白質(zhì)消融性腦病基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為vanishing white matter disease所進(jìn)行的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)不一的各類基因檢測(cè)的總稱。白質(zhì)消融性腦病簡(jiǎn)稱為VWM，又叫做leukoencephalopathy with VWM，也稱為兒童共濟(jì)失調(diào)伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育不良（childhood ataxia with central nervous system hypomyelination，CACH），是兒童期常見的遺傳性腦白質(zhì)病，其發(fā)病可早至出生前（妊娠晚期），也可晚至成年期發(fā)病，最常見于2～6歲的幼兒。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，患者越來越多的腦白質(zhì)消失而被液體替代，因?yàn)槭瑱z也證實(shí)VWM患者存在腦白質(zhì)疏松和囊性變。
 

該病是由翻譯起始因子eIF2B突變所致，eIF2B對(duì)mRNA翻譯的啟動(dòng)非常關(guān)鍵，當(dāng)然它也參與翻譯過程的調(diào)節(jié)，特別是應(yīng)激狀態(tài)下（此可解釋為什么在應(yīng)激刺激下容易發(fā)?。?。eIF2B由5個(gè)亞基組成，分別為α、β、γ、δ和ε（編碼基因分別為EIF2B1、2、3、4、5，位于不同的染色體，分別為12q24.3、14q24、 1p34.1、 2p23.3和3q27），每個(gè)亞基的基因突變均可導(dǎo)致VWM，目前已發(fā)現(xiàn)至少120種突變，以EIF2B5突變?yōu)樽疃啵ㄕ?5%，因?yàn)槠渚幋aeIF2B復(fù)合體的催化亞基，若發(fā)生突變可直接影響復(fù)合體的催化活性），且大多為錯(cuò)義突變。

要想認(rèn)識(shí)VWM還需從蛋白質(zhì)合成說起。蛋白質(zhì)的合成也稱mRNA的翻譯，這是遺傳信息表達(dá)的重要環(huán)節(jié)。蛋白質(zhì)的合成過程必須嚴(yán)密控制，才能盡力做到在合適的時(shí)間生成合適數(shù)量的正確蛋白質(zhì)。mRNA翻譯為蛋白質(zhì)的過程通常分為三步：起始、延伸、終止。因此，除了核糖體，蛋白翻譯過程需要很多因子，包括翻譯起始因子(eukaryotic initiation factors， eIFs），翻譯延伸因子（eukaryotic elongation factors，eEFs），翻譯終止因子等。

翻譯起始時(shí)，由eIF2、啟動(dòng)子甲硫氨酰-tRNA、GTP及核糖體40S小亞基組成復(fù)合體，當(dāng)識(shí)別起始密碼后，GTP水解，eIF2釋放，恢復(fù)到eIF2-GDP失活狀態(tài)。當(dāng)GDP被GTP置換后，eIF2可再次激活，這一過程有賴于eIF2B的催化。eIF2B，也稱鳥苷酸交換因子（guanine nucleotide-exchange factor ，GEF)，催化GDP置換為GTP。正因?yàn)樵诿恳淮畏g起始時(shí)，GDP和GTP置換均需要eIF2B催化，因此在所有蛋白質(zhì)合成時(shí)eIF2B都是必不可少。eIF2B對(duì)于不同的應(yīng)激狀態(tài)下調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成非常重要。
 

VWM最早報(bào)道于1962年，當(dāng)時(shí)Eicke等報(bào)道一成年女性患者，表現(xiàn)為“不典型彌漫性硬化”，其特點(diǎn)是步態(tài)困難，繼發(fā)性閉經(jīng)，輕度的外傷后出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)功能惡化，腦病理表現(xiàn)為腦白質(zhì)囊性壞變，伴輕度膠質(zhì)纖維增生，而白質(zhì)病變較輕的部位則出現(xiàn)少突膠質(zhì)細(xì)胞增多。隨后的20年均有類似報(bào)道，且很多患者在輕度外傷或感染發(fā)熱后出現(xiàn)臨床癥狀的惡化。

1990年后，VWM作為一種獨(dú)立的腦白質(zhì)病進(jìn)行描述，特點(diǎn)是兒童起病，慢性進(jìn)展性病程，常染色體隱性遺傳，輕度頭外傷和感染發(fā)熱常為本病的誘因。該病可發(fā)生于胎兒到老年的各個(gè)年齡段，最常見于兒童期，表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)和不同程度的痙攣。認(rèn)知功能通常較好的保留，可發(fā)生癲癇和視神經(jīng)萎縮， 但多不明顯或發(fā)生于疾病晚期，周圍神經(jīng)一般不受累。應(yīng)激，包括感染發(fā)熱、驚嚇和輕度頭外傷等均可誘發(fā)該病或觸發(fā)神經(jīng)功能快速惡化，表現(xiàn)為易激惹、嘔吐、抽搐、肌張力減退、意識(shí)障礙（從嗜睡到昏迷），嚴(yán)重者死亡。

成人VWM患者，表現(xiàn)為癲癇、偏頭痛、認(rèn)知障礙和精神癥狀。很多女性患者可出現(xiàn)卵巢功能衰竭或原發(fā)性閉經(jīng)（需注意，腦白質(zhì)病+卵巢衰竭不僅僅見于VWM，也可見于其他翻譯缺陷疾?。?， 卵巢衰竭可早于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。本例患者具備上述臨床特點(diǎn)。

VMW的頭顱MRI表現(xiàn)具有一定的特征性，特別是兒童期發(fā)病患者，影像學(xué)表現(xiàn)為雙側(cè)彌漫對(duì)稱的腦白質(zhì)受累，T1低信號(hào)，T2及Flair高信號(hào)，無強(qiáng)化。U型纖維、內(nèi)囊、前聯(lián)合，胼胝體外緣通常不受累。癥狀前患者也可出現(xiàn)上述信號(hào)異常。隨著病程發(fā)展，F(xiàn)LAIR序列可顯示進(jìn)行性白質(zhì)疏松以及受累腦白質(zhì)的囊性變性（與腦脊液信號(hào)類似），此種征象具有診斷價(jià)值（當(dāng)然，并非所有VWM均具有此影像學(xué)表現(xiàn)）。除囊性變外，T1和FLAIR序列常顯示從腦室壁到皮層下的放射狀條紋。此外，小腦白質(zhì)也可受累，但沒有囊性變。在腦干，信號(hào)異?？砂l(fā)生在中腦被蓋部。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，小腦和腦干可發(fā)生萎縮，大腦小腦皮質(zhì)信號(hào)正常，有時(shí)可檢測(cè)到蒼白球、丘腦和橋腦輕微短暫的信號(hào)異常。
 

1998年，van der Knaap等發(fā)表了修訂的VWM診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：

1）早期運(yùn)動(dòng)和智能發(fā)育正?；蜉p度延遲；

2）神經(jīng)癥狀惡化呈慢性進(jìn)展性或發(fā)作性，發(fā)作可發(fā)生于輕微感染和輕度頭外傷后，嚴(yán)重者出現(xiàn)嗜睡或昏迷；

3）神經(jīng)體征包括小腦性共濟(jì)失調(diào)和痙攣，視神經(jīng)萎縮也可發(fā)生但非必須?？砂l(fā)生癲癇，但通常不是突出表現(xiàn)，智力可受損，但與運(yùn)動(dòng)功能不匹配；

4）MRI顯示大腦半球白質(zhì)對(duì)稱受累，部分或全部白質(zhì)T2和Flair序列可出現(xiàn)類似腦脊液的信號(hào)強(qiáng)度，不同程度的小腦萎縮，主要發(fā)生在小腦吲部。

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