【佳學(xué)基因檢測(cè)】沒有做基因檢測(cè)可以用靶向藥物埃克替尼治療肺癌嗎？

?？颂婺岚邢蛩幬飳?dǎo)讀：

?？颂婺崾侵袊?guó)國(guó)家醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)的先進(jìn)代表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，用于治療表皮生長(zhǎng)因子敏感性突變的非小細(xì)胞肺癌。此外，?？颂婺嵩诒砥どL(zhǎng)因子受體驅(qū)動(dòng)的其他實(shí)體瘤中也表現(xiàn)出中等活性，包括具有表皮生長(zhǎng)因子受體罕見非耐藥突變的非小細(xì)胞肺癌和具有表皮生長(zhǎng)因素受體擴(kuò)增或過度表達(dá)的食管癌。腫瘤850用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)、基因解碼綜述了埃克替尼對(duì)不同表皮生長(zhǎng)因子受體改變的實(shí)體瘤的療效。

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸埃克替尼片
商品名稱：凱美納
英文名稱：Icotinib Hydrochloride Tablets
 

【?？颂婺岢煞荨?/h2>

主要成份為鹽酸埃克替尼?；瘜W(xué)名：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽分子量：C22H21N3O4·HCl

【埃克替尼性狀】

凱美納為棕紅色薄膜衣片，去除包衣后顯類白色。

【?？颂婺?a href='http://deyicom.cn/cp/yongyao/ertong/' target='_blank'>適應(yīng)癥】

用于晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療。

【?？颂婺?a href='http://deyicom.cn/cp/zhongliu/baxiang/' target='_blank'>用法用量】

125mg/次，3次/日。

【埃克替尼不良反應(yīng)】

?？颂婺岬陌踩栽u(píng)估是基于312例晚期NSCLC患者的研究數(shù)據(jù)，包括224例接受125mg每天三次劑量的治療?？傮w上埃克替尼耐受性良好。III期臨床試驗(yàn)（ICOGEN）賊常見不良反應(yīng)為皮疹（39.5%）、腹瀉（18.5%）和氨基轉(zhuǎn)移酶升高（8.0%），絕大多數(shù)為I～I(xiàn)I級(jí)，一般見于服藥后1-3周內(nèi)，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN試驗(yàn)中報(bào)道的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)。

【?？颂婺峤伞?/h2>

尚不明確

【?？颂婺嶙⒁馐马?xiàng)】

1、據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生率分別為2-3%和1-2%。在ICOGEN臨床研究中未觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病。間質(zhì)性肺病患者通常出現(xiàn)急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和等。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重，并致患者死亡。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤(rùn)或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。經(jīng)治醫(yī)生治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性加重的呼吸困難、咳嗽，應(yīng)中斷凱美納治療，立即進(jìn)行相關(guān)檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止用藥，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。文獻(xiàn)報(bào)道，出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險(xiǎn)因素包括：吸煙、較差的體力狀態(tài)（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)間較短（請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【?？颂婺崽厥馊巳河盟帯?/h2>

兒童注意事項(xiàng)：

目前尚無凱美納用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：

1.目前尚無凱美納用于妊娠期女性的臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在器官發(fā)生期給予可對(duì)母體產(chǎn)生毒性的高劑量埃克替尼，在大鼠中可觀察到死胎率升高，部分胎鼠頸背部或眼周淤血。在大鼠中未觀察到外觀、內(nèi)臟畸形及骨化率異常。建議育齡女性在接受凱美納治療期間避免妊娠。2.哺乳期使用：目前尚無凱美納用于哺乳期女性的臨床資料。尚不清楚?？颂婺峄蚱浯x產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳中。建議哺乳母親在接受凱美納治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

老人注意事項(xiàng)：

目前尚無特殊針對(duì)老年患者的臨床研究資料。在ICOGEN研究中受試者年齡65歲以上患者占19.0%。與65歲以下受試者相比，65歲以上患者的平均用藥時(shí)間（天數(shù)）略高于65歲以下組，皮疹、腹瀉和氨基轉(zhuǎn)移酶升高的發(fā)生率略低于后者，療效相近。

【?？颂婺崴幬锵嗷プ饔谩?/h2>

目前埃克替尼尚未進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。體外試驗(yàn)表明，?？颂婺嶂饕ㄟ^細(xì)胞色素P-450單加氧酶系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C9和CYP3A4有明顯的抑制作用，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠肝P450酶有明顯誘導(dǎo)作用。

【?？颂婺崴幚碜饔谩?/h2>

?？颂婺崾且环N選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。?？颂婺嵋种艵GFR酪氨酸激酶活性的半數(shù)有效濃度（IC50）為5nM，在所測(cè)試的88種激酶中，500nM濃度的?？颂婺嶂粚?duì)EGFR野生型及其突變型有明顯的抑制作用，對(duì)其它激酶均沒有抑制作用，提示埃克替尼是一個(gè)高選擇性的EGFR激酶抑制劑。體外研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明?？颂婺峥梢种贫喾N人腫瘤細(xì)胞株的增殖。

【埃克替尼貯藏】

遮光、密封保存。

【?？颂婺嵋?guī)格】

125mg

【包裝規(guī)格】

21片/盒。
 

【?？颂婺崤R床用用報(bào)告】

?？颂婺崾侵袊?guó)國(guó)家腫瘤協(xié)會(huì)批準(zhǔn)的先進(jìn)代EGFR TKI，用于治療EGFR 19del或L858R突變的非小細(xì)胞肺癌。與其他兩種分子結(jié)構(gòu)相似的TKI（吉非替尼和厄洛替尼）相比，?？颂婺峋哂邢嗨频寞熜?，但其藥代動(dòng)力學(xué)特征非常不同。與吉非替尼和厄洛替尼相比，?？颂婺嵩隗w內(nèi)代謝更快，需要每天服用三次（而吉非替尼和厄洛替尼只需要每天服用一次）?；蚪獯a研究表明這可能是因?yàn)榘？颂婺嵊蒀YP2C19和細(xì)胞色素P450家族3亞家族A成員4（CYP3A4）代謝，而吉非替尼和厄洛替尼主要由CYP3A4代謝。先進(jìn)代EGFR TKI可以可逆地結(jié)合到EGFR的ATP結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制EGFR及其下游途徑的磷酸化。
盡管先進(jìn)代TKI對(duì)EGFR野生型有一定的親和力，但它對(duì)某 EGFR激酶結(jié)構(gòu)域突變有較高的親和性。因此，這些EGFR突變（19del和L858R）被稱為敏感突變。EGFR敏感突變主要見于非小細(xì)胞肺癌患者，是EGFR TKI賊重要的指征。先進(jìn)代TKI對(duì)其他EGFR激酶結(jié)構(gòu)域突變（稱為耐藥突變）的親和力較低。T790M是賊典型的耐藥突變，在新診斷的非小細(xì)胞肺癌患者中很少檢測(cè)到，但在之前服用先進(jìn)代TKI的患者中，有50%的患者可以誘發(fā)該突變。其他獲得性耐藥突變，如L792F，通常由第二代或第三代TKI誘導(dǎo)；20ins是主要耐藥突變，具有這些突變的患者在初始治療時(shí)對(duì)TKI具有耐藥性。還有一些激酶結(jié)構(gòu)域突變與TKI具有中等親和力，如G719X、S768I和L861Q。在具有這種突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，先進(jìn)代TKI的療效低于具有敏感突變的患者。對(duì)于這些患者，通常建議服用親和力更高的第二代TKI，如阿非他尼。在其他實(shí)體瘤中，EGFR很少發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)域突變，而是發(fā)生擴(kuò)增、過度表達(dá)或胞外結(jié)構(gòu)域突變。先進(jìn)代EGFR TKI對(duì)這些EGFR亞型的親和力與EGFR野生型相當(dāng)。對(duì)于EGFR過度表達(dá)的大腸癌和頭頸癌，臨床上更傾向于EGFR單抗。對(duì)于表達(dá)EGFRvIII（胞外結(jié)構(gòu)域缺失）的膠質(zhì)瘤，目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的抗EGFR治療，先進(jìn)代TKI的療效也很差?？偟膩碚f，對(duì)于這些EGFR亞型，先進(jìn)代TKI僅略優(yōu)于EGFR野生型。(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)