四氫生物蝶呤缺乏癥，簡稱BH4缺乏癥，是一種罕見的遺傳病 ，主要對人的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，患者可出現(xiàn)智力 低下、運動障礙及癲癇 等癥狀。本病經(jīng)過基因檢測及早發(fā)現(xiàn)及為重要。一般在三個月內(nèi)即開始治療的患兒，預(yù)后均較好。該病收錄于《人的基因序列變化與人體疾病表征》。
 

四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥（tetrahydro biopterin deficiency），是高苯丙氨酸血癥的一種亞型，是一種常染色體遺傳性疾病，與苯丙酮尿癥（PKU）同屬于高苯丙氨酸血癥（HPA），是《人的基因序列變化與人體疾病表征》中得到確認的5000～6000種人類的罕見遺傳代謝病之一，主要會對人的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力低下、癲癇等癥狀。

四氫生物蝶呤缺乏癥通過對新生兒進行疾病篩查，檢出高苯丙氨酸血癥后可得到進一步確診。在中國大陸地區(qū)，新生兒高苯丙氨酸血癥的發(fā)病率約為1.1萬分之一；而在高苯丙氨酸血癥中約有近兩成是BH4缺乏癥。按這個發(fā)病率計算，在中國每年約2000萬新生兒中可能患BH4缺乏癥的為100~200人。由于BH4缺乏癥分經(jīng)典型和非經(jīng)典型兩種，因此早期很容易誤診。
 

四氫生物蝶呤缺乏癥是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的羥化還原反應(yīng)過程中，作為輔酶的BH4缺乏引起的先天性代謝病的總稱。BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羥化過程中所必需的共同的輔酶，BH4的缺乏不僅苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成酪氨酸，而且造成酪氨酸不能轉(zhuǎn)變成多巴胺，色氨酸不能轉(zhuǎn)變成5-羥色胺，5-羥色胺為重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其缺乏可加重神經(jīng)系統(tǒng)的損害，故BH4缺乏型PKU的臨床癥狀更重，治療亦不易。

已報道的BH4缺乏癥有GTP環(huán)羥化酶Ⅰ（GTP cyclohydrolaseⅠ，GPTCH）、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydro pterin synthase，PTPS）、二氫蝶啶還原酶（dihydro pteridine reductase，DHPR）和蝶呤-4a-甲醇胺脫水酶（pterin-4a-carbincl amine dehydratase，PCD）四個酶的異常。其遺傳形式均為常染色體隱性遺傳。
 

BH4缺乏癥的新生兒出生時大多表現(xiàn)正常，除了血苯丙氨酸增高外，無任何臨床表現(xiàn)，往往被誤認為經(jīng)典型PKU而給予低血苯丙氨酸飲食治療。

患兒出生3～4月后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并逐漸出現(xiàn)比如特殊體味（全身和尿液有特殊鼠臭味）；頭發(fā)由黑變黃，虹膜顏色變淺，皮膚白，常伴有濕疹；精神、運動發(fā)育落后。

5個月時出現(xiàn)肌張力低下、痙攣和四肢鉛管狀僵硬等癥狀，隨著年齡的增長，智力低下顯著，肌張力異常，或常常出現(xiàn)行為異常、興奮不安、多動、攻擊性行為，約有兩成患兒伴有癲癇發(fā)作等癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較PKU嚴(yán)重且伴有難以糾正的酸中毒為本癥的特點。
 

篩查尿篩查

與PKU患者相似，尿中出現(xiàn)PA、mandelate、PLA、2HPA、Phe、PPA、4HPL明顯增高。

依據(jù)上述尿篩查結(jié)果和血中BH4水平低下，同時伴有血中、尿中5-羥基吲哚乙酸（5-OH-indol acetate）、高香草酸（Homovanillic acid）、香草扁桃酸（vanilly mandelate）低下與PKU不同，是本病診斷的重要參考依據(jù)。

此病給于BH4治療有明顯的效果為鑒別診斷時的重要參考依據(jù)。

酶活性測定

確診需要做酶活性測定。
 

經(jīng)診斷為四氫生物蝶呤缺乏癥的患者，應(yīng)給予四氫生物蝶呤以降低血中苯丙氨酸濃度，還應(yīng)根據(jù)具體情況在醫(yī)生的指導(dǎo)下補充5-羥色胺和美多巴（因BH4很難通過血腦屏障，單獨給與BH4很難預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生），以維持腦和神經(jīng)肌肉功能正常。必要時還可以考慮同時合用低苯丙氨酸飲食治療。
 

BH4缺乏癥患兒如果能夠在早期得到正確治療，可以像常人一樣健康生活。一般情況下，BH4缺乏癥患兒在給予聯(lián)合藥物口服治療后，臨床癥狀會好轉(zhuǎn)，尤其是3個月內(nèi)及時治療的患兒，其智力發(fā)育接近正常兒童。