【佳學(xué)基因檢測(cè)】X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測(cè)

基因解碼導(dǎo)讀：

X-連鎖肢端肥大綜合征是英文X-linked acrogigantism syndrome中文翻譯。肢端肥大綜合征（acromegaly）是腺垂體分泌生長(zhǎng)激素（GH）過(guò)多所致的體型和內(nèi)臟器官異常肥大并伴有相應(yīng)生理功能異常的一種內(nèi)分泌與代謝性疾病。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測(cè)？

本病早期（形成期），體格、內(nèi)臟普遍性肥大，垂體前葉功能亢進(jìn)；晚期（衰退期），體力衰退，出現(xiàn)繼發(fā)性垂體前葉功能減退。

1.本病較少見(jiàn)，多發(fā)生于青壯年男性，平均發(fā)病年齡為40～45歲。一般起病較緩，病程較長(zhǎng)，可達(dá)30余年。

2.兒童期發(fā)病的GH腺瘤表現(xiàn)為巨人癥；成人發(fā)病者主要表現(xiàn)為占位效應(yīng)和內(nèi)分泌紊亂，如面容粗陋、頭痛乏力、多汗、腰酸背痛、手足增寬增大、帽號(hào)與鞋號(hào)不斷增加，還可出現(xiàn)糖尿病與甲亢的癥狀體征：

（1）骨骼和肌肉系統(tǒng) 肢端肥大、下頜過(guò)大、上頜變寬、前額隆起、鼻骨增生肥大、鼻旁竇擴(kuò)大等，單發(fā)或多發(fā)的非炎癥性的骨性關(guān)節(jié)病，性激素減少造成骨質(zhì)疏松。

（2）皮膚 油樣皮膚、多汗、體毛粗糙，面容粗糙、手指變粗、皮膚皺褶和足跟肥厚等。

（3）心血管系統(tǒng) 動(dòng)脈粥樣硬化、左心肥厚、心臟擴(kuò)大、血壓偏高、心腦血管疾病、心肌單核細(xì)胞浸潤(rùn)和間質(zhì)纖維化。早期為高循環(huán)動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，如心率增加、心搏出量增大和血管阻力下降；無(wú)高血壓、糖耐量正常的年輕患者的亞臨床心肌病表現(xiàn)為休息時(shí)雙側(cè)心室舒張功能不全、運(yùn)動(dòng)時(shí)心功能受損；20%患者在確診時(shí)有癥狀性心血管病，如高血壓病、冠心病、心律不齊、傳導(dǎo)阻滯、心瓣膜病等，降低GH和IGF可使上述癥狀改善。

（4）呼吸系統(tǒng) 上呼吸道黏膜組織肥厚和軟腭、舌肌肥大，造成睡眠呼吸暫停和打鼾；聲帶肥厚造成聲門(mén)狹窄，麻醉插管困難。

（5）神經(jīng)系統(tǒng) 50%有感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)性多發(fā)神經(jīng)炎，呈手套和袖套樣分布，外周神經(jīng)局灶性麻痹、近端肌肉無(wú)力和抽搐，腕管綜合征和血漿CPK（肌酸磷酸激酶）升高，精神抑郁、注意力不集中、焦慮等。

（6）內(nèi)分泌系統(tǒng) 50%以上有閉經(jīng)或陽(yáng)痿，30%合并高泌乳素血癥，25%出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀腺或腎上腺功能不全；多激素分泌性腫瘤多造成甲亢、甲狀腺增生或腫瘤；青春期前的兒童表現(xiàn)為直線性生長(zhǎng)、巨人癥和性早熟；青春期兒童表現(xiàn)為生長(zhǎng)迅速、閉經(jīng)或性功能低下，常伴有頭痛和視力障礙，半數(shù)患兒有高泌乳素血癥或垂體功能不全。

（7）代謝 20%～30%出現(xiàn)胰島素抵抗、糖耐量受損或誘發(fā)糖尿??；可促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)換和蛋白質(zhì)合成；血脂增高；抗利尿作用造成體液和細(xì)胞外液增加，引起高血壓；促進(jìn)胃腸對(duì)鈣的吸收，造成血清鈣磷增高、尿鈣和磷酸鹽增多、泌尿系統(tǒng)結(jié)石和骨密度增高。

（8）腫瘤 結(jié)腸、直腸腺瘤和癌癥的發(fā)生率高可能與腸道上皮細(xì)胞的過(guò)度增生有關(guān)，甲狀腺腫瘤發(fā)生率也增高。

（9）垂體功能低下表現(xiàn) 性功能障礙、全身無(wú)力、陽(yáng)痿、閉經(jīng)、兩性生殖器萎縮。

（10）妊娠與生殖 男性患者早期可出現(xiàn)性功能亢進(jìn)，以后性功能消失；女性出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、性欲減退或消失、溢乳等；排卵、受孕和妊娠率低，妊娠期間易發(fā)生高血壓、冠心病等并發(fā)癥。

3.常見(jiàn)臨床癥狀和體征有面容改變、肢體末端增大、軟組織腫脹，多汗，肢體麻木/腕管綜合征，疲勞、倦怠，頭痛，月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不育（女），陽(yáng)痿、性欲減退（男），關(guān)節(jié)病，糖耐量受損/糖尿病，甲狀腺腫，耳、鼻、口腔和咽喉癥狀，充血性心力衰竭/心律不齊，高血壓，視野缺損。

4.本病多為垂體生長(zhǎng)激素腺瘤引起，后者約占全部垂體瘤的20%，其中75%表現(xiàn)為垂體大腺瘤，故除上述內(nèi)分泌表現(xiàn)外，患者常有頭痛、雙顳側(cè)視野偏盲等垂體腺瘤對(duì)周?chē)窠?jīng)結(jié)構(gòu)壓迫的表現(xiàn)。

X-連鎖肢端肥大綜合征的常規(guī)臨床檢查

嬰兒出生時(shí)正常，但在嬰兒期和兒童期快速成長(zhǎng)，比同齡人高大；垂體增生，體內(nèi)生長(zhǎng)激素釋方激素濃度高。部分人手腳過(guò)大，皮膚厚、黑。

1.X線蝶鞍像

蝶鞍擴(kuò)大（正常前后徑7～16mm、深徑7～14mm、寬徑9～19mm）、鞍底骨質(zhì)吸收或破壞、鞍背骨質(zhì)侵噬、鞍底傾斜呈雙邊征（側(cè)位）。

2.薄層（1.5mm）斷面CT

蝶鞍區(qū)冠狀、矢狀位重建及軸位掃描對(duì)＜5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為30%。腫瘤多為低密度影，均一強(qiáng)化或周邊強(qiáng)化（腫瘤中心壞死或囊性變致周邊強(qiáng)化瘤壁厚薄不一）；可突入鞍上池伴垂體柄偏移，可突破鞍底骨質(zhì)形成蝶竇內(nèi)腫塊。間接征象有蝶鞍增大、鞍底傾斜、周邊骨質(zhì)吸收變薄和破壞。

3.MRI（磁共振成像）

優(yōu)點(diǎn)為GD-DTPA較CT增強(qiáng)的碘化劑安全，過(guò)敏反應(yīng)少；缺點(diǎn)為不能顯示周?chē)B骨的改變。診斷的關(guān)鍵為薄層冠狀T₁加權(quán)像掃描，但對(duì)＜5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為50%～60%，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可提高檢出率；T₁WI為低信號(hào)，T₂WI為高信號(hào)，質(zhì)子密度加權(quán)像為等信號(hào)；較大者T₁WI為低或等信號(hào)，T₂WI為等或較高信號(hào)；注入GD-DTPA后明顯增強(qiáng)；可見(jiàn)垂體柄偏移、鞍底傾斜，腫瘤突入鞍上池、室間孔、第三腦室，侵入額葉、顳葉、蝶竇、篩竇、海綿竇、腳間池、橋前池。

4.生長(zhǎng)激素水平檢測(cè)

GH基礎(chǔ)水平與腫瘤大小、浸潤(rùn)程度和手術(shù)效果呈正相關(guān)。放免法禁食12小時(shí)后休息狀態(tài)下GH正常水平為（2～4）μg/L，早晨血GH基礎(chǔ)值應(yīng)的正常參考值上限為5μg/L；約90%的GH腺瘤血GH＞10μg/L。單克隆抗體法肢端肥大癥患者的測(cè)定值常高于正常的50倍以上。

5.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）

單一時(shí)間內(nèi)一次測(cè)定值的意義不大，一般采用口服葡萄糖抑制試驗(yàn)（正?？诜?00g葡萄糖后2小時(shí)GH值應(yīng)下降，3～4小時(shí)后回升）GH細(xì)胞腺瘤患者呈不抑制狀態(tài)，照射胰島素或THR進(jìn)行興奮試驗(yàn)GH也不能升高。正常人口服葡萄糖耐量試驗(yàn)的放免法應(yīng)＜2μg/L，超敏感的放免法應(yīng)＜1μg/L；GH腺瘤者生化法應(yīng)＞0.4μg/L，OGTT期間GH＞1～2μg/L、IGF-1＜1μg/L。

6.奧曲肽和二乙烯三胺五醋酸鹽（DTPA）結(jié)合¹¹¹In閃爍成像

可通過(guò)標(biāo)記生長(zhǎng)激素受體而顯示垂體腺瘤。

7.其他

血液生化、尿常規(guī)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)等。

X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼

致病基因：

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫(kù)，X-LAG是由于X染色體上的一段DNA的序列發(fā)生變化而引起的。這一段基因序列在這一染色體的Q臂上，包含多個(gè)基因，佳學(xué)基因鑒定出導(dǎo)致疾病發(fā)生的關(guān)鍵基因。這一基因編碼并指導(dǎo)合成一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)參與垂體腺細(xì)胞的生長(zhǎng)或者是生長(zhǎng)激素的分泌?；蛐蛄械脑黾?，導(dǎo)致這一蛋白質(zhì)的大量合成，從而垂體腺瘤的發(fā)生或者垂體腺的增生，引起體內(nèi)生長(zhǎng)激素或生長(zhǎng)激素釋放激素的過(guò)量生成。

遺傳方式：

根據(jù)佳學(xué)基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫(kù)，X-LAG是X連鎖顯性遺傳。導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因位于X染色體上，X染色體是決定人體性別的兩條染色體之一。在男性體內(nèi)，基因增加一個(gè)拷貝會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。在女性體內(nèi)，本身具有兩個(gè)拷貝，其中任何一個(gè)拷貝增加一份，也可導(dǎo)致疾病的發(fā)生。這一疾病的特點(diǎn)是，父親如果患病，它并不會(huì)將疾病傳給兒子，相反，他只會(huì)傳給女兒。