生物素缺乏(biotin deficiency)及多種羧化酶缺乏癥(multiple carboxylasedeficiency)是由于營養(yǎng)性生物素缺乏或遺傳性生物素代謝障礙引起的疾病。而針對該病的基因檢測因為位點選擇或檢測技術的使用而有多種。生物素又稱為維生素B8、維生素H,是種水溶性的含硫維生素，和其他B族維生素一樣， 大部分從食物中攝取，少數(shù)在機體腸道中的細菌體內合成。生物素廣泛存在于天然食物中，以動物肝、大豆、蛋黃、鮮奶和酵母中含量較高，糧食、蔬菜、水果、肉類中含量很少。但是，食物中的生物素為蛋白結合狀態(tài)，需在腸道中經(jīng)過生物素酶的作用生成游離的生物素才能發(fā)揮作用。

生物素是線粒體丙酰輔酶A羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰輔酶A羧化酶和甲基巴豆酰輔酶A羧化酶的輔酶，作為羧化、脫羧和脫氫反應酶系的輔助因子參與碳水化合物、蛋白質和脂肪三大營養(yǎng)物質得代謝。生物素缺乏導致四種相關羧化酶活性下降，線粒體能量合成障礙，引起代謝性酸中毒、有機酸尿癥及一系列神經(jīng)與皮膚損害，嚴重時致死。生物素在DNA合成中也是一個重要的活性物質，參與細胞的修復和再生。
 

在先天的原因中，生物素酶（biotinidase）缺乏癥引起生物素吸收與利用障礙，患者體內生物素水平顯著下降；全羧化酶合成酶（holocarboxylase synthetase,HLCS）缺乏癥患者體內生物素水平正常，但是對生物素需求顯著提高，導致生物素相對缺乏。某些依賴特殊飲食治療的遺傳代謝病，如苯丙酮尿癥、丙酸血癥患者，如果配方中沒有添加生物素，可能出現(xiàn)生物素缺乏。

在后天的原因中，一些慢性胃腸疾病(如短腸綜合征、腸道外營養(yǎng)) 導致生物素吸收障礙。一些不當?shù)娘嬍撑c生活習慣也是引起生物素缺乏的原因，例如，生蛋清中的抗生物素蛋白可與生物素結合而妨礙生物素吸收，長期食用生蛋清可使生物素利用率降低；雌激素、酒精抑制生物素的吸收；過量使用抗生素、防腐劑導致腸道細菌合成生物素能力下降；長時間服用抗癲癇藥物，如丙戊酸、苯妥英、撲米酮、鎮(zhèn)靜劑亦會降低血液中生物素的含量。生物素對熱穩(wěn)定，但容易被酸、堿、氧化劑和紫外線破壞，不當?shù)氖称芳庸み^程會造成生物素流失。此外，母親有慢性胃腸疾病或長期營養(yǎng)障礙可能導致胎兒生物素儲備不足。
 

生物素缺乏癥以皮膚、黏膜和神經(jīng)系統(tǒng)損害為主。在普通人群中，長期的生物素缺乏可導致毛發(fā)、指(趾)甲、皮膚的損害，例如濕疹、脫發(fā)、皮膚干燥、脫皮、口角炎、口腔潰瘍、舌炎、結膜炎、角膜炎、會陰炎、銀屑病，嚴重時引起食欲減退、四肢無力、癱瘓、共濟失調、抽搐、抑郁、脫髓鞘病變、視神經(jīng)萎縮、視力聽力下降等神經(jīng)精神損害。生物素缺乏亦可引起細胞免疫和體液免疫功能下降，患者常合并念珠菌、細菌感染。
 

1.一般檢測  對于臨床可疑的患兒應進行常規(guī)化驗及血糖、氨、電解質測定和血氣分析。

2.血清生物素檢測  生物素缺乏及生物素酶缺乏癥忠者血清、尿液生物素水平降低。全羧化酶合成酶缺乏癥患者血清生物素正常。

3.生物素酶活性測定  生物素酶缺乏癥患者血清、白細胞或皮膚成纖維組胞生物素酶活性降低。

4.血液酯酰肉堿譜分析 患者血液羥基異戊酰肉堿濃度輕至中度增高，一些患者丙酰肉堿增高，游離肉堿不同程度下降。

5.尿液有機酸分析  嚴重患者尿液乳酸、丙酮酸、3-羥基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸櫞酸、3-羥基異戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氫酸排泄增加。但是，穩(wěn)定期患者可無明顯有機酸尿癥。

6.基因分析  編碼生物素酶的BTD及全羧酶合成酶的HCLS基因純合或復合雜合突變有確診價值。
 

1.生物素5- 40mg/d,根據(jù)病因及病情選擇劑量。

2.控制原發(fā)病，對癥治療。

3.對于合并接發(fā)性肉堿缺乏癥的患者，應給予左卡尼汀支特治療。
 

生物素缺乏癥及多種羧化酶缺乏癥患者生物素補充治療療效良好，如能在癥狀前開始飲食治療，絕大多數(shù)患兒可以獲得正常發(fā)育，與同齡人一樣就學就業(yè)、結婚生育。如果在發(fā)病后開始治療，患兒可能遺留不可逆性腦損害。