MEDICINE
腫瘤異質(zhì)性包括腫瘤間異質(zhì)性、腫瘤內(nèi)時(shí)間異質(zhì)性、腫瘤內(nèi)空間異質(zhì)性。研究表明 NSCLC 的腫瘤組織中存在基因突變的異質(zhì)性,即個(gè)腫痛中部分細(xì)胞為EGFR突變型,部分為EGFR 野生型。
2012年發(fā)表在PLOSONE雜志上的一篇文章報(bào)道:將45例EGFR突變型NSCLC患者的腫瘤組織經(jīng)顯微切割成1431個(gè)組織塊,對(duì)這些組織塊分別進(jìn)行EGFR突變檢測,其中21例(47%)患者的腫瘤組織為純的 EGFR突變型,24例(53%)的患者腫瘤組織中存在突變的異質(zhì)性(即部分組織塊為EGFR野生型)。
同樣的40例EGFR野生型的患者的腫瘤組織也進(jìn)行了相似的檢測,其中36例(90%)患者的腫瘤組織為純的EGFR野生型,4例患者(10%)存在突變的異質(zhì)性(即部分組織塊中檢測到EGFR災(zāi)變)。
Chang等采用測序法對(duì)56例NSCLC患者原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中EGFR的突變狀態(tài)進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶EGFR突變異質(zhì)性達(dá)到28.6%(16/56),說明NSCLC中EGFR基因在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中存在不同程度的異質(zhì)性,同一患者不同病灶之間EGFR突變異質(zhì)性可能導(dǎo)致EGFR-TKIs治療出現(xiàn)差異性反應(yīng)。眾多研究表明,EGFR突變陽性的肺癌是復(fù)雜的和高度異質(zhì)的。
導(dǎo)致靶向藥對(duì)肺癌的療效參差不齊的原因有很多,其中就有腫瘤異質(zhì)性這一因素。目前研究認(rèn)為腫瘤產(chǎn)生耐藥性主要有以下兩種方式:先進(jìn)種是腫瘤內(nèi)異質(zhì)性,早期腫瘤內(nèi)可能就有一部分耐藥的細(xì)胞群體,在經(jīng)過臨床治療干預(yù)之后,使這些耐藥的糾胞群體發(fā)生擴(kuò)增,導(dǎo)致疾病進(jìn)展。第二種是耐藥持久的糾胞產(chǎn)生耐藥糾胞后代,耐藥細(xì)胞后代由于各種原因造成基因組不穩(wěn)定,進(jìn)而出現(xiàn)新的耐藥突變,形成耐藥克隆群體,如EGFR-T790M繼發(fā)性耐藥突變。還有研究發(fā)現(xiàn)在治療過程中,肺癌的組織類型也會(huì)發(fā)生改變,如從肺腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)榉西[癌,從非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)變?yōu)樾〖?xì)胞肺癌等。
近年來,隨著「液體活檢」技術(shù)的發(fā)展,我們可以到患者血液循環(huán)中去捕獲到處跑的癌細(xì)胞,或者癌細(xì)胞所釋放出來的DNA。穿刺,類似隨機(jī)摘一片樹葉;而液體活檢,類似于分析掉在地上的所有樹葉。由于掉在地上的樹葉來自各種分支,是個(gè)混合體,因而理論上,只要分析足夠多落在地上的樹葉,就可能獲取全面的信息。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)