【佳學(xué)基因檢測】CASK-相關(guān)的智力殘疾基因解碼、基因檢測

基因解碼導(dǎo)讀：

CASK-相關(guān)的智力殘疾是英文CASK-related intellectual disability的中文翻譯。又稱為CASK相關(guān)智力障礙。具有兩種形式：腦橋小腦發(fā)育不全（MICPCH）和伴有或不伴有眼球震顫的X連鎖智力障礙（XL-ID）。 這兩種形形中，男性的疾病狀況通常比女性更嚴(yán)重，嚴(yán)重形式的MICPCH患者主要是女性，可能是因為男性患者難以存活。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)CASK-相關(guān)的智力殘疾解碼、基因檢測？

MICPCH通常見于中度至重度智力殘疾的女性，伴有或不伴有眼科異常的漸進(jìn)性小頭畸形和感音神經(jīng)性聽力喪失。 迄今為止，共有53名女性患有MICPCH，其中最年長的21歲。 大多數(shù)人都可以獨(dú)立坐著; 20％-25％獲得散步的能力; 大多數(shù)語言幾乎不存在。 神經(jīng)功能可能包括軸性肌張力低下，四肢肌張力增高/痙攣，肌張力障礙或其他運(yùn)動障礙。 近40％有癲癇發(fā)作。 行為可能包括睡眠障礙，手刻板和自咬。迄今為止，只有7名男性患者表現(xiàn)出這種嚴(yán)重的疾病形式，可能是其余患者未能存活的原因。這些男性通常存在智力障礙和MICPCH，具有早期嬰兒癲癇性腦?。∣htahara綜合征，West綜合征或早期肌陣攣性癲癇）。在患有較輕（即hypomorphic）疾病形式的患者，表現(xiàn)為X連鎖智力殘疾（XLID），伴隨或不伴有眼球震顫和其他臨床表征。 男性患有輕度至重度智力障礙，有或沒有眼球震顫和其他眼部特征。 女性通常是正常的，有些表現(xiàn)出輕微的智力殘疾，有或沒有眼部疾病。

CASK-相關(guān)的智力殘疾常規(guī)臨床檢查

Females with MICPCH

Clinical findings:

• OFC at birth ranging from microcephaly (OFC < -2 SD) to normal
• Progressive microcephaly (≤ -10 SD)
• Moderate to severe intellectual disability
• Absent language
• Hypotonia, hypertonia, or a combination of both (central hypotonia and hypertonia of extremities)
• Seizures
• Behavioral abnormalities
• Short stature
• Ophthalmologic findings: optic nerve hypoplasia, retinopathy and strabismus
• Sensorineural hearing loss
• Facial appearance: well-drawn arched eyebrows, broad nasal bridge and tip, small or short nose, long philtrum or protruding maxilla, short chin, and large ears

MRI findings:

• Pontine and cerebellar hypoplasia with diffuse mild to severe hypoplasia of the cerebellum [Najm et al 2008] affecting the hemispheres and vermis proportionally [Takanashi et al 2010, Moog et al 2011, Takanashi et al 2012] (Figure 1)
  • Cerebellar hemispheres can be affected asymmetrically.
  • Pontine hypoplasia may be mild to severe with relative sparing of the pontine bulging.
• Normal or low normal-sized corpus callosum with low cerebrum/corpus callosum ratio [Takanashi et al 2010]
• Associated MRI finding: mildly reduced number and complexity of gyri in the frontal region of the cerebral cortexMales with MICPCH

  Clinical findings:

  • Mild to severe postnatal microcephaly
  • Profound developmental delay or no development
  • Early and intractable seizures (Ohtahara syndrome [Saitsu et al 2012], West syndrome [Takanashi et al 2012], or myoclonic epilepsy [Nakamura et al 2014])

  MRI findings: mild to severe pontocerebellar hypoplasia

  Males with X-linked intellectual disability (XLID) with or without nystagmus

  Clinical findings:

  • Mild to severe intellectual disability
  • Seizures/epilepsy
  • Congenital nystagmus
  • Tremor and unsteady gait

  MRI finding: cerebellar hypoplasia (variably present)

  Females with X-linked intellectual disability (XLID) with or without nystagmus

  Clinical findings in the majority:

  • Normal intelligence to mild intellectual disability
  • Normal to mild ocular findings including congenital nystagmus and strabismus
  • No additional neurologic signs to mild tremor or absence seizures

CASK-相關(guān)的智力殘疾基因解碼

• 致病基因：

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)多種基因序列變化會導(dǎo)致CASK-相關(guān)的智力殘疾。顧名思義，CASK相關(guān)的智力障礙是由CASK基因突變引起的。該基因編碼控制合成稱為鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性絲氨酸蛋白激酶（CASK）的蛋白質(zhì)。 CASK蛋白質(zhì)主要存在于大腦中的神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）中，它有助于控制參與大腦發(fā)育的其他基因的活性（表達(dá)）。它還有助于調(diào)節(jié)稱為神經(jīng)遞質(zhì)和帶電荷原子（離子）的化學(xué)物質(zhì)的運(yùn)動，這是神經(jīng)元之間信號傳遞所必需的。研究表明，CASK蛋白還可能與另一基因FRMD7產(chǎn)生的蛋白質(zhì)相互作用，以促進(jìn)控制眼球運(yùn)動的神經(jīng)的發(fā)育（動眼神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）。CASK基因中的突變影響CASK蛋白在大腦發(fā)育和功能中的作用，導(dǎo)致CASK相關(guān)智力障礙的體征和疾病表征。這種疾病的嚴(yán)重形式MICPCH由消除CASK功能的突變引起，而損害該蛋白功能的突變導(dǎo)致溫和形式的XL-ID有或沒有眼球震顫。患有眼球震顫的患者可能有CASK基因突變，這些突變破壞了CASK蛋白和FRMD7基因產(chǎn)生的蛋白之間的相互作用，導(dǎo)致動眼神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)育出現(xiàn)問題并導(dǎo)致異常眼動。

• 遺傳方式：

根據(jù)佳學(xué)基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，CASK-相關(guān)的智力殘疾是以X連鎖模式繼承的。 如果導(dǎo)致疾病的突變基因位于每條細(xì)胞中兩條性染色體之一的X染色體上，則該疾病被認(rèn)為是X連鎖的。 對于有兩個X染色體拷貝的雌性，每個細(xì)胞中一個改變的基因拷貝就足以導(dǎo)致這種疾病。 在只有一個X染色體的雄性中，每個細(xì)胞中先進(jìn)基因拷貝的突變導(dǎo)致該病癥。 在大多數(shù)情況下，男性比女性患有更嚴(yán)重的疾病癥狀。 

CASK-相關(guān)的智力殘疾基因解碼可以區(qū)分：

• 發(fā)育異常
• 肌張力障礙
• 癲癇
• 聾啞

CASK-相關(guān)的智力殘疾其他名字

• CASK-related disorders
• X-linked intellectual deficit, Najm type

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