国产乱伦一区二区三区_日韩欧美视频在线一区二区_肉片无遮挡在线观看视频_日韩中文字幕免费播放_美女高潮潮喷出白浆视频_精品黑人AV免费观看_香蕉要视频 AB片_国产自产21区丝袜_日韩无码中文字幕的_午夜黄色视频毛片

佳學(xué)基因遺傳病基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)排名,三甲醫(yī)院的選擇

基因檢測(cè)就找佳學(xué)基因!

熱門(mén)搜索
  • 癲癇
  • 精神分裂癥
  • 魚(yú)鱗病
  • 白癜風(fēng)
  • 唇腭裂
  • 多指并指
  • 特發(fā)性震顫
  • 白化病
  • 色素失禁癥
  • 狐臭
  • 斜視
  • 視網(wǎng)膜色素變性
  • 脊髓小腦萎縮
  • 軟骨發(fā)育不全
  • 血友病

客服電話

4001601189

在線咨詢

CONSULTATION

一鍵分享

CLICK SHARING

返回頂部

BACK TO TOP

分享基因科技,實(shí)現(xiàn)人人健康!
×
查病因,阻遺傳,哪里干?佳學(xué)基因準(zhǔn)確有效服務(wù)好! 靶向用藥怎么搞,佳學(xué)基因測(cè)基因,優(yōu)化療效 風(fēng)險(xiǎn)基因哪里測(cè),佳學(xué)基因
當(dāng)前位置:????致電4001601189! > 檢測(cè)產(chǎn)品 > 遺傳病 > 神經(jīng)科 >

【佳學(xué)基因檢測(cè)】ALS:肌萎縮側(cè)索硬化癥基因檢測(cè)

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)是一種遺傳因素在發(fā)病中發(fā)揮重要作用的神經(jīng)退行性疾病。雖然ALS的確切遺傳機(jī)制尚未完全理解,但已知有一部分ALS病例與特定基因的突變有關(guān),例如C9orf72、SOD1等。進(jìn)

佳學(xué)基因檢測(cè)】ALS:肌萎縮側(cè)索硬化癥基因檢測(cè)


肌萎縮側(cè)索硬化癥患病的基因因素

ALS是一種致命的神經(jīng)退行性疾病,影響350人中的一人。由于上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化,患者經(jīng)歷逐漸加重的癱瘓,最終在疾病發(fā)作后3-5年內(nèi)導(dǎo)致呼吸衰竭。約10%的ALS患者有明確的家族史,表明存在強(qiáng)烈的遺傳易感性,目前超過(guò)半數(shù)這類病例中可以找到致病突變。另一方面,看似散發(fā)性的ALS被認(rèn)為是一個(gè)復(fù)雜性狀,其遺傳性被估計(jì)在40-50%。關(guān)于家族性或散發(fā)性ALS并沒(méi)有廣泛接受的定義,并且它們可能代表了一個(gè)連續(xù)譜的兩端,在這個(gè)譜中,相同的基因已被證明與家族性和散發(fā)性疾病均有關(guān)聯(lián)。迄今為止,部分重疊的全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了最多六個(gè)具有全基因組顯著性位點(diǎn),解釋了ALS遺傳易感性的一小部分。事實(shí)上,一些在GWAS中發(fā)現(xiàn)的這些位點(diǎn)包含罕見(jiàn)變異,具有家族病例中也存在的顯著效應(yīng)(例如,C9orf72和TBK1)。對(duì)于其他位點(diǎn),罕見(jiàn)變異的作用是基因解碼的關(guān)注重點(diǎn)。

盡管ALS被稱為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病,但在多達(dá)50%的患者中觀察到認(rèn)知和行為變化,有時(shí)會(huì)導(dǎo)致額顳葉癡呆(FTD)。通過(guò)C9orf72基因的病理性六核苷酸重復(fù)擴(kuò)展,清楚展示了ALS和/或FTD之間的重疊,以及ALS與FTD之間的全基因組遺傳相關(guān)性。進(jìn)一步擴(kuò)展ALS-FTD譜系,已描述了與進(jìn)行性核上麻痹(PSP)的遺傳相關(guān)性。ALS與其他神經(jīng)退行性疾病之間的共享致病機(jī)制,包括常見(jiàn)疾病如阿爾茨海默病(AD)和帕金森?。≒D),可以進(jìn)一步揭示ALS的病理生理學(xué),并指導(dǎo)新的治療策略。

在《肌萎縮側(cè)索硬化癥基因檢測(cè)》中,肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定基因檢測(cè)結(jié)合了迄今為止規(guī)模相當(dāng)大的ALS全基因組關(guān)聯(lián)研究中的新舊個(gè)體基因型數(shù)據(jù)。對(duì)罕見(jiàn)變異和短串聯(lián)重復(fù)擴(kuò)展(STR)以及腦皮質(zhì)來(lái)源的RNA測(cè)序和甲基化數(shù)據(jù)集中觀察到的調(diào)節(jié)效應(yīng)進(jìn)行了全面篩查,以優(yōu)先選擇ALS風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)內(nèi)的致病基因。此外,揭示了ALS與其他神經(jīng)退行性疾病之間的相似性和差異性,以及影響ALS風(fēng)險(xiǎn)的疾病相關(guān)組織和細(xì)胞類型中的生物學(xué)過(guò)程。

 

跨祖源薈萃分析揭示ALS的15個(gè)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)

為生成迄今最大的ALS基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS),肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定將117個(gè)隊(duì)列的個(gè)體基因型數(shù)據(jù)合并為六個(gè)由基因分型平臺(tái)匹配的分層。共有27,205名ALS患者和110,881名歐洲血統(tǒng)對(duì)照參與者通過(guò)了質(zhì)量控制(包括6,374名新基因分型的病例和22,526名對(duì)照參與者)。患者未因ALS家族史而進(jìn)行選擇。通過(guò)這六個(gè)分層的薈萃分析,肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定獲得了10,461,755個(gè)變異位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),其次等位基因頻率(MAF)在0.1%以上,使用了單倍型參考聯(lián)盟資源。肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定觀察到測(cè)試統(tǒng)計(jì)的適度膨脹(λGC = 1.12,λ1000 = 1.003),聯(lián)合不平衡分析回歸顯示截距為1.029(標(biāo)準(zhǔn)誤差= 0.0073),表明膨脹的主要原因是ALS中的多基因信號(hào)(聯(lián)合不平衡分析回歸(LDSC):h2l = 0.028,標(biāo)準(zhǔn)誤差= 0.003,K = 350-1,P = 5.5 × 10-21)。歐洲血統(tǒng)分析確定了12個(gè)達(dá)到基因組范圍顯著性的位點(diǎn)(P < 5.0 × 10-8)。對(duì)于九個(gè)位點(diǎn),頂級(jí)SNP或強(qiáng)LD代理(r2 = 0.996)在亞洲血統(tǒng)ALS的GWAS中存在(2,407名ALS患者和11,775名對(duì)照參與者)15,16,并且所有位點(diǎn)顯示了一致的效應(yīng)方向(Pbinom = 2.0 × 10-3)。在亞洲血統(tǒng)GWAS中不存在的三個(gè)SNP是低頻變異(在歐洲血統(tǒng)中的MAF為0.6–1.6%,表1)。歐洲和亞洲血統(tǒng)之間的遺傳重疊導(dǎo)致遺傳效應(yīng)的跨祖源遺傳相關(guān)性為0.57(標(biāo)準(zhǔn)誤差= 0.28),遺傳影響的相關(guān)性為0.58(標(biāo)準(zhǔn)誤差= 0.30),與單位值無(wú)顯著差異(P = 0.13和P = 0.16)。因此,肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定進(jìn)行了總計(jì)29,612例病例和122,656例對(duì)照的跨祖源薈萃分析,揭示了三個(gè)額外的位點(diǎn),共計(jì)15個(gè)ALS風(fēng)險(xiǎn)的基因組范圍顯著位點(diǎn)(圖1)。在這些位點(diǎn)中,條件和聯(lián)合分析未能識(shí)別出二次信號(hào)。

這些研究發(fā)現(xiàn)中,有八個(gè)位點(diǎn)在先前的GWAS中已經(jīng)報(bào)道過(guò)(C9orf72, UNC13A, SCFD1, MOBP–RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3–TNIP1 和 TBK1)[11, 14, 15]。rs80265967變異對(duì)應(yīng)于SOD1基因中的p.D90A突變,該突變先前在富集了家族性ALS的芬蘭ALS隊(duì)列中被發(fā)現(xiàn)過(guò)。有趣的是,肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定觀察到在NEK1位點(diǎn)內(nèi)存在一個(gè)基因組范圍顯著的常見(jiàn)變異關(guān)聯(lián)信號(hào),此前已顯示該位點(diǎn)含有與ALS相關(guān)的罕見(jiàn)變異。最近報(bào)道的ACSL5–ZDHHC6位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)未達(dá)到基因組范圍顯著性閾值(rs58854276, PEUR = 5.4 × 10−5, PASN = 4.9 × 10−7, Pcomb = 6.5 × 10−8;補(bǔ)充表19),盡管肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定的分析包含了原始發(fā)現(xiàn)研究的所有數(shù)據(jù)。

在ALS中的罕見(jiàn)變異基因關(guān)聯(lián)分析

為了評(píng)估將相關(guān)SNP與因果基因聯(lián)系起來(lái)的潛在架構(gòu)的一般模式,肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定首先使用分層LDSC進(jìn)行了注釋特異性富集測(cè)試。結(jié)果顯示,基因組中的5' UTR區(qū)域、編碼區(qū)域以及注釋為保守性的區(qū)域在ALS相關(guān)SNP中富集最為顯著。隨后,肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因鑒定通過(guò)生成包含ALS患者(n = 6,538)和對(duì)照參與者(n = 2,415)的全基因組測(cè)序(WGS)數(shù)據(jù)集(這是常見(jiàn)變異GWAS隊(duì)列的一個(gè)子集),研究了罕見(jiàn)編碼變異如何影響ALS風(fēng)險(xiǎn)。全外顯子關(guān)聯(lián)分析包括不同等位基因頻率閾值和變異注釋的轉(zhuǎn)錄水平罕見(jiàn)變異負(fù)擔(dān)測(cè)試。這些分析確認(rèn)NEK1基因?yàn)榕cALS最強(qiáng)相關(guān)的基因(對(duì)MAF < 0.005的破壞性和有害變異的最小P = 4.9 × 10−8),是唯一超過(guò)外顯子范圍顯著性閾值的基因(對(duì)基因數(shù)目和蛋白質(zhì)編碼轉(zhuǎn)錄本數(shù)目分別為0.05 ÷ 17,994 = 2.8 × 10−6 和 0.05 ÷ 58,058 = 8.6 × 10−7)。這一關(guān)聯(lián)獨(dú)立于先前報(bào)道的在選定的“家族性ALS”患者中增加的罕見(jiàn)變異負(fù)擔(dān),這些患者未包括在本研究中。多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)分析顯示,攜帶ALS風(fēng)險(xiǎn)基因中罕見(jiàn)變異的患者與所有ALS患者相比,PRS沒(méi)有明顯差異。盡管研究動(dòng)力有限,這表明在這些患者中,ALS的遺傳風(fēng)險(xiǎn)是ALS基因中罕見(jiàn)變異和其他(常見(jiàn))遺傳變異的總和。

肌萎縮側(cè)索硬化癥基因檢測(cè)對(duì)避免后代患病的作用

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)是一種遺傳因素在發(fā)病中發(fā)揮重要作用的神經(jīng)退行性疾病。雖然ALS的確切遺傳機(jī)制尚未完全理解,但已知有一部分ALS病例與特定基因的突變有關(guān),例如C9orf72、SOD1等。

進(jìn)行ALS基因檢測(cè)有助于確定攜帶ALS相關(guān)突變的個(gè)體。對(duì)于那些攜帶ALS致病基因變異的人來(lái)說(shuō),他們的后代患上ALS的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)顯著增加。因此,通過(guò)基因檢測(cè),可以幫助未來(lái)的父母做出理性的生育決策,包括遺傳咨詢、遺傳咨詢和家庭規(guī)劃。

此外,對(duì)于那些已知攜帶ALS相關(guān)基因突變的個(gè)體,他們可以通過(guò)遺傳咨詢和基因檢測(cè)結(jié)果制定更有針對(duì)性的健康管理和監(jiān)控計(jì)劃,早期發(fā)現(xiàn)和處理潛在的健康問(wèn)題。

因此,ALS基因檢測(cè)不僅可以幫助個(gè)體和家庭做出生育決策,還有助于實(shí)施早期干預(yù)和治療策略,以減少或延緩ALS對(duì)個(gè)體和家庭的不利影響。
 

肌萎縮側(cè)索硬化癥對(duì)生活和工作的影響

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)對(duì)患者的生活和工作有深遠(yuǎn)的影響。ALS是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致肌肉逐漸萎縮和無(wú)法控制,最終導(dǎo)致肌肉完全無(wú)法使用。以下是ALS對(duì)生活和工作的主要影響:

  1. 肌肉功能受限和逐漸喪失控制: ALS導(dǎo)致患者的肌肉逐漸萎縮和無(wú)法控制,包括四肢、面部和呼吸肌肉。這種肌肉功能的喪失會(huì)嚴(yán)重影響日常生活的方方面面,例如行走、站立、進(jìn)食、說(shuō)話和呼吸等。

  2. 對(duì)日常活動(dòng)的影響: 隨著病情進(jìn)展,ALS患者可能需要依賴輪椅、呼吸支持設(shè)備(如呼吸機(jī))和其他輔助設(shè)備來(lái)幫助完成日?;顒?dòng)。這種依賴性會(huì)限制他們的獨(dú)立性和自主性。

  3. 溝通和語(yǔ)言障礙: ALS會(huì)影響口腔肌肉的控制,導(dǎo)致語(yǔ)言和溝通能力的減弱。這可能使患者難以表達(dá)自己的想法和感受,進(jìn)一步加重他們的社交和情感負(fù)擔(dān)。

  4. 心理和情緒健康問(wèn)題: ALS的進(jìn)展和對(duì)日?;顒?dòng)的限制可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁、焦慮和社交隔離等心理和情緒健康問(wèn)題。同時(shí),面對(duì)無(wú)法逆轉(zhuǎn)的病情也可能引發(fā)希望和自我價(jià)值感的喪失。

  5. 職業(yè)生涯的變化: ALS通常會(huì)迅速進(jìn)展,使得患者難以繼續(xù)從事原有的職業(yè)工作。病情的嚴(yán)重程度和日?;顒?dòng)的功能限制可能迫使他們提前退休或完全停止工作。

  6. 家庭和社會(huì)支持的需求: ALS患者需要大量的家庭和社會(huì)支持,包括日常生活的照料、情感上的支持以及醫(yī)療護(hù)理等。這對(duì)患者的家庭成員和社區(qū)也構(gòu)成了挑戰(zhàn),需要他們長(zhǎng)期面對(duì)和應(yīng)對(duì)。

綜上所述,ALS對(duì)患者的生活和工作產(chǎn)生了廣泛而深刻的影響,需要綜合的醫(yī)療、社會(huì)和心理支持來(lái)幫助患者應(yīng)對(duì)疾病的各種挑戰(zhàn)。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
頂一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
推薦內(nèi)容:
來(lái)了,就說(shuō)兩句!
請(qǐng)自覺(jué)遵守互聯(lián)網(wǎng)相關(guān)的政策法規(guī),嚴(yán)禁發(fā)布色情、暴力、反動(dòng)的言論。
評(píng)價(jià):
表情:
用戶名: 驗(yàn)證碼: 點(diǎn)擊我更換圖片

Copyright © 2013-2033 網(wǎng)站由佳學(xué)基因醫(yī)學(xué)技術(shù)(北京)有限公司,湖北佳學(xué)基因醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司所有 京ICP備16057506號(hào)-1;鄂ICP備2021017120號(hào)-1

設(shè)計(jì)制作 基因解碼基因檢測(cè)信息技術(shù)部