【佳學(xué)基因檢測】在基因檢測結(jié)果的解讀中，如何知道一個基因突變會影響人體的多個疾病表征（性狀）——基因解碼交叉障礙分析法

本文關(guān)鍵詞：

交叉障礙分析法，多表征，共病,合并癥，并發(fā)癥,基因關(guān)聯(lián)分析,基因解碼,GWA,ADHD

基因解碼技術(shù)體系之交叉障礙方法

研究合并癥和跨表型關(guān)聯(lián)的賊常用方法之一是對被診斷患有一種以上相關(guān)精神疾?。ɡ纾喾N外化障礙）的個體群體進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究。這種方法得到了調(diào)查精神病理學(xué)潛在結(jié)構(gòu)的心理測量學(xué)基因解碼團(tuán)體的支持。例如，許多人認(rèn)為，對精神疾病中高并發(fā)率的一種解釋是，它們代表了對潛在連續(xù)統(tǒng)一的疾病類型的人為區(qū)分，而處于這種連續(xù)統(tǒng)一的疾病中受影響更嚴(yán)重的一端的那些病人可能表現(xiàn)出多種相關(guān)狀況。一些分子遺傳學(xué)基因解碼假設(shè)這些個體表現(xiàn)出更嚴(yán)重的外化精神病理學(xué)形式，通過識別患有兩種相關(guān)疾?。ɡ?ADHD 和品行障礙）的個體，建立這些結(jié)論。例如，一項在患有 ADHD 的人群中進(jìn)行了品行障礙癥狀的 GWAS研究。觀察與ADHD 共病的對立違抗障礙癥狀和與 ADHD 患者共病的攻擊行為。然而，所描述的每一項研究都未能在全基因組范圍內(nèi)確定任何有意義的結(jié)果，突出了這種方法的一個重要限制。具體而言，可能很難收集足夠的表現(xiàn)出兩種疾病癥狀的個體來進(jìn)行充分有力的研究。盡管如此，賊近一項對合并情緒和焦慮癥的 GWAS 薈萃分析基因解碼研究收集了超過 18,000 名個體的樣本，并成功確定了可能與內(nèi)化障礙的廣泛風(fēng)險相關(guān)的多個基因檢測突變位點。因此，如果能夠獲得足夠的樣本量，這些研究顯然有望識別導(dǎo)致合并癥發(fā)生的基因突變序列（遺傳變異）。

一種不依賴于識別患有合并癥的個體的補(bǔ)充方法來自于一個重要的基因解碼理論，即廣泛的遺傳風(fēng)險因素可能是所有精神病理學(xué)的基礎(chǔ)。精神病基因組學(xué)聯(lián)盟交叉障礙組在這一理論指導(dǎo)下，通過進(jìn)行 GWAS 薈萃分析進(jìn)行了一次大規(guī)模研究。在這一個人工智能大數(shù)據(jù)基因解碼研究中，基因解碼研究人員聚合了精神分裂癥、雙相情感障礙、重度抑郁癥、ADHD 和自閉癥研究的數(shù)據(jù)來比較一個廣泛定義的“患者”組和一個對照組。納入研究的樣本包括 33,332 例病例和 27,888 例對照，在兩個基因中鑒定了兩個 SNP，這兩個基因都是 L 型電壓門控鈣通道亞基基因（CACNA1C 和 CACNB2），它們與研究所涵蓋的五種精神疾病中的每一種的風(fēng)險增加均有相關(guān)性。雖然這項研究代表了識別具有廣泛精神病理學(xué)風(fēng)險的可測量的基因突變的成功案例，但它也強(qiáng)調(diào)了與識別這些基因突變的相關(guān)的困難。盡管樣本量很大，但重要的是要注意在全基組范圍內(nèi)只發(fā)現(xiàn)了兩個基因檢測位點具有顯著相關(guān)性。此外，與這些基因檢測位點相關(guān)的優(yōu)勢比很小，范圍從 1.07 到 1.13。

盡管如此，使用這種方法的研究未來有可能對基因信息的影響提供重要而高效的解讀。交叉障礙分析法會因為研究設(shè)計的不同，而對精神病理學(xué)在不同的維度做出創(chuàng)新性致病基因發(fā)現(xiàn)和藥物靶點查找。例如，所描述的研究結(jié)合了被診斷患有以內(nèi)化、外化和思維障礙癥狀為特征的疾病的個體樣本的數(shù)據(jù)。正如精神病致病基因鑒定基因解碼項目研究人員所說，這項研究設(shè)計用于識別與所有形式的精神病理學(xué)相關(guān)的基因。很容易想象未來的研究會結(jié)合單個精神病理學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的數(shù)據(jù)，以嘗試識別特定于單個疾病的基因突變。例如，來自各種形式的外化疾病的研究數(shù)據(jù)，包括兒童和成人疾病，可用于識別與一般去抑制相關(guān)的基因。