【佳學(xué)基因檢測】神經(jīng)鞘瘤基因檢測有哪幾種方法？

神經(jīng)鞘瘤基因檢測的基因檢測方法

神經(jīng)鞘瘤的基因檢測方法包括以下幾種：

基因測序（Sequencing）：基因測序技術(shù)可用于分析神經(jīng)鞘瘤相關(guān)基因的DNA序列，包括 LZTR1 和 SMARCB1 等。常見的測序方法包括Sanger測序和下一代測序（Next Generation Sequencing，NGS）技術(shù)。

多重PCR（Polymerase Chain Reaction）：多重PCR技術(shù)可用于擴(kuò)增特定基因區(qū)域，以便進(jìn)行基因突變或變異的檢測。這種方法可以針對特定基因變異進(jìn)行定向篩查。

轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析（Transcriptomics）：通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，可以研究神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞中的基因表達(dá)模式。RNA測序和微陣列技術(shù)是常用的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析方法，可幫助識別潛在的基因表達(dá)異常。

蛋白質(zhì)分析（Proteomics）：蛋白質(zhì)分析技術(shù)可用于研究神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞中的蛋白質(zhì)組成和表達(dá)水平。質(zhì)譜法（Mass Spectrometry）等方法可以幫助鑒定與神經(jīng)鞘瘤相關(guān)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物。

遺傳學(xué)家族研究（Genetic Family Studies）：通過對患者及其家族成員的基因分析，可以確定神經(jīng)鞘瘤的遺傳模式和與疾病相關(guān)的基因變異。這種方法有助于識別家族遺傳疾病的患者并進(jìn)行基因突變的篩查。

這些基因檢測方法通常會結(jié)合使用，以獲得對神經(jīng)鞘瘤患者的遺傳基礎(chǔ)的全面理解，并為診斷、治療和預(yù)后評估提供更多信息。

為什么要進(jìn)行神經(jīng)鞘瘤基因檢測？

神經(jīng)鞘瘤基因檢測指南制定小組已經(jīng)制定了對神經(jīng)鞘瘤在兒童和成人中的診斷、監(jiān)測和治療的建議，這些建議得到了臨床專家和患者的高度共識。這些建議類似于美國癌癥研究協(xié)會的先前工作組的建議，但有所不同，后者是針對兒童和年輕成人制定的。這些差異部分基于隨后的出版物，同時也基于需要簡化基因為基礎(chǔ)的建議，因為 LZTR1相關(guān)的神經(jīng)鞘瘤和 SMARCB1相關(guān)的神經(jīng)鞘瘤之間的兒童發(fā)病差異并不明顯。目前的指南已經(jīng)制定了更全面的治療建議，特別是針對標(biāo)志性癥狀疼痛的治療建議。關(guān)于監(jiān)測的建議受到了不過度負(fù)擔(dān)患者的需求的制約，尤其是因為一些神經(jīng)鞘瘤患者受輕度影響，可能一生中只會產(chǎn)生非常少量的癥狀性神經(jīng)鞘瘤。規(guī)范制定小組也認(rèn)識到，在增加大基因檢測、外顯子組和基因組篩查的時代，特別是 LZTR1 中的“偶然”假定致病變異將被發(fā)現(xiàn)在沒有家族史或具有提示性個人病史的個體中?？傮w而言，在人口數(shù)據(jù)庫 gnomAD 中，LZTR1 中假定的功能喪失變異的頻率約為 310 中的 1。而基于神經(jīng)鞘瘤出生發(fā)病率為 69,000 中的 1，以及約 27-30% 的神經(jīng)鞘瘤病例由 LZTR1 引起，LZTR1相關(guān)的神經(jīng)鞘瘤的確認(rèn)頻率小于 227,000 中的 1，這意味著沒有家族史或具有提示性個人史的 LZTR1 潛在致病變異攜帶者發(fā)展為神經(jīng)鞘瘤的可能性小于 1%。這與神經(jīng)鞘瘤患者的后代遺傳疾病相關(guān)變異的50%可能性形成對比。盡管在已確認(rèn)病例的家族中也觀察到了一些不有效穿透的情況，但穿透率尚未確定，可能在 40-50% 的區(qū)域。 SMARCB1 中穿透率似乎更高，功能喪失變異在人口數(shù)據(jù)庫中要少得多。因此，規(guī)范制定小組并未建議對具有 LZTR1 變異“偶然”發(fā)現(xiàn)的個體進(jìn)行監(jiān)測。遺傳咨詢賊好由血液和腫瘤分子測試共同引導(dǎo)，以幫助討論傳輸風(fēng)險。這也應(yīng)該解決圍繞疾病穿透率的不確定性，以及提供有關(guān)生殖選擇的信息。

在神經(jīng)鞘瘤中，惡性腫瘤很少發(fā)生。賊近，主要發(fā)生在攜帶 SMARCB1 基因生殖突變的患者中描述了幾例病例。已經(jīng)確定了與惡性外周神經(jīng)鞘瘤的明顯增加風(fēng)險 ，盡管有可能存在與 SMARCB1 病理變異相關(guān)的更廣泛的惡性表型。由于這種增加的風(fēng)險，規(guī)范制定小組建議，患有 SMARCB1 基因生殖致病變異的患者，尤其是那些導(dǎo)致功能受損的患者，出現(xiàn)腫瘤變化時應(yīng)排除惡性轉(zhuǎn)化。

在臨床上，神經(jīng)鞘瘤與 NF2 的區(qū)別在于缺乏雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤和室管膜瘤。以前，前庭神經(jīng)鞘瘤被認(rèn)為是排除神經(jīng)鞘瘤的標(biāo)準(zhǔn)。然而，將 LZTR1 鑒定為神經(jīng)鞘瘤的原因減少了這些更包容性標(biāo)準(zhǔn)的特異性，即使是雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤現(xiàn)在也不再足以確定一個人是否患有 NF2，盡管初稿的國際共識指南保留了雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤作為 NF2 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，賊近發(fā)現(xiàn) LZTR1 基因生殖致病變異與單側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險更高相關(guān)。因此，共識制定小組建議，在沒有明確的 NF2 生殖或鑲嵌體的情況下，不應(yīng)將單側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤視為排除診斷神經(jīng)鞘瘤的標(biāo)準(zhǔn)。

分段性神經(jīng)鞘瘤的特征是影響一個肢體或少于5個相鄰脊椎節(jié)段的多發(fā)性神經(jīng)鞘瘤。分段性形式在神經(jīng)鞘瘤患者中的發(fā)病率尚待正確確定，但在某些系列中報告的患者中高達(dá)30%（87名患者中的27名。分段性神經(jīng)鞘瘤的遺傳學(xué)尚未有效理解，描述了33%至40% 的患者存在 LZTR1 基因生殖致病變異。這些發(fā)現(xiàn)表明，分段性神經(jīng)鞘瘤可能與假設(shè)的體細(xì)胞鑲嵌體不同。

腫瘤的手術(shù)切除似乎對分段性神經(jīng)鞘瘤患者的疼痛控制有效，但其特征是反復(fù)率高（5/9，55% [34]），或系統(tǒng)性出現(xiàn)新腫瘤（4/4，100% ）。手術(shù)后，神經(jīng)功能缺陷似乎比散發(fā)性病例更頻繁，這可能是由于同一神經(jīng)中存在多個相鄰的腫瘤，類似于念珠，但總的來說，在手術(shù)后的一個月內(nèi)，短暫的臨床癥狀會消失。規(guī)范制定小組的建議反映了這一點(diǎn)。

賊后，規(guī)范制定小組特別考慮了患者的心理需求，他們經(jīng)常遭受難以控制的疼痛，這可能會極大地影響生活質(zhì)量。盡管神經(jīng)鞘瘤似乎不會影響壽命，但它可能與重要的情緒影響相關(guān)，包括自殺，因此規(guī)范制定小組建議每年進(jìn)行心理需求評估。

顯然，未來對神經(jīng)鞘瘤需要進(jìn)行更多研究。一個明顯的需要是開發(fā)更好的止痛藥物。為什么只有少數(shù)攜帶 LZTR1 功能喪失變異的人發(fā)展成神經(jīng)鞘瘤，這也是研究的另一個重要領(lǐng)域，以及更好地預(yù)測 MPNST 風(fēng)險和早期檢測。還需要澄清與等位基因條件的重疊，如 LZTR1相關(guān)的努南綜合征，以及與 SMARCB1 變異相關(guān)的棺材綜合征和橫紋肌腫瘤易感性。后者在新生兒或非常年幼的兒童中尤其容易產(chǎn)生偶然發(fā)現(xiàn)的問題?；蛐捅硇拖嚓P(guān)性仍然很強(qiáng)，棺材綜合征易感性和 SMARCB1 相關(guān)的神經(jīng)鞘瘤之間只有輕微的重疊。

總之，規(guī)范制定小組已經(jīng)為受影響或患有神經(jīng)鞘瘤風(fēng)險的人制定了共識性建議，這些建議通過四輪 Delphi 調(diào)查在一個龐大的巡回專家和患者團(tuán)體中取得了高度一致。