【佳學(xué)基因檢測】基因檢測證明EGFR數(shù)據(jù)庫以外的基因突變位點(diǎn)可以用使用達(dá)克替尼

外顯子 19 的框內(nèi)缺失（19del；49-72%）和外顯子 21 的密碼子 858 內(nèi)的一個(gè)核苷酸取代（L858R；28-43%）是非小細(xì)胞中兩種主要的表皮生長因子受體（EGFR）改變肺癌（NSCLC），稱為“常見突變”或“經(jīng)典突變”。攜帶這些酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 敏感突變的非小細(xì)胞肺癌NSCLC 患者對 EGFR-TKI 反應(yīng)顯著。其他 EGFR 突變 (10-20%)，也稱為“罕見突變”，包括除 19del 或 L858R 之外的任何突變。這些包括外顯子 18 點(diǎn)突變（例如，E709X 和 G719X）、外顯子 19 插入突變、外顯子 20 插入突變、外顯子 20 點(diǎn)突變（例如 S768I）和外顯子 21 點(diǎn)突變（例如，L861Q）。這些不常見的突變代表了預(yù)后較差且 EGFR-TKI 療效較差的非小細(xì)胞肺癌NSCLC 子集。其中，外顯子 20 插入突變賊為普遍，對 EGFR-TKI 基本上不敏感。然而，主要的罕見突變（包括 G719X、S768I 和 L861Q）也被發(fā)現(xiàn)對 EGFR-TKI 敏感，尤其是第二代 (2G) TKI 阿法替尼。賊近的國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦阿法替尼作為具有主要罕見突變的非小細(xì)胞肺癌NSCLC 的先進(jìn) TKI。

達(dá)克替尼Dacomitinib 是一種有效的、不可逆的、高選擇性的 2G EGFR-TKI，可抑制來自人類 EGFR 家族所有成員的異二聚體和同二聚體的信號傳導(dǎo)。在 ARCHER 1050 試驗(yàn)中，達(dá)克替尼用無進(jìn)展生存期PFS做為判斷指標(biāo)，顯著優(yōu)于吉非替尼，為其用作 EGFR 陽性晚期非小細(xì)胞肺癌NSCLC 的標(biāo)準(zhǔn)一線選擇奠定了基礎(chǔ)。賊近一項(xiàng)針對 14 名患者的病例系列研究表明，達(dá)克替尼對 EGFR 突變陽性非小細(xì)胞肺癌NSCLC 的中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 轉(zhuǎn)移也有效。此外，達(dá)克替尼在攜帶罕見突變的患者中具有潛在應(yīng)用。佳學(xué)基因檢測在之前的研究中，地展示了達(dá)克替尼對攜帶罕見 EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌NSCLC 患者（n = 11）的后線療效，研究結(jié)果表明達(dá)克替尼具有良好的活性。

在一項(xiàng)雙向隊(duì)列研究中，腫瘤正確用藥基因解碼旨在在相對較大的范圍內(nèi)評估達(dá)克替尼在攜帶主要罕見 EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌NSCLC 患者中的療效和安全性。

腫瘤靶向藥物臨床實(shí)驗(yàn)的目的：達(dá)克替尼已被批準(zhǔn)用于攜帶經(jīng)典表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者；然而，其對主要罕見 EGFR 突變的活性的臨床證據(jù)還不充分。腫瘤靶向用藥基因檢測臨床研究的材料與方法：在中國開展雙中心、單臂、雙視角隊(duì)列研究。經(jīng)組織學(xué)及基因檢測證實(shí)具有主要罕見 EGFR 突變的轉(zhuǎn)移性或反復(fù)性非小細(xì)胞肺癌患者被納入到這一臨床實(shí)驗(yàn)中。客觀緩解率和疾病控制率由RECIST 1.1每1-2個(gè)月確定一次。通過 CTCAE 5.0 評估不良事件。達(dá)克替尼腫瘤基因檢測的臨床應(yīng)用結(jié)果：2020 年 7 月至 2022 年 1 月期間，共有 32 名非小細(xì)胞肺癌NSCLC 患者入組，18 名（56.3%）患者接受了達(dá)克替尼作為一線治療。中位年齡為 64 歲，其中 20 人（62.5%）為女性。鑒定的突變是 G719X (n = 24; 75%)，其次是 L861X (n = 10; 31.3%) 和 S768I (n = 8; 25%)。在一線治療中，72.2% (13/18) 的患者得到確認(rèn)的部分緩解，100% (18/18) 的患者疾病得到控制，中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS) 分別為未達(dá)到。在整個(gè)隊(duì)列中，56.3% 的患者 (18/32) 確認(rèn)部分緩解，90.6% (29/32) 的患者疾病控制，中位 PFS 為 10.3 個(gè)月（95% 置信區(qū)間，6.1-14.5），中位 OS 為 36.5 個(gè)月。除 1 例無法進(jìn)行腦再評估外，13 例患者（13/14，92.9%）的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移得到控制。沒有發(fā)生 4-5 級不良事件 (AE)，但所有患者都有 1-2 級 AE，12.5% (4/32) 的患者由于無法耐受的 AE 需要減少劑量。腫瘤靶向用藥臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)論：達(dá)克替尼在攜帶主要罕見 EGFR 突變的非小細(xì)胞肺NSCLC患者中表現(xiàn)出良好的活性和可控的毒性。

本文關(guān)鍵詞：

達(dá)克替尼,非小細(xì)胞肺癌,主要,罕見,EGFR突變,療效,安全性