【佳學(xué)基因檢測(cè)】β酮硫解酶缺乏癥基因解碼、基因檢測(cè)

 

一．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)總述

β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)是對(duì)英文名稱為B-Ketothiolase deficiency的疾病進(jìn)行的各類基因檢測(cè)的總稱。β-酮硫解酶缺乏癥又稱線粒體乙酰乙酰輔酶A硫解酶（acetoacetyl-CoA thiolase；T2）缺乏癥，是一種異常罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病，是一種氨基酸代謝疾病，多發(fā)于6-24月齡嬰幼兒。在《人的基因序列變化與人體疾病表征》及其他分類標(biāo)準(zhǔn)中ICD編碼為E71.1，是由基因引起的先天代謝異常。佳學(xué)基因已經(jīng)對(duì)基因進(jìn)行了基因解碼，可以指導(dǎo)和進(jìn)行基因檢測(cè)。

β-酮硫解酶缺乏癥(Beta-Ketothiolase deficiency)又稱2-methyl-3-hydroxybutyric acidemia或mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficiency，其發(fā)病原因是由于粒線體內(nèi)乙酰乙酰輔酶A硫解酶 (acetoacetyl-CoA thiolase; T2)的缺乏，而導(dǎo)致患者體內(nèi)無(wú)法順利代謝分解體內(nèi)的酮酸(ketone)和異白胺酸(isoleucine)所致?；颊邥?huì)有間歇性的酮酸血癥(ketoacidosis)發(fā)作，但于發(fā)作期間并不會(huì)有任何的臨床癥狀表現(xiàn)出來(lái)。β-酮硫解酶缺乏癥患者一旦酮酸血癥發(fā)作起來(lái)，往往都相當(dāng)?shù)膰?yán)重，有時(shí)會(huì)伴隨有嗜睡或昏迷的現(xiàn)象。部分的病人可能還會(huì)有神經(jīng)系統(tǒng)損傷的后遺癥。若反覆發(fā)病，患者的智力和運(yùn)動(dòng)技能隨著年紀(jì)增長(zhǎng)會(huì)逐漸地喪失。β-酮硫解酶缺乏癥此癥的發(fā)生率小于10萬(wàn)分之一。
 

二．什么樣的人應(yīng)當(dāng)做β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)？

β-酮硫解酶缺乏癥患者在新生兒和幼兒時(shí)期通常沒(méi)有臨床癥狀，但大部分患者都會(huì)在5個(gè)月大至2歲之間發(fā)生領(lǐng)先次酮酸血癥現(xiàn)象。酮酸血癥通常會(huì)由于腸胃炎和發(fā)熱性疾病，如上呼吸道感染，麻疹，或中耳炎等癥狀而被誘發(fā)。酮酸血癥較危險(xiǎn)的臨床癥狀包括嘔吐，脫水，呼吸急促或呼吸困難，肌張力低下，嗜睡有時(shí)候會(huì)導(dǎo)致昏迷。有些患者會(huì)進(jìn)展發(fā)生抽搐癥狀?；颊咧簹怏w分析會(huì)顯示嚴(yán)重的代謝性酸中毒數(shù)值，并合并有局部呼吸性代償?shù)默F(xiàn)象。罕見(jiàn)病伙伴平臺(tái)推出了該病癥狀量化表，以供大家參考。如表1所示。

表1 患者臨床癥狀量化統(tǒng)計(jì)

癥狀或表征	頻率
脫水	-
酮癥酸中毒	-
智力殘疾	-
嘔吐	-
呼吸困難	-
極度疲勞	-
癲癇	-

 

三．佳學(xué)基因β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

本病的發(fā)病率小于1/10 0000。

 

四．β-酮硫解酶缺乏癥基因解碼為基因檢測(cè)提供依據(jù)

β-酮硫解酶缺乏癥是由于線粒體內(nèi)乙酰輔酶A硫解酶（acetoacetyl-CoA thiolase；T2）的缺乏，而導(dǎo)致患者體內(nèi)無(wú)法順利代謝分解體內(nèi)的酮酸（ketone）和異白氨酸（isoleucine）所致。

 

五．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)如何幫助結(jié)婚和生育？

此癥是由于ACAT1基因突變所造成，屬于一種體染色體隱性的遺傳疾病。個(gè)體的父母各自攜帶一個(gè)正常染色體隱性突變基因，并不會(huì)顯示癥狀。帶因的父母每次懷孕都有25%的機(jī)率會(huì)生下β-酮硫解酶缺乏癥的小孩，而生下帶因不受影響孩子的機(jī)率為50%，生下不受影響也不是帶因小孩的機(jī)率則為25%。

 

六．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)的臨床診斷驗(yàn)證

一般經(jīng)由尿液有機(jī)酸分析和血片串聯(lián)質(zhì)譜儀分析來(lái)判斷個(gè)案是否患有β-酮硫解酶缺乏癥。

如表2所示。

表2  常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法

檢查方法	評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)
尿液有機(jī)酸分析	患者尿液中通?？梢园l(fā)現(xiàn)2-methyl-3-hydroxybutyrate，tiglyglycine以及2-methylaceteoacetate的存在。
血片串聯(lián)質(zhì)譜儀分析	通過(guò)血片串聯(lián)質(zhì)譜儀檢測(cè)可以看到tiglylcarnitine及2-methyl-3-hydroxybutyrylcarnitine（C5OH及C5:1-carnitine）的上升。
注：皮膚切片進(jìn)行酵素活性檢測(cè)及基因檢測(cè)亦可作為確認(rèn)診斷的方法之一。

 

七．β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)確診后的治療及預(yù)后

本癥尚無(wú)有效治療，只能通過(guò)對(duì)急性癥發(fā)的對(duì)癥治療和平時(shí)飲食上的護(hù)理來(lái)預(yù)防該病癥的發(fā)生，并服用相關(guān)促進(jìn)中間代謝產(chǎn)物排出的藥物進(jìn)行緩解。如表3所示。

表3  治療手段

治療方法	治療標(biāo)準(zhǔn)
應(yīng)急治療	患者在急性發(fā)作時(shí)，需進(jìn)行蛋白質(zhì)的限制與預(yù)防性的輸注葡萄糖以避免酮酸血癥的發(fā)生。予以靜脈注射足量葡萄糖減少蛋白分解、左卡尼丁盡力做到熱量及促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排出，及吸氧、蘭光、抗感染、補(bǔ)液等治療。
預(yù)防治療	患者需要輕微的限制蛋白質(zhì)（1.5-2.0g/kg/d）以避免攝取過(guò)多的異白氨酸，并需注意避免攝取高脂肪的飲食。給予左旋肉堿補(bǔ)充劑對(duì)患者是有幫助的?；颊咂綍r(shí)應(yīng)避免空腹。有些孩子可能需要持續(xù)使用低蛋白飲食，并需要定期執(zhí)行尿液檢驗(yàn)，以檢測(cè)患者之酮酸數(shù)值。

 

β-酮硫解酶缺乏癥基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

[1]沈玉燕,黎劍,肖剛,馮宗輝. 新生兒β酮硫解酶缺乏癥一例[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2016,(05):98.

[2]詹建英,梁黎,董關(guān)萍,王春林,趙正言. β酮硫解酶缺乏癥一例[J]. 中華兒科雜志,2006,(09):703-704. [3]Beta-ketothiolase deficiency. Genetics Home Reference. January 2008; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/beta-ketothiolase-deficiency.

[4]Abdelkreema E, Alobaidyc H, Aoyamad Y, Mahmoudb S, Abd El Aalb M, Fukao T. Two Libyan siblings with beta-ketothiolase deficiency: A case report and review of literature. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. April 2017; 18(2):199-203. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1110863016300763.

[5]Fukao T. Beta-ketothiolase deficiency. Orphanet. February 2015; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=134.

 

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