原發(fā)性肉堿缺乏癥基因檢測是對英文疾病名稱為primary carnitine deficiency的疾病進行的各種基因檢測的總稱。該病簡寫為 PCD,OMIM代碼是212140，又稱肉堿轉(zhuǎn)運障礙或肉堿攝取障礙?；蚪獯a表時，該病是由于細胞膜上高親和力的肉堿轉(zhuǎn)運體肉堿轉(zhuǎn)運蛋白基因突變所致的一種脂肪酸β氧化代謝病，為常染色體隱性遺傳病，表現(xiàn)為血漿肉堿水平明顯降低及組織細胞內(nèi)肉堿缺乏，引起心臟、骨骼肌、肝臟等多系統(tǒng)損害。
 

PCD可于任何年齡發(fā)病，多數(shù)患兒于1個月一7歲發(fā)病，平均年齡在2歲左右。臨床表現(xiàn)不同患者有較大差異，主要有：①急性能量代謝障礙危象，表現(xiàn)為低酮性低血糖、高血氨及代謝性酸中毒等；②心肌病，表現(xiàn)為心室肥厚、心功能不全、心律失常及肌酸激酶升高等；③肌病，表現(xiàn)為肌無力、肌張力減退、肌痛、運動耐力差、肌肉型肌酸激酶升高、肌纖維內(nèi)脂質(zhì)沉積等；④肝臟損害，表現(xiàn)為肝大、脂肪肝、肝功能異常等，一些肝損患兒急性起病，表現(xiàn)為抽搐、進行性意識障礙等，常被誤診為Reye綜合征發(fā)作。此外，反復(fù)腹痛、嘔吐、胃食管反流等消化道癥狀，反復(fù)感染、喘息等呼吸道表現(xiàn)，以及貧血等也有報道。

PCD被認為是一種潛在的致死性疾病，患兒可因急性能量代謝障礙危象或急性心衰而猝死。臨床表現(xiàn)多樣與發(fā)病年齡、器官受損和病情輕重有關(guān)。賊常見的癥狀是嬰幼兒期和兒童期的代謝失償或心肌和骨骼肌受損。成年期癥狀較輕或無癥狀，多為耐力降低或易疲勞。妊娠期，由于能量消耗和血漿生理性的肉堿水平降低，孕婦可有疲勞和心律失常等不典型表現(xiàn)。
 

 1.新生兒篩查  許多國家已經(jīng)將PCD列為新生兒篩查的常規(guī)項目。通過足跟采血，滴于專用濾紙片后晾千，寄送到篩查中心測定血游離肉堿及其他?；鈮A，PCD患兒血游離肉堿及多種酰基肉堿水平降低。做到早期診斷，及時治療。但游離肉堿能通過胎盤從母體轉(zhuǎn)運給胎兒，若母親體內(nèi)肉堿充足，則新生兒生后的一段時間內(nèi)仍保持較充足的肉堿儲備，導(dǎo)致篩查時出現(xiàn)假陰性。另外，若母親為原發(fā)性肉堿缺乏癥或各種原因?qū)е卵褐腥鈮A不足，也會導(dǎo)致新生兒篩查時血游離肉堿水平低于正常，導(dǎo)致假陽性，故新生兒篩查陽性者，需要同時測母親血游離肉堿水平，以便除外繼發(fā)性肉堿缺乏。

2.常規(guī)實驗室檢查  患者出現(xiàn)低酮性低血糖、肌酸激酶增高、高血氨、代謝性酸中毒、轉(zhuǎn)氨酶升高、游離脂肪酸可增高。

3.血?；鈮A譜檢測  血游離肉堿水平降低，正常參考值為10-60μmol/L，患者常低于5μmol/L,少部分患者在5-l0μmol/L比，伴多種?；鈮A水平降低。

4.尿有機酸檢測  二羧酸增高或正常。尿有機酸分析可用于鑒別有機酸血癥等其他疾病繼發(fā)的肉堿缺乏。

5.心電圖  心電圖可示各種心律失常,QT間期延長,T波增高等電生理改變。

6.心臟彩超  心腔擴張、心室壁或室間隔肥厚、射血分數(shù)降低、心肌收縮力減弱、繼發(fā)性二尖瓣關(guān)閉不全等心臟結(jié)構(gòu)及功能異常。

7.肌肉活檢  脂肪沉積肌細胞內(nèi)含有大量脂滴的纖維，以Ⅰ型為主，Ⅱ型肌纖維可能出現(xiàn)萎縮。

8.基因突變檢測  基因突變分析有助于診斷及產(chǎn)前診斷。

9.肉堿轉(zhuǎn)運功能分析  患者白細胞和成纖維細胞對肉堿的攝取率通常低于正常對照組的10%，但也有少數(shù)≥10%的報道，因此有學(xué)者提示僅仔靠此檢查可能漏診某些肉堿轉(zhuǎn)運能力略有保留的患者。
 

1.診斷  患者表現(xiàn)出肌無力、肝臟腫大、抽搐、嗜睡、智力及運動發(fā)育落后等提示脂肪酸氧化代謝病的臨床癥狀，實驗室檢查有低酮性低血糖、高血氨、代謝性酸中毒、脂質(zhì)沉積性肌病、脂肪肝等，結(jié)合串聯(lián)質(zhì)譜檢測顯示血漿游離肉堿及各種酰基肉堿降低，可以作出診斷。由于繼發(fā)性肉堿缺乏癥臨床更常見，故確診PCD需要基因檢測。

2.鑒別診斷   PCD需要與其他因素引起的繼發(fā)性肉堿缺乏癥相鑒別，常見原因包括其他脂肪酸氧化代謝病、有機酸血癥、線粒體病、攝入不足（如喂養(yǎng)困難、素食者）、合成低下（如肝硬化）、丟失過多（如Fanconi綜合征、血透）、吸收異常（如短腸綜合征）、應(yīng)用某些藥物（如丙戊酸）、發(fā)育尚未成熟（如早產(chǎn)）等。臨床上，繼發(fā)性肉堿缺乏癥較PCD多見，可通過病史、臨床表現(xiàn)及左旋肉堿治療后血游離肉堿水平變化相鑒別，若難以鑒別者需要進行基因檢測。

另外，在新生兒篩查中，由于游離肉堿能通過胎盤從母體轉(zhuǎn)運給胎兒，若母親體內(nèi)肉堿充足，則新生兒生后的一段時間內(nèi)仍保持較充足的肉堿儲備，導(dǎo)致篩查時出現(xiàn)假陰性。另一方面，若母親是PCD患者或因其他原因?qū)е伦陨砣鈮A缺乏，則胎兒在宮內(nèi)的肉堿供應(yīng)不足及母乳中肉堿缺乏，致使嬰兒生后出現(xiàn)暫時的母源性肉堿缺乏而被誤診，這種情況在文獻報道中并不少見。因此，在出生數(shù)天后再進行采血檢測，并對篩查陽性的新生兒進行隨訪監(jiān)測，可有效減少漏診和誤診的發(fā)生。
 

1．治療原則  避免饑餓及長時間高強度運動。需終身應(yīng)用肉堿替代治療，維持血漿游離肉堿水平正?；蚪咏?。

2.急癥處理  當(dāng)出現(xiàn)急性能量代謝障礙危象時，立即靜脈輸注足量葡萄糖以維持血糖水平>5umo1/L,并調(diào)整左旋肉堿劑量為每天100-400mg/kg,靜脈或口服給藥。當(dāng)出現(xiàn)急性心力衰竭時，靜脈輸注左旋肉堿的同時，聯(lián)合洋地黃、利尿劑等藥物對癥治療，并限制鈉鹽攝人，對有心律失常者，同時給予抗心律失常藥物治療。

3.長期治療  臨床上根據(jù)隨訪患者血漿游離肉堿和酰基肉堿水平、結(jié)合具體病情變化，進行個體化給予左旋肉堿治療，推薦維持劑量為天100-300mg/(kg·d),分3-4次服用。需終身補充，有自行停藥患者反復(fù)低血糖甚至猝死的報道。左旋肉堿副作用較少，大劑量可能引起腹瀉、惡心等胃腸道不適，通常減少劑量待癥狀改善后再逐步增至治療劑量；有時因腸道細菌降解肉堿生成三甲胺而造成口臭，可口服甲硝唑以避免。若伴有乙酰肉堿降低，可同時補充乙酰肉堿治療，劑量每天50-100mg/ (kg· d)。

4.監(jiān)測與評估  定期檢測血游離肉堿及酰基肉堿水平，根據(jù)血游離肉堿及?；鈮A水平變化調(diào)整左旋肉堿劑量。伴有心肌病患者定期進行超聲心動圖和心電圖檢查，當(dāng)患者出現(xiàn)心肌損傷時，及時給予治療。
 

1.對有陽性家族史的夫婦進行基因檢測，對其胎兒進行產(chǎn)前診斷，避免患兒的出生。

2.普及串聯(lián)質(zhì)譜的應(yīng)用，開展該病的新生兒篩查，做到早診斷早治療，預(yù)防患兒發(fā)病及猝死。

3.對遺傳性代謝病疑似患者進行血游離肉堿和?；鈮A檢測，一旦確診，立即治療，防止不可逆病變的發(fā)生。

4.平時注意避免饑餓及長時間高強度運動，以免該病急性發(fā)作。并發(fā)其他疾病時，需加強監(jiān)測，如出現(xiàn)嘔吐、食欲缺乏、反應(yīng)差等情況，應(yīng)立即就診。

5.定期隨訪血漿游離肉堿及?；鈮A水平，并定期進行心、肝、骨骼肌功能檢查及各方面發(fā)育評估，以更多了解病情進展，便于及時調(diào)整藥物劑量，維持血漿肉堿水平及病情的穩(wěn)定。

6.終身應(yīng)用左旋肉堿替代治療，患者切忌自行更改藥物劑量或停藥。