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【佳學(xué)基因檢測(cè)】組織細(xì)胞增生癥的基因檢測(cè)及其基因突變根源的介紹

組織細(xì)胞性疾病是一種由佳學(xué)基因進(jìn)行持續(xù)研究的眾多疾病譜系中的一種。根據(jù)《人體基因序列變化與疾病表征》中血液系統(tǒng)疾病的介紹,組織細(xì)胞性疾病的特征是巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞或單核細(xì)胞分化細(xì)胞在各種組織和器官中累積。在許多這些組織細(xì)胞增生癥中,通過(guò)致病基因鑒定基因解碼鑒別出了多種基因突變,其中和些突變是反復(fù)出現(xiàn)的遺傳改變,使得組織細(xì)胞性疾病被認(rèn)為

佳學(xué)基因檢測(cè)】組織細(xì)胞增生癥的基因檢測(cè)及其基因突變根源的介紹


組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)導(dǎo)讀

組織細(xì)胞性疾病是一種由佳學(xué)基因進(jìn)行持續(xù)研究的眾多疾病譜系中的一種。根據(jù)《人體基因序列變化與疾病表征》中血液系統(tǒng)疾病的介紹,組織細(xì)胞性疾病的特征是巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞或單核細(xì)胞分化細(xì)胞在各種組織和器官中累積。在許多這些組織細(xì)胞增生癥中,通過(guò)致病基因鑒定基因解碼鑒別出了多種基因突變,其中和些突變是反復(fù)出現(xiàn)的遺傳改變,使得組織細(xì)胞性疾病被認(rèn)為是克隆性腫瘤疾病。此外,在組織細(xì)胞增生癥患者的組織細(xì)胞病灶和外周血和/或骨髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)相同的體細(xì)胞突變,提供了證據(jù)表明全身性組織細(xì)胞增生癥起源于造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞(HSPCs)。佳學(xué)基因在國(guó)際病理學(xué)登記系統(tǒng),研究了組織細(xì)胞性疾病與具有相同遺傳改變的其他血液惡性腫瘤之間的關(guān)聯(lián)。通過(guò)搜索病理學(xué)家標(biāo)注的各種組織細(xì)胞性疾病的診斷名稱,佳學(xué)基因確定了1971年至2019年間4602例可能患有組織細(xì)胞性疾病的病人。作為常規(guī)分子診斷的一部分,187例組織細(xì)胞增生癥患者的受累組織樣本進(jìn)行了遺傳改變分析,及佳學(xué)基因血栓液系統(tǒng)致病基因突變分析,其中包括9例合并另一種血液惡性腫瘤的患者。在這些患者中,致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)了三例不同的組織細(xì)胞性腫瘤和具有相同致癌突變的其他血液惡性腫瘤,包括一例同時(shí)患有KRAS p.A59E突變的組織細(xì)胞肉瘤和慢性骨髓單核細(xì)胞白血病(CMML)的患者,一例同時(shí)患有NRAS p.G12V突變的不確定細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥和CMML的患者,以及一例先后患有NRAS p.Q61R突變的Erdheim-Chester病和急性髓細(xì)胞白血病的患者。這些病例支持了至少在一部分患有組織細(xì)胞增生癥和其他血液惡性腫瘤的患者中存在共同的造血細(xì)胞起源。此外,它們表明某些特定基因(如N/KRAS)中的驅(qū)動(dòng)性突變可能特別容易導(dǎo)致另一種克隆相關(guān)的血液惡性腫瘤或繼發(fā)性組織細(xì)胞增生癥的發(fā)展。賊后,這些患者可能存在分化失常的多能造血干細(xì)胞,強(qiáng)調(diào)了對(duì)所有組織細(xì)胞增生癥患者進(jìn)行足夠的(骨髓)分期、分子分析和長(zhǎng)期隨訪的重要性。

 

組織細(xì)胞增生癥的基因檢測(cè)及其基因突變根源關(guān)鍵詞

組織細(xì)胞增生癥、惡性組織細(xì)胞性疾病、組織細(xì)胞肉瘤、朗格漢斯細(xì)胞肉瘤、不確定細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、Erdheim-Chester病、非朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、白血病、淋巴瘤

佳學(xué)基因關(guān)于組織細(xì)胞增生癥的基因檢測(cè)及其基因突變的科普

組織細(xì)胞性疾病是一種罕見疾病的譜系,其特征是巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞或單核細(xì)胞分化的細(xì)胞在各種組織和器官中積累。根據(jù)其臨床、放射學(xué)和組織病理學(xué)特征,佳學(xué)基因?qū)⑵浞诸悶榫哂懈鞣N不同亞型的組織細(xì)胞性疾病。在許多這些組織細(xì)胞增生癥中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了反復(fù)出現(xiàn)的遺傳改變,包括朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(LCH)、Erdheim-Chester病(ECD)、不確定細(xì)胞型組織細(xì)胞增生癥(ICH)和組織細(xì)胞肉瘤(HS)。這些遺傳改變主要包括涉及編碼有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路蛋白質(zhì)的基因的體細(xì)胞錯(cuò)義突變、插入/缺失突變和融合。因此,現(xiàn)在許多組織細(xì)胞性疾病被認(rèn)為是克隆性腫瘤疾病,其特征是MAPK通路持續(xù)激活。

賊近,在傳播性組織細(xì)胞增生癥患者的組織細(xì)胞病灶和外周血和/或(CD34+)骨髓單核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)相同的體細(xì)胞突變,為全身性組織細(xì)胞腫瘤起源于發(fā)生體細(xì)胞突變的造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞(HSPCs)提供了令人信服的證據(jù)。這些細(xì)胞是多能的,具有內(nèi)在的增殖和自我更新潛能。因此,由(長(zhǎng)壽命)發(fā)生體細(xì)胞突變的HSPCs導(dǎo)致的組織細(xì)胞腫瘤患者可能會(huì)增加罹患由這些細(xì)胞導(dǎo)致的其他克隆相關(guān)血液腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。相反,先前的血液惡性腫瘤也可能轉(zhuǎn)化為繼發(fā)性組織細(xì)胞腫瘤。在20世紀(jì)90年代,組織細(xì)胞協(xié)會(huì)的LCH-Malignancy研究小組就已報(bào)告了LCH和白血病或淋巴瘤之間存在反復(fù)關(guān)聯(lián),后來(lái)的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。同樣,在患有ECD或HS的成人中也觀察到較高的血液惡性腫瘤患病率。一些個(gè)別病例報(bào)告和小型病例系列描述了單一的組織細(xì)胞性疾病與具有相同遺傳改變的血液惡性腫瘤之間的關(guān)聯(lián),支持兩種疾病具有共同的克隆起源。然而,組織細(xì)胞性疾病的罕見性,成人患者由不同醫(yī)療專家治療的現(xiàn)實(shí),以及并非所有組織細(xì)胞腫瘤(如ICH)都被國(guó)家癌癥登記處登記的事實(shí),迄今限制了對(duì)大量不同類型組織細(xì)胞腫瘤患者中此現(xiàn)象發(fā)生情況的綜合研究。為解決這一問(wèn)題,致病基因鑒定基因解碼向病理學(xué)登記處(PALGA)索取數(shù)據(jù),檢索了1971年至2019年間被組織學(xué)確認(rèn)并由專業(yè)人士在PALGA編碼為組織細(xì)胞性疾病的所有患者的病理報(bào)告。在這個(gè)基于人群的數(shù)據(jù)集中,我們搜索了患有組織細(xì)胞增生癥和具有相同遺傳改變的另一種(組織學(xué)確認(rèn)的)血液惡性腫瘤的患者。通過(guò)這種方法,我們發(fā)現(xiàn)了三例不同的組織細(xì)胞腫瘤和具有相同致癌突變的急性或慢性骨髓性白血病的病例。

與本文內(nèi)容相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn):

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7737785/(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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