遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：唇腭裂（Orofacial cleft）俗稱“兔唇”，是口腔頜面部最常見的先天性畸形，常與腭裂伴發(fā)。在沒有基因解碼的干預(yù)下，我國新生兒唇、腭裂的發(fā)生率約為1/1000，這種先天性畸形主要是在懷孕第4周到第10周期間，由于某些基因的序列發(fā)生變化而引起的胎兒面部發(fā)育障礙所致，可通過致病基因鑒定檢測(cè)分析，為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供遺傳咨詢依據(jù)。
 

2016年11月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到一例來自河南安陽的唇腭裂患兒血液樣本。

患者情況：患兒黃璇（化名）、女、3歲，孩子在孕24周的時(shí)候彩超顯示疑似唇腭裂，輾轉(zhuǎn)幾家醫(yī)院后，疑似可能性較大，但是面對(duì)這個(gè)小生命，夫妻倆決定生下來，孩子出生后為Ⅱ度唇裂，隨后進(jìn)行了修復(fù)手術(shù)，雖然夫妻倆找了最好的醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)，但是孩子如今3歲，上唇依稀還會(huì)有術(shù)后疤痕，夫妻倆也是對(duì)女兒充滿了愧疚，生怕她長大了會(huì)受到不平等待遇。如今他倆決定要二胎了，懷疑大女兒的唇腭裂會(huì)不會(huì)由遺傳引起，那么二胎是否也會(huì)遺傳，帶著這個(gè)疑問他們來到佳學(xué)基因解碼研究中心，對(duì)璇璇進(jìn)行唇腭裂致病基因鑒定。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了患兒及其父母的血液樣本，送至北京基因解碼研究中心，基因解碼結(jié)果顯示：璇璇的染色體16p13.3區(qū)域一位點(diǎn)發(fā)生突變，為唇腭裂的致病基因，與父母這一位點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證后，父母均正常，因此璇璇可能是由于孕期其他原因?qū)е碌淖园l(fā)突變所致，二胎的話，在遠(yuǎn)離各種危險(xiǎn)因素的前提下可以孕育健康寶寶。
 

唇腭裂（Orofacial cleft），指新生兒一生下來上嘴唇就是裂開的，同一側(cè)或兩側(cè)、部分或有效裂開，使上唇成為二瓣或三瓣，這就是俗稱的“兔唇”，醫(yī)學(xué)上叫唇裂。如果上牙膛、小舌頭也裂開俗稱“狼咽”，醫(yī)學(xué)上叫腭裂。這兩種病都是生而有之，醫(yī)學(xué)上稱為先天性畸形。在沒有基因解碼的干預(yù)下，我國新生兒唇、腭裂的發(fā)生率約為1/1000。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，在沒有基因解碼的干預(yù)下，唇腭裂癥狀主要有巨口、吞咽困難、吸吮及吞咽功能障礙、開放性鼻音、構(gòu)語不清等。根據(jù)硬腭和軟腭部的骨質(zhì)、黏膜、肌層的裂開程度及部位，可分為：軟腭裂、不有效性腭裂、單側(cè)有效性腭裂、雙側(cè)有效性腭裂等。

先天性唇腭裂是口腔頜面部最常見的先天性畸形，經(jīng)過佳學(xué)基因解碼，發(fā)現(xiàn)具有特定基因序列變化的人，所生小孩會(huì)產(chǎn)生唇腭裂現(xiàn)象。唇腭裂不僅嚴(yán)重影響面部美觀，還因口、鼻腔相通，直接影響發(fā)育，經(jīng)常招致上呼吸道感染，并發(fā)中耳炎。小孩因吮奶困難導(dǎo)致明顯營養(yǎng)不良，在兒童和家長的心理上造成嚴(yán)重的創(chuàng)傷。
 

本病并不是因?yàn)槟赣H懷孕時(shí)吃了兔子肉、在家里捅過溝渠、在床上裁衣服時(shí)用了剪刀，沖撞了“胎神”所致。這種先天性畸形主要是在懷孕第4周到第10周期間，由于某些基因的序列發(fā)生變化而引起的胎兒面部發(fā)育障礙所致。

基因因素引起的唇腭裂有兩種情況，一種是部分患兒直系或旁系親屬中有類似畸形發(fā)生。大約有20%左右唇腭裂患兒在查詢親屬中是否有唇腭裂的情況的出現(xiàn)，但是大多數(shù)由基因引起的唇腭裂現(xiàn)象在查詢血緣關(guān)系時(shí)，并未出現(xiàn)任何唇腭裂情況。這果因?yàn)槊恳粋€(gè)胎兒出生時(shí)，父母的基因會(huì)產(chǎn)生組合。盡管在上幾代親屬中未出現(xiàn)唇腭裂，在新生兒出生時(shí)，仍會(huì)因?yàn)樾碌幕蚪M合，而產(chǎn)生唇腭裂。
 

唇腭裂是一種遺傳性基因病，對(duì)人體的健康和心理都會(huì)造成一定傷害。對(duì)于唇腭裂患者，除了及早到醫(yī)院就診外，更重要的是找到真正的致病原因，幫助后代規(guī)避唇腭裂的發(fā)生。

“佳學(xué)基因唇腭裂致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致唇腭裂發(fā)生的上百種致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)唇腭裂的正確診斷與分型：

（1）對(duì)于未發(fā)病人群，明確自身唇腭裂基因攜帶情況，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育；

（2）對(duì)于患病人群，找到唇腭裂發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對(duì)性的治療方案，正確治療；

（3）對(duì)于有唇腭裂家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止唇腭裂致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有唇腭裂。此外，正常夫妻也可能攜帶唇腭裂基因，在備孕前進(jìn)行唇腭裂基因解碼可以降低和規(guī)避后代患唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)。
 

1）新婚或備孕前進(jìn)行唇腭裂基因解碼，檢查夫妻雙方是否攜帶可以產(chǎn)生唇腭裂胎兒的基因。如果夫妻雙方都沒有唇腭裂現(xiàn)象，即使雙方都攜帶唇腭裂基因，是可以通過天生一對(duì)基因解碼、健康寶貝基因解碼避免唇腭裂胎兒的出生的。

 2）如果夫妻一方有唇腭裂，不管是否采用過手術(shù)矯正，需要通過佳學(xué)基因唇腭裂致病基因鑒定基因解碼，找到導(dǎo)致唇腭裂發(fā)生的基因序列。根據(jù)唇腭裂基因的存在情況和來源，佳學(xué)基因會(huì)給出生育建議。

3）在備孕期間，避免可能導(dǎo)致胎兒基因序列發(fā)生變化的環(huán)境。這包括：吸煙、喝酒、CT照射、X光照射、電腦和手機(jī)輻射等、甲醛超標(biāo)的房子。注意環(huán)境衛(wèi)生，避免各種病毒如流感、呼吸感染、麻疹等。在動(dòng)物生育時(shí)，動(dòng)物源性病毒有可能對(duì)人的基因產(chǎn)生影響而導(dǎo)致兔唇的產(chǎn)生。服用抗癲癇藥、類固醇激素或抗腫瘤藥物、抗組胺藥、長期接觸農(nóng)藥、長期煙酒刺激等，都可能造成胎兒基因序列的變化。內(nèi)分泌失調(diào)，由于精神性或損傷性的因素，如遭到強(qiáng)烈的精神刺激、身體遭損傷等；營養(yǎng)因素，早孕期的嚴(yán)重嘔吐、厭食、偏食等導(dǎo)致維生素D、葉酸、鐵、鈣等的缺乏會(huì)降低父母或胎兒對(duì)環(huán)境引起的基因序列的變化的糾正能力，從而增加唇腭裂的發(fā)生率。值得注意的是，上述不良環(huán)境不僅可以增加唇腭裂的發(fā)生，也可以增加胎兒其他基因病的發(fā)生，比如腫瘤、常見疾病、胎兒異常等。
 

哪些人群需要進(jìn)行唇腭裂致病基因鑒定？

1、  有唇腭裂相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有唇腭裂相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有唇腭裂家族史的人群；

4、  生育過唇腭裂患兒的夫婦；

5、  想了解自身唇腭裂攜帶情況的人群；

6、  唇腭裂高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、MARAZITA ML, MURRAYJC, LIDRAL AC. Meta-analysis of 13 genome scans reveals multiple cleftlip/palate genes with novel loci on 9q21 and 2p32-35[J]. 2004,75(02):161-173.

2、VIEIRA AR, AVILA JR,DAACK-HIMCH S. Medical sequencing of candidate genes for nonsyndromic cleft lipand palate[J]. 2005,1(06):e64.

3、MURRAY J.Gene/environment causes of cleft lip and/or palate.[J]. 2002,4(4):248-256.
 

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