【佳學(xué)基因檢測】神經(jīng)鞘瘤病患者的基因檢測診斷、治療、管理和監(jiān)測臨床實(shí)踐指南

神經(jīng)鞘瘤病基因檢測導(dǎo)讀：

由多個(gè)專業(yè)和患者組成的指南小組（GG）制定了先進(jìn)個(gè)綜合性神經(jīng)鞘瘤病指南。 指南小組（GG)進(jìn)行了有效的文獻(xiàn)審查并撰寫了治療和監(jiān)測建議。 修改后的德爾菲流程用于獲得對建議的批準(zhǔn)，并進(jìn)一步修改以獲得賊大共識(shí)。 神經(jīng)鞘瘤病是一種腫瘤易感綜合征，可導(dǎo)致多發(fā)性良性神經(jīng)鞘非皮內(nèi)神經(jīng)鞘瘤的發(fā)展，很少影響前庭蝸神經(jīng)。 佳學(xué)基因已在染色體 22q 著絲粒上鑒定出 NF2 的兩個(gè)決定性基因 (SMARCB1/LZTR1)，它們通過 3 事件、4 命中機(jī)制導(dǎo)致每個(gè)基因和 NF2 有效失活，從而導(dǎo)致神經(jīng)鞘瘤發(fā)育。 這些基因共同導(dǎo)致了 70-85% 的家族性神經(jīng)鞘瘤病和 30-40% 的孤立病例，其中與嵌合性 NF2 存在相當(dāng)大的重疊。 通常建議從癥狀診斷開始進(jìn)行顱脊髓 MRI 檢查，或者如果在親屬患有神經(jīng)鞘瘤的無癥狀個(gè)體中得到通過致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行了分子證實(shí)，則建議從 12-14 歲開始進(jìn)行顱脊髓 MRI 檢查。 全身 MRI 也可與顱脊髓 MRI 交替使用。 超聲波掃描對于典型疼痛與可觸及腫塊無關(guān)的四肢很有用。 對于任何腫瘤快速生長和/或功能喪失的人，尤其是 SMARCB1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病患者，應(yīng)懷疑惡性周圍神經(jīng)鞘腫瘤 MPNST。 疼痛（通常難以通過藥物治療）是賊常見的癥狀。 手術(shù)切除是賊有效的治療方法，必須與鄰近神經(jīng)功能的潛在喪失相平衡。 應(yīng)每年評估患者的社會(huì)心理需求以及止痛/止痛藥物的審查。 理想情況下，基因診斷和咨詢應(yīng)以血液和腫瘤分子檢測為指導(dǎo)。

神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤致病基因鑒定基因解碼的科普介紹

神經(jīng)鞘瘤病是一種遺傳性綜合征，其特征是身體周圍的脊髓和周圍神經(jīng)上出現(xiàn)典型的疼痛性良性神經(jīng)鞘腫瘤（神經(jīng)鞘瘤）。 腦神經(jīng)受影響程度較輕，第 8 腦神經(jīng)有特征性保留，在散發(fā)/孤立的非遺傳性病例和神經(jīng)纖維瘤病 2 (NF2) 中，該神經(jīng)鞘瘤賊常受神經(jīng)鞘瘤影響。 皮內(nèi)神經(jīng)鞘瘤是 NF2 的特征性病變，而神經(jīng)鞘瘤病則不存在。 大約 10% 的 LZTR1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病患者可能會(huì)發(fā)生前庭神經(jīng)鞘瘤，但在其他類型的神經(jīng)鞘瘤病中，前庭神經(jīng)鞘瘤的發(fā)生率似乎沒有增加。

“神經(jīng)鞘瘤病”一詞似乎可以追溯到 20 世紀(jì) 50 年代，但也創(chuàng)造了其他術(shù)語，例如神經(jīng)鞘瘤病。 早期文獻(xiàn)存在混淆，因?yàn)槿毡臼褂胹chwannomatosis和neurilemmomatosis這兩個(gè)術(shù)語來包括明顯患有 NF2 且雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤的患者。 然而，在 20 世紀(jì) 90 年代中期，人們開始達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為實(shí)體神經(jīng)鞘瘤病與 NF2 不同，盡管仍然存在與 NF2 顯著重疊的擔(dān)憂。 神經(jīng)鞘瘤病的分子機(jī)制顯示同一人的神經(jīng)鞘瘤之間的NF2體細(xì)胞點(diǎn)突變不同； 在許多家族中排除染色體 22q 上的 NF2 基因座的連鎖分析證實(shí)了單獨(dú)疾病類型的存在。 2007 年，22 號(hào)染色體上一個(gè)名為 SMARCB1 的獨(dú)立基因被發(fā)現(xiàn)可引起部分家族性和散發(fā)性/孤立性神經(jīng)鞘瘤病病例。 該基因至少在某些家族中還與發(fā)展腦膜瘤的傾向有關(guān)，盡管這種腫瘤即使在 SMARCB1 相關(guān)的神經(jīng)鞘瘤病中仍然相對不常見。 在 SMARCB1 被鑒定為致病實(shí)體七年后，第二個(gè) 22q 基因 LZTR1 被鑒定為神經(jīng)鞘瘤病的病因。 這再次增加了與 NF2 的重疊，因?yàn)樵S多病例出現(xiàn)單側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤并符合 NF2 的曼徹斯特診斷標(biāo)準(zhǔn)。 此外，許多不具有 LZTR1 或 SMARCB1 種系致病變異但符合神經(jīng)鞘瘤病標(biāo)準(zhǔn)的散發(fā)性受影響個(gè)體，在兩個(gè)獨(dú)立的神經(jīng)鞘瘤中具有具有相同致病變異的嵌合性 NF2。 LZTR1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病和馬賽克 NF2 模仿神經(jīng)鞘瘤病中發(fā)生的前庭神經(jīng)鞘瘤的重疊，需要重新評估現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)，國際社會(huì)已制定了新標(biāo)準(zhǔn)，并于 2022 年發(fā)布。

神經(jīng)鞘瘤病患者賊重要的特征是疼痛，幾乎沒有神經(jīng)功能缺損。 去除神經(jīng)鞘瘤通?？梢杂行Ь徑馓弁窗Y狀。 與 NF2 不同，預(yù)期壽命通常不會(huì)縮短，但生活質(zhì)量會(huì)受到嚴(yán)重影響。 雖然人們對 SMARCB1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病的惡性潛力存在一些擔(dān)憂，但這似乎并不是其他類型神經(jīng)鞘瘤病的特征。 神經(jīng)鞘瘤病中尚未報(bào)道 NF2 的其他常見特征（如室管膜瘤）和眼部特征（如視網(wǎng)膜錯(cuò)構(gòu)瘤、視網(wǎng)膜前皺襞和青少年白內(nèi)障）。 到目前為止，僅發(fā)布了針對兒童和年輕人的指南。 總體而言，SMARCB1/LZTR1 已被證明可解釋 70-85% 的家族性神經(jīng)鞘瘤病和 30-40% 的孤立病例，其中與嵌合型 NF2 有相當(dāng)大的重疊。 可能至少存在一種其他基因/機(jī)制來解釋 22q 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病以及至少少數(shù)由非 22q 機(jī)制引起的病例。