代表性。然而，因為和下列疾病有相似的表型，有些個體可能被誤診：

• 瑞特（Rett）綜合征是 一種X連鎖顯性遺傳病，其特點有正常出生并在出生后頭6-18個月看起來精神運動發(fā)育正常，隨后在短期內(nèi)語言能力和運動技能迅速發(fā)育倒退。該病的標志是手 的刻板運動和手的失用。自閉癥樣的特征、突發(fā)的恐慌樣表現(xiàn)、夜間磨牙癥、陣發(fā)性呼吸暫停和/或過度換氣、步態(tài)共濟失調(diào)和運動不能、震顫、后天的小頭畸形也 可發(fā)生。疾病會變得相對穩(wěn)定， 但張力失調(diào)和手足畸形隨著年齡變得更嚴重。在Rett綜合征女性患者中癲癇發(fā)作占50%；全身性強直陣攣性癲癇發(fā)作和局部復雜發(fā)作最常見。突發(fā)不明原因死 亡的發(fā)生率增加。核型46，XY的男性可能因嚴重的新生兒腦病在周歲前死亡。該病的診斷基于典型綜合征表現(xiàn)建立的臨床診斷標準和/或MECP2的分子檢 測。
• 天使（Angelman）綜合征（簡稱AS）主 要特征是嚴重的發(fā)育遲緩/智力障礙、嚴重的語言障礙、步態(tài)共濟失調(diào)和/或四肢顫抖、以及獨特的不合時宜快樂的態(tài)度（大笑、微笑和易興奮）。小頭畸形和癲癇 比較常見。診斷由臨床特征和分子遺傳學檢測和/或細胞遺傳學分析相結合來進行。已制定了共識的臨床診斷標準。在78%的患者的15q11.2-q13染色 體區(qū)域內(nèi)可以檢測到父母有別的DNA甲基化印記的異常，病因包括缺失、單親二倍體和印跡缺陷；少于1%的個體有可見的細胞遺傳學重排（易位或倒位）。另外 有11%個體UBE3A基因序列分析可檢測出突變。因此，大約90%個體能通過分子遺傳學檢測（甲基化分析和 UBE3A 基因測序），剩下10%僅有典型的表型特征的個體目前遺傳致病機理未知，因而無法完成診斷性檢測。
• 普拉德•威利（Prader-Willi）綜合征（簡稱PWS）的 特點是嚴重的肌無力和嬰兒早期的喂養(yǎng)困難，在嬰兒后期或兒童早期過度飲食逐步發(fā)展成病態(tài)的肥胖癥（除非在外部控制情況下）。所有患者都有不同程度的認知障 礙、運動和語言能力發(fā)育遲緩。特征性的行為表型常見的有暴躁、固執(zhí)、行為僵化、偷竊、撒謊、操縱他人行為和強迫癥。在男性和女性中，都存在性腺功能減退 癥，表現(xiàn)為生殖器發(fā)育不全、第二性征的發(fā)育不完善和多數(shù)個體的不孕不育。伴隨手小腳小的身材矮小、面部特征性表型、斜視和脊柱側彎常見。非胰島素依賴型糖 尿病常在肥胖個體可見。臨床診斷標準的共識已制定，但診斷的主要依據(jù)是15號染色體Prader-Willi關鍵區(qū)域特殊印記 (PWCR)的DNA的父母有別的甲基化檢測。多于99%患者檢測出該關鍵區(qū)域僅有母系遺傳（不存在父源性區(qū)）。甲基化檢測對于所有PWS個體的確診都很 重要，尤其是對表型不典型或年齡太小、臨床表型還未能充分表現(xiàn)，難以根據(jù)臨床表現(xiàn)進行診斷的患者。
• Smith-Magenis綜合征（簡稱SMS）有 獨特的面容、發(fā)育遲緩、認知障礙和行為異常。面部特征為寬方臉、短頭畸形、凸額、一字眉、輕度眼角上翹、眼窩深陷、寬鼻梁、面中部的后縮（以前稱為面中部 發(fā)育不良）、比較塌陷、短且鼻尖飽滿的鼻子、嬰兒期小下頜隨后隨著年齡變?yōu)橄骂M前凸和上唇肉外翻的獨特嘴型。SMS具有廣泛的認知和適應能力的表型變化， 大多數(shù)個體有輕度到中度智力障礙。行為表型有嚴重的睡眠障礙、刻板性運動、適應環(huán)境能力差和自殘行為。嬰兒期喂養(yǎng)困難、發(fā)育停滯、肌張力減退、反射減弱、 長時間的打盹、需喚醒喂食和嚴重的嗜睡。SMS通過17p11.2中間段缺失或RAI1基因分子遺傳檢測確診。常規(guī)G顯帶分析（550條帶或更高的分辨 率）能檢測到可見的17p11.2中間段缺失。RAI1的突變和缺失是SMS現(xiàn)在已知的先進原因。FISH或aCGH檢測是陰性的個體，可通過測序來檢測 該基因。
• Aicardi綜合征（簡稱AIS）的 三聯(lián)征：胼胝體發(fā)育不全、獨特的脈絡膜視網(wǎng)膜的裂隙和嬰兒痙攣癥。但是，現(xiàn)在廣泛承認的是，另外還有幾個重要的表現(xiàn)也在患病的女童身上常見。神經(jīng)病學檢查 可發(fā)現(xiàn)小頭畸形、軀干張力減退和四肢肌張力痙攣增高。預期中有中度到重度發(fā)育遲緩和智力障礙。很多有Aicardi綜合征的女孩在三個月內(nèi)癲癇發(fā)作，大多 數(shù)一歲前開始癲癇。隨后出現(xiàn)有各種臨床表現(xiàn)的耐藥類型的癲癇。肋椎骨缺陷常見并可在高達1/3的患者中導致脊柱側彎。其他癥狀還包括有特征性的特殊面容、 消化困難、手小、血管畸形和皮膚色素異常、腫瘤發(fā)生率增加、7到9歲后生長發(fā)育遲緩，性早熟或青春期延遲均可見。壽命變化很大，死亡年齡平均值約8.3 歲，死亡年齡中位數(shù)約為18.5歲。
•  

1p36缺失綜合征管理

> 初步診斷后的評估

推薦以下評估手段來確立1p36缺失綜合征個體的疾病狀況和需求：

• 測量生長參數(shù)，并在標準生長曲線表上進行標記 注：1p36缺失綜合征無特制標準生長曲線表
• 體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)評估
• 認知、語言、運動發(fā)育和社交技巧的評估
• 嬰兒期心臟檢查（聽診、心電圖、超聲心動圖）
• 清醒/睡眠動態(tài)多重腦電圖檢測嬰兒痙攣癥的高度節(jié)律失常
• 評估喂養(yǎng)困難和胃食管反流，并送吞咽問題專家會診
• 即使無明顯異常，在診斷該病后或嬰兒期，都請眼科會診
• 骨骼異常體格檢查（脊柱側彎、下肢不對稱）；如果有異常，轉診矯形外科和物理治療評估
• 盡早耳鼻咽喉的綜合評價和聽力篩查（腦干聽覺誘發(fā)反應）以適當?shù)母深A
• 嬰兒期腎功能檢查和腎超聲檢查檢測腎結構異常
• 定期的甲狀腺功能篩查
• 臨床遺傳咨詢
•  

對癥處理

智力障礙。個體化的康復計劃中應有運動發(fā)育、認知、溝通和社交技能[Battaglia et al 2008]。使用手語提高了溝通技巧，而且并不阻礙語言的發(fā)育。早期干預和之后的代之以適當?shù)膶W校教育是極其關鍵的。

癲癇發(fā)作。高于25%的患者有與腦電圖高度節(jié)律失常有關的嬰兒痙攣癥；痙攣對ACTH有反應。

多數(shù)患者中，如果及早使用了最合適的藥物，所有的癲癇類型都能很好的用標準的抗癲癇藥物控制。

喂養(yǎng)困難。對 于這些患者，關注口腔運動技能的喂養(yǎng)療法是適當?shù)?。特殊的喂養(yǎng)技術或設備，比如“Haberman feeder”可用于無腭裂的或未修復腭裂的低肌張力的嬰兒。吞咽失調(diào)推薦胃導管法。用標準的方式處理胃食管反流。在一個相關研究中，有幾個患者做了胃造 口術[Heilstedt et al 2003b]。

先天性心臟缺陷通常不復雜也易于修復。“非阻塞性”心肌病對標準藥物治療（速尿、卡托普利、地高辛）有很好的反應[Battaglia et al 2008]。

眼科異常用標準化方式處理。已報道有64%患者視覺注意力不集中。這些患者可采用適當?shù)目祻椭委焄Bolognini et al 2005, Battaglia et al 2008]。

骨骼畸形（脊柱側彎、下肢不對稱）需要個體化治療。建議及早處理（物理治療和手術）。

聽力損傷可嘗試使用助聽器。

其他。結構異常（胃腸道，腎）應以標準的方式處理。甲狀腺功能減退也應進行標準化治療。

監(jiān)測

系統(tǒng)的隨診使得可以根據(jù)患者技能提高或惡化的情況及醫(yī)療需求進行康復和治療方案的調(diào)整[Battaglia et al 2008]。

親屬風險的評估

見遺傳咨詢中的有關風險的評估

還在調(diào)研階段的治療方法

可通過搜索ClinicalTrials.gov獲取各種疾病表型的臨床試驗的信息。注：該疾病可能沒有臨床試驗。
 

遺傳咨詢

遺傳咨詢的內(nèi)容是向患者及其家庭提供該病的性質、遺傳方式及其可能造成的影響方面的信息，幫助他們做出基于足夠背景知識，以及符合個人情況的決定。 接著幾個段落是涉及遺傳風險評估， 根據(jù)家族史和遺傳學檢測來確定家庭成員的遺傳狀態(tài)。這一段的目的并不是為了解決所有患者可能面臨的個人、文化或倫理問題，或者企圖替代遺傳學專業(yè)人員的咨 詢工作。-作者ED

遺傳方式

遺傳或者新發(fā)的染色體異?？蓪е?p36缺失綜合征。

家屬的風險

先證者的父母

• 父母沒有表型但可能是平衡易位的攜帶者（見表 1）。
• 60%新發(fā)的缺失發(fā)生在母源性染色體上。
• 大約1/3患者有衍生的1號染色體，該染色體由于平衡易位的親本染色體分離異常形成。
• 1p36缺失綜合征個體的父母應行細胞遺傳學分析是否有易位的1p36。不推薦用CMA檢測平衡易位。
• 如果先證者的缺失看起來是新發(fā)缺失，應對其父母1號染色體進行亞端粒區(qū)分析，以判斷1號染色體是否存在平衡易位[Heilstedt et al 2003b]。

先證者的同胞

• ?    同胞的風險取決于父母的遺傳狀態(tài)。
• ?    若先證者是新發(fā)的缺失，同胞和普通人群發(fā)病率的風險一致。值得一提的是，生殖細胞嵌合在一個家系被報道[Gajecka et al 2010]。
• ?    若父母是平衡易位攜帶者，同胞們1p單體（1p36缺失綜合征）或者1p三體相比普通人群發(fā)病率的風險值增高。

先證者的后代。未報道過1p36缺失綜合征患者生育。

先證者其他家族成員。若父母是染色體重排的攜帶者，他或她的其他家庭成員也有攜帶染色體重排的風險。

攜帶者檢測

若先證者的父母有一個是平衡易位的攜帶者，其他有風險的家庭成員可以用發(fā)現(xiàn)他們?nèi)旧w異常的方法進行檢測（染色體分析或亞端粒FISH分析）

遺傳咨詢的相關問題

具體的咨詢內(nèi)容。1號染色體短臂（1p）和其他染色體易位的具體經(jīng)驗風險值是未知的。

生育規(guī)劃

• 懷孕前是遺傳風險值評估和產(chǎn)前檢查可行性分析的最佳時間。
• 給已知有染色體重排、或有這種風險的的年輕成人提供遺傳咨詢（討論后代潛在的風險，以及生育的可能方式，比如PGD和產(chǎn)前診斷等）是適當?shù)摹?/li>

產(chǎn)前檢查和胚胎植入前遺傳學診斷

高風險的妊娠。在已有1p36缺失綜合征患兒，或雙親中有染色體重排的攜帶者的家庭中，可以考慮對有風險的胎兒進行產(chǎn)前診斷，或考慮（植入前診斷（pre-implantation diagnosis, PGD）。

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