遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:神經(jīng)纖維瘤(NF)是一種由基因引起的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。根據(jù)基因的序列變化不同,患者的腫瘤的惡性程度不同。另外,除表現(xiàn)為神經(jīng)纖維瘤以外,患者還在皮膚、骨胳、心血管系統(tǒng)方面出現(xiàn)異常。因此,通過基于腫瘤名稱或外在表現(xiàn)的基因檢測,常常會失去很多關(guān)鍵信息。基于更廣范圍、更深度的基因解碼信息分析會得到更為正確的致病原因分析。
案例分享
2017年7月,佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自青海西寧的神經(jīng)纖維瘤患者的血液樣本。
患者情況:患者沈月(化名),女,24歲,3歲起身上多處出現(xiàn)大小不一的咖啡斑,但是一直以為是胎記,未多加在意。去年沈月(化名)懷孕,后背開始長出不痛不癢的“小疙瘩”,而且很快就遍布了全身。孩子出生后,她發(fā)現(xiàn)寶寶身上也有同樣的咖啡斑,便急忙去醫(yī)院就診。醫(yī)生結(jié)合癥狀高度懷疑是神經(jīng)纖維瘤,建議趕緊進(jìn)行基因解碼明確診斷。
基因解碼:佳學(xué)基因工作人員采集了沈月(化名)及寶寶的的血液樣本進(jìn)行檢測分析,基因解碼結(jié)果顯示:沈月和寶寶位于第 17 染色體長臂 17q11.2的NF1 基因發(fā)生雜合突變,母子倆均為1型神經(jīng)纖維瘤患者。佳學(xué)基因根據(jù)母子倆的突變基因制定了個性化治療方案后,目前病情控制的較為穩(wěn)定。
疾病介紹
神經(jīng)纖維瘤(NF)又稱神經(jīng)膜瘤、神經(jīng)瘤、神經(jīng)周圍纖維瘤、雪旺細(xì)胞瘤、神經(jīng)周圍纖維母細(xì)胞瘤,是一種神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳疾病。為常染色體顯性遺傳病,是基因缺陷使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致多系統(tǒng)損害。根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位分為神經(jīng)纖維瘤病I型(NFI)和Ⅱ型(NFⅡ)。主要特征為皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤,外顯率高,患病率為3/10萬。
臨床表現(xiàn)
根據(jù)佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示,神經(jīng)纖維瘤1型(NF1)常見癥狀有:牛奶咖啡斑,多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤,神經(jīng)癥狀如癲癇、記憶力減退,骨骼損害,內(nèi)臟損害。神經(jīng)纖維瘤2型( NF2)賊常見的臨床表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降,其次為手顫、走路搖擺、語調(diào)異常等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn),口角歪斜,面部麻木感等,這些癥狀多為單側(cè)。
發(fā)病原因
佳學(xué)基因研究表明,神經(jīng)纖維瘤是常染色體顯性遺傳病,NF1其致病基因位于常染色體17q11.2。在發(fā)病者中,此染色體位點缺失,致使患病者不能產(chǎn)生相應(yīng)的蛋白-神經(jīng)纖維瘤蛋白。神經(jīng)纖維瘤蛋白是一種腫瘤抑制因子,通過加快降低原癌基因p21-ras(在細(xì)胞內(nèi)有絲分裂信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中起主要作用)的活性從而減緩細(xì)胞增殖。
NF2致病基因定位于常染色體22q11.2?;疾≌叽嘶蛭稽c缺失,致使患者體內(nèi)不能產(chǎn)生雪旺氏細(xì)胞瘤蛋白。該蛋白是否是抑癌基因及其作用機制目前正通過基因解碼技術(shù)深入研究。但它可能在細(xì)胞周期的運行、細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)到系統(tǒng)中起作用。
神經(jīng)纖維瘤致病基因鑒定基因解碼
“佳學(xué)基因神經(jīng)纖維瘤致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨有的基因解碼技術(shù),結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫,在高通量測序的基礎(chǔ)上,正確分析導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤發(fā)生的致病基因,實現(xiàn)對神經(jīng)纖維瘤的正確診斷與分型:
(1)對于未發(fā)病人群,提示個體神經(jīng)纖維瘤發(fā)病風(fēng)險,幫助及早預(yù)防,調(diào)整心理和環(huán)境因素,有效避免神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生;
(2)對于患病人群,找到神經(jīng)纖維瘤發(fā)病的基因原因,選擇賊有效、有針對性的治療藥物,正確治療;
(3)對于有神經(jīng)纖維瘤家族史的人群,找到致病基因,可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育,終止神經(jīng)纖維瘤致病基因在家族的延續(xù),讓后代或者二胎不再患有神經(jīng)纖維瘤。
神經(jīng)纖維瘤由特殊的基因序列變化引起,雖然該病是良性疾病,不會致命,但也給患者家庭造成的痛苦巨大。通過神經(jīng)纖維瘤致病基因鑒定基因解碼,有助于早期確診或者排除神經(jīng)纖維瘤病的診斷,從而提早干預(yù)或者避免不必要的焦慮。
個性化治療方案
根據(jù)基因解碼結(jié)果, NF1 是 Ras 負(fù)向調(diào)控因子,Ras 下游靶點的抑制可減輕 NF1 缺失腫瘤細(xì)胞的生長。譬如在 NF1 基因工程小鼠研究中,雷帕霉素類似物(如依維莫司)和 MEK 抑制劑可有效治療 NF1 相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤。采用雷帕霉素類似物和趨化因子受體抑制劑治療 NF1 相關(guān)膠質(zhì)瘤和惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤屬于探索性治療。
伊馬替尼可抑制 c-kit的功能,阻礙腫瘤的生長。
索拉非尼治療 NF1 相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤,貝伐單抗和依維莫司治療惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤,依維莫司治療進(jìn)展性 NF1 相關(guān)膠質(zhì)瘤,MEK 抑制劑治療兒童不可手術(shù)的 NF1 相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤,MEK 抑制劑治療 NF1 基因突變、RAS、RAF 或 MEK 激活的腫瘤的多種個性化方案也在進(jìn)行不斷的研究。
適用人群
哪些人群需要進(jìn)行神經(jīng)纖維瘤致病基因鑒定?
1、 有神經(jīng)纖維瘤相關(guān)臨床表型的患者;
2、 有神經(jīng)纖維瘤相關(guān)臨床表型的疑似患者;
3、 有神經(jīng)纖維瘤家族史的人群;
4、 生育過神經(jīng)纖維瘤患兒的夫婦;
5、 想了解自身患神經(jīng)纖維瘤風(fēng)險的人群;
6、 神經(jīng)纖維瘤高發(fā)地區(qū)人群。
樣本類型
參考文獻(xiàn)
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