【佳學(xué)基因檢測(cè)】NK細(xì)胞自然（Nature)殺傷細(xì)胞缺乏基因檢測(cè)

缺乏NK細(xì)胞基因檢測(cè)：

缺乏NK細(xì)胞基因選擇導(dǎo)讀: 來(lái)自江蘇省南通市海門(mén)市海門(mén)市大東農(nóng)場(chǎng)的陳旗（化名）在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院被醫(yī)生診斷為缺乏自然殺傷細(xì)胞。分析《Antibody Therapeutics》，缺乏自然殺傷細(xì)胞的出現(xiàn)有多種原因，其中一個(gè)重要的原因是基因突變，這需要通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)明確?；蛲蛔円鸬目赡軙?huì)遺傳。

本文關(guān)鍵詞

缺乏自然殺傷細(xì)胞,基因篩查,基因檢測(cè)

NK細(xì)胞是怎樣識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的？

基因解碼與基因檢測(cè)的本質(zhì)區(qū)別在常規(guī)的基因檢測(cè)源于數(shù)據(jù)庫(kù)的機(jī)械性的比對(duì)，而基因解碼則根源于對(duì)生物體內(nèi)結(jié)構(gòu)與功能的理解。因而可以超越數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)而產(chǎn)生更全面的基因序列的覆蓋和更高的檢出率和陽(yáng)性率。對(duì)于腫瘤基因檢測(cè)來(lái)說(shuō)，基因解碼是一個(gè)系統(tǒng)工程，而NK細(xì)胞則是這一個(gè)系統(tǒng)工程的子集。

NK細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞表面特定的分子組合來(lái)認(rèn)定。NK細(xì)胞是CD3-CD56+細(xì)胞。根據(jù)CD56表達(dá)可以進(jìn)一步分為兩個(gè)主要亞群：CD56亮 NK 細(xì)胞和 CD56暗 NK 細(xì)胞。CD56亮 NK 細(xì)胞是相對(duì)不成熟的 NK 細(xì)胞，約占外周血 NK 細(xì)胞的 5-10%，通常被認(rèn)為通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。CD56暗 NK 細(xì)胞是有效成熟的 NK 細(xì)胞，約占外周血 NK 細(xì)胞的 90-95%，它們通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (ADCC) 直接殺死目標(biāo)細(xì)胞。CD56亮 NK 細(xì)胞主要分布在二級(jí)淋巴器官，如淋巴結(jié)和扁桃體，而 CD56暗 NK 細(xì)胞則分布在外周血、骨髓和脾臟、肺等外周器官。盡管NK細(xì)胞被分為不同的亞型，但實(shí)際上CD56亮 NK 細(xì)胞是 CD56暗 NK 細(xì)胞的前體。在接受白細(xì)胞介素(IL)-2和/或 IL-15 的作用后，CD56亮 NK 細(xì)胞最終分化成 CD56暗 NK 細(xì)胞。

在NK細(xì)胞做為免疫細(xì)胞發(fā)揮腫瘤清除作用的過(guò)程中，NK 細(xì)胞通過(guò)釋放含有穿孔素和顆粒酶 B 的細(xì)胞溶解顆粒直接殺死包括癌細(xì)胞、感染細(xì)胞或應(yīng)激細(xì)胞的靶細(xì)胞。此外，NK 細(xì)胞通過(guò)表達(dá)死亡受體如 Fas 配體 (FasL) 和 TNF 相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 (TRAIL) 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

NK 細(xì)胞識(shí)別 "自我" 和 "非自我" 的過(guò)程不需要體細(xì)胞基因重排產(chǎn)生識(shí)別不同抗原的克隆，但需要通過(guò)協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)受體激活和抑制的精密控制來(lái)控制 NK 細(xì)胞的功能。具體而言，當(dāng)NK細(xì)胞表面的抑制性受體 (主要是殺手免疫球蛋白樣受體 (KIRs)、白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體 (LIRs/ILTs) 和 CD94/NKG2 家族的 C型凝集素受體) 通過(guò) "教育" 過(guò)程識(shí)別到主要組織相容性復(fù)合體 I 類(lèi)分子 (MHC-I) 時(shí)，NK 細(xì)胞被抑制并建立自身耐受性。當(dāng)NK細(xì)胞通過(guò) "失蹤自我" 或 "誘導(dǎo)自我" 機(jī)制識(shí)別到更多的激活受體，主要是自然殺傷受體 (NCR)、DNAX輔助分子 1(DNAM-1) 和自然殺傷細(xì)胞組2成員D (NKG2D) 時(shí)，它們觸發(fā)目標(biāo)細(xì)胞溶解。

總之，與T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞不需要腫瘤特異性識(shí)別，也不受MHC抑制的限制。NK 細(xì)胞通過(guò)直接檢測(cè)和破壞癌細(xì)胞的廣泛抗腫瘤效應(yīng)，使它們成為腫瘤免疫治療的有前途的候選者。

基因檢測(cè)與功能性細(xì)NK細(xì)胞的缺少

NK細(xì)胞缺乏在《人體免疫功能及其基因原因》中的代碼為HP:0040219。 在解碼人體NK細(xì)胞的數(shù)量的基因原因的過(guò)程，導(dǎo)致糖尿病的基因與NK細(xì)胞數(shù)量之間的關(guān)系引起了基因解碼、基因檢測(cè)的注意。肥胖與免疫細(xì)胞功能改變有關(guān)，如巨噬細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重感染和多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。NK細(xì)胞數(shù)量減少的基因檢測(cè)基因解碼旨在檢查正常體重和肥胖人群的免疫細(xì)胞群體和功能性NK細(xì)胞參數(shù)，重點(diǎn)關(guān)注NK細(xì)胞亞群表型。因此，從正常體重和肥胖個(gè)體中分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)，并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，在肥胖中，單核細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞或NKT細(xì)胞的比例沒(méi)有顯著變化，但T淋巴細(xì)胞的比例顯著增加?？侼K細(xì)胞的百分比沒(méi)有改變，但低細(xì)胞毒性的CD56亮 NK 細(xì)胞亞群數(shù)量增加，高細(xì)胞毒性的CD56暗 NK 細(xì)胞亞群數(shù)量在肥胖者中降低。此外，在肥胖研究組中，表達(dá)激活NK細(xì)胞受體NKG2D和細(xì)胞內(nèi)干擾素(IFN)-γ的CD56亮 NK 細(xì)胞的頻率升高。相反，與正常體重人群相比，肥胖者的NKG2D和IFN-γ陽(yáng)性的CD56暗 NK 細(xì)胞頻率較低。此外，激活標(biāo)記物CD69的表達(dá)在NK細(xì)胞中降低，這可以歸因于肥胖個(gè)體中CD69陽(yáng)性CD56暗 NK 細(xì)胞的減少。總之，數(shù)據(jù)揭示了肥胖個(gè)體的受損NK細(xì)胞表型和NK細(xì)胞亞群變化。這種NK細(xì)胞功能障礙可能是肥胖導(dǎo)致較高癌癥風(fēng)險(xiǎn)和較高病毒感染易感性的一個(gè)關(guān)鍵因素。

表型描述

Lack of natural killer cells, a type of lymphocyte in the innate immune system that contains cytoplasmic granzymes, i.e., small granules with perforin and proteases that allow natural killer cells to form pores in the cell membrane of the target cell through which the granzymes and associated molecules can enter, inducing apoptosis.

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