遺傳病、罕見病基因檢測導讀：亨廷頓氏舞蹈癥（Huntington’s disease，HD）是一種基因病，為常染色體顯性遺傳，又稱慢性進行性舞蹈病、大舞蹈病?；颊咭话阍?0歲左右發(fā)病，也有提早至20歲或晚至60歲發(fā)病。目前，可以通過佳學基因致病基因鑒定進行確診，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。
 

2016年8月，佳學基因解碼研究中心接收到一例來自山西的血液樣本，受檢者張女士委托佳學基因分析其是否攜帶亨廷頓氏舞蹈癥致病基因。

患者情況：張女士的媽媽今年60多歲，家人發(fā)現(xiàn)其走路、平衡出現(xiàn)障礙，伴有扭動扭體、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)等。到醫(yī)院就診后，醫(yī)生根據(jù)她的臨床表現(xiàn)診斷為“共濟失調(diào)”。張女士的丈夫關心岳母的病情，上網(wǎng)了解疾病的資料和治療方法，他發(fā)現(xiàn)岳母的臨床表現(xiàn)和共濟失調(diào)、亨廷頓氏舞蹈癥都十分相似，而他心里更傾向于“亨廷頓氏舞蹈癥”。關鍵是這兩種疾病都具有遺傳性，也就是說他的妻子——張女士很可能會遺傳岳母的致病基因。鑒于對妻子身體健康的擔心，他在網(wǎng)上找到了佳學基因，佳學基因健康專員建議他的妻子先進行“亨廷頓氏舞蹈癥”基因解碼。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了張女士的血液樣本，送至北京基因解碼研究中心，基因解碼結果顯示：張女士在IT15基因的插入片段重復數(shù)為17和42，具有“亨廷頓氏舞蹈癥”IT15基因特征性突變。也就是說張女士的媽媽應該是“亨廷頓氏舞蹈癥”，而張女士也不幸的遺傳了媽媽的致病基因。

基因解讀與遺傳咨詢：獲悉這個結果，張女士和他的丈夫都很難接受，同時也擔心起了自己8歲的兒子。“亨廷頓氏舞蹈癥”以顯性的模式遺傳，只要父母其中一方患病，子女就有50%的遺傳幾率。

懷著忐忑的心理，夫妻二人決定不活在擔憂的猜測中（據(jù)后來張女士的丈夫講述，在那三天中，他們看兒子的嘴歪一下就擔心是病癥出現(xiàn)了，精神備受折磨），三天后，將兒子的血樣送至佳學基因進行分析。幸運的是，上天眷顧了這個家庭，他們的兒子沒有遺傳到媽媽的致病基因。

健康指導：根據(jù)佳學基因的檢測分析，張女士的媽媽應該是“亨廷頓氏舞蹈癥”（后經(jīng)檢測已確定），應該按照“亨廷頓氏舞蹈癥”進行治療，否則會治療無效，并延誤治療時機。

對于張女士，雖然攜帶致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，因為丈夫的健康意識，她提前知道了自己身體的健康風險，32歲的她，目前還沒有出現(xiàn)任何臨床癥狀，那么她還有大量的時間去了解這個疾病，去做好預防措施，去和醫(yī)生溝通如何延緩疾病的發(fā)生。而且，自己的兒子是健康的，這對于父母，無疑是最好的禮物，最大的寬慰！
 

亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’s disease, HD)是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，又稱慢性進行性舞蹈病、大舞蹈病、亨廷頓病?；颊咭话阍谥心臧l(fā)病，出現(xiàn)運動、認知和精神方面的癥狀。亨廷頓氏舞蹈癥臨床癥狀復雜多變，患者病情呈進行性惡化，通常在發(fā)病 15～20 年后死亡。起病隱匿，進展緩慢，以舞蹈樣動作伴進行性認知、精神功能障礙終至癡呆為主要特征。亨廷頓氏舞蹈癥的患病率在不同人群中變異很大，西方人口的患病率是十萬人中有4～8例。最近研究顯示中國/日本患病率為0.40，而歐洲/北美以及大洋洲患病率為5.7。
 

HTT基因突變導致亨廷頓氏舞蹈癥的發(fā)生。HTT基因為亨廷頓蛋白質(zhì)提供指令，這種蛋白質(zhì)的功能在腦中的神經(jīng)細胞（神經(jīng)元）中起著非常重要的作用。

亨廷頓氏舞蹈癥主要是由于位于4 號染色體上的HTT 基因內(nèi)CAG 三核苷酸重復序列過度擴張所致。該片段由連續(xù)重復多次的三個DNA堿基：胞嘧啶，腺嘌呤和鳥嘌呤組成。通常，CAG片段在基因內(nèi)重復數(shù)目為9?36次。在亨廷頓舞蹈癥患者中，CAG部分重復可在37-120次以上。有36?39次CAG重復的人可能發(fā)生、也可能不會發(fā)生該病，而40次以上重復的人幾乎總是會發(fā)生該疾病。

CAG片段的增加導致亨廷頓蛋白質(zhì)異常增長。拉長的蛋白質(zhì)被切割成較小的有毒片段，其結合在一起并在神經(jīng)元中積累，破壞了這些細胞的正常功能，造成大腦某些區(qū)域的神經(jīng)元的功能障礙和神經(jīng)元死亡是導致亨廷頓舞蹈癥的根本原因。
 

1、情緒異常

變得冷漠、易怒或抑郁、語言障礙、脾氣倔強。

2、手指、腿部、臉部或身體出現(xiàn)不自主動作

（1） 早期：異常眼運動。

（2）中期：肌肉延長收縮引起的面部、頸部和背部的異位；不自主的運動；走路、平衡出現(xiàn)障礙；舞蹈樣動作、扭動扭體動作、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)；做需要手靈巧度的活動困難；不能控制動作的速度和力量；反應遲鈍；全身無力；體重減輕等。

（3）晚期：身體僵直；運動徐緩，起發(fā)或持續(xù)運動困難；劇烈的舞蹈癥；體重嚴重下降；不能行走；不能說話；吞咽困難，有氣哽的危險；生活有效不能自理。

3、智力衰減

判斷力、記憶力、認知能力減退。
 

佳學基因“亨廷頓氏舞蹈癥致病基因鑒定”通過對亨廷頓氏舞蹈癥基因進行重復單元分型檢測：

（1）發(fā)現(xiàn)致病基因，提示患病風險，幫助及早預防，調(diào)整生活方式，延緩疾病的發(fā)生；

（2）找到疾病發(fā)生的內(nèi)在基因根源，避免誤診，及時正確的制定治療方案，以免延誤治療；

（3）指導優(yōu)生優(yōu)育，運用健康寶貝基因解碼斷絕該致病基因在家族中的傳遞，幫助后代不再患病。
 

英國倫敦大學學院基因解碼研究人員領銜的團隊在一期臨床試驗中證實，亨廷頓舞蹈癥治療新藥可成功降低患者神經(jīng)系統(tǒng)中與這種疾病相關的變異蛋白質(zhì)水平。

這種治療亨廷頓舞蹈病的新藥名為IONIS-HTTRx。試驗結果顯示，這種新藥不但能降低神經(jīng)系統(tǒng)中與疾病病發(fā)相關的變異蛋白質(zhì)水平，并且這種藥物的安全性以及耐受性都很好。基因解碼專家認為，這一臨床試驗結果是“突破性的”，現(xiàn)在的重要一步就是盡快開展更大規(guī)模的臨床試驗，以便驗證這種藥物是否能減緩疾病進程。
 

哪些人群需要進行亨廷頓氏舞蹈癥致病基因鑒定？

1、  有亨廷頓氏舞蹈癥相關臨床表型的患者；

2、  有亨廷頓氏舞蹈癥相關臨床表型的疑似患者；

3、  有亨廷頓氏舞蹈癥家族史的人群；

4、  生育過亨廷頓氏舞蹈癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患亨廷頓氏舞蹈癥風險的人群；

6、  亨廷頓氏舞蹈癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、WALKERFO.Huntington'sdisease.[J]. 2007,9557(9557):218-228.

2、GUSELLA J F, WEXLERNS, CONNEALLY PM. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington'sdisease[J]. 1983,306(5940):234-238.

3、HD COLLABORATIVEGROUP. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded andunstable on Huntington's disease chromosomes[J]. 1993,72(06):971-983.
 

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