【佳學基因檢測】重度抑郁癥患者基因檢測后有了新的用藥思路
鈣離子調節(jié)通道基因檢測檢驗鈣離子調節(jié)藥物可行性
《人的基因序列變化與人體疾病表征》列舉了調節(jié)鈣通道活性的基因及其基因突變如何通過參與神經(jīng)傳遞調節(jié),從而導致重度抑郁癥及不同抑郁程度的疾病的發(fā)生。重度抑郁和抑郁是不同程度的疾病,在基因解碼學上,它們可以是不同的基因突變引起的,也可能是同一基因不同形式的突變引起的。抑郁癥的致病基因鑒定基因解碼表明,編碼通過調節(jié)鈣通道活性參與神經(jīng)傳遞的蛋白質,例如NPY(神經(jīng)肽Y)和NPY2R(神經(jīng)肽Y受體Y2),而其他基因-SLC6A2、SLC6A3,SLC6A4(溶質載體家族6成員2、3和4)負責單胺跨膜轉運蛋白活性。重度抑郁癥用藥指導基因解碼表明,神經(jīng)肽Y(NPY)與重度抑郁癥的患者的抗藥性有關。而且,神經(jīng)肽Y的多態(tài)性與抗藥性呈正相磁,這一研究有大量的患者參與。神經(jīng)肽的受體基因(NPY2R)的基因解碼表明,基因突變后還與亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病有關。
神經(jīng)肽受體藥物
不同于基因檢測重點在于檢測特定位點上是否存在突變,基因解碼重點在于分析受檢者存在的突變影響了哪些生理過程,這些生理過程是否與患者的疾病有關。在重度抑郁癥患者中,致病基因鑒定基因解碼首先明確神經(jīng)肽參與了重度抑郁癥的發(fā)生,基因解碼可以進一步確確,神經(jīng)肽相關的藥物是否可以用于重度抑郁癥的治療。神經(jīng)肽Y(NPY)是一種氨基酸,參懷中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)有關的各種疾病的各種生理過程。在鼻粘膜中,高濃度的NPY與去甲腎上腺素一起儲存在交感神經(jīng)纖維中。NPY Y1受體介導一氧化氮水平和人類鼻粘膜血流量的減少。NPY通過多種因素調節(jié)在飲食過程,如通過向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)送信號,以獲得下丘腦中是否需要能量的判斷,如果獲得下求腦的承認,產(chǎn)生食促進食欲的信號。NPY是G蛋白偶聯(lián)受體的天然配體,可激活Y受體(Y1-Y6)。但由于在開始發(fā)藥物時,神經(jīng)肽作為藥物存在成本效益比、及穩(wěn)定性問題,神經(jīng)肽的藥物開發(fā)因為配方和生成而受到了限制。但是《重度抑郁癥的個性化治療基因解碼》介紹了NPY在不同器官系統(tǒng)的各種治療應用的發(fā)現(xiàn)。此外,它通過抑制鈣和激活鉀通道在食物攝入、性行為、血壓等方面發(fā)揮作用。藥物與神經(jīng)肽Y及其受體的聯(lián)合治療顯示出對多種疾病的治療潛力。對于視網(wǎng)膜變性和免疫機制等各種疾病的動物模型被用于進一步評估和檢測NPY的療效。
神經(jīng)肽藥物值得進一步在重度抑郁癥患者上的治療研究
神經(jīng)肽Y(NPY)是一種神經(jīng)遞質,《重度抑郁癥的基因解碼》揭示相關基因突變與焦慮和情緒障礙的發(fā)生有關。低水平的神經(jīng)肽Y與這些疾病的風險相關,而高水平的神經(jīng)肽Y與患者的恢復能力相關。焦慮和抑郁與大腦網(wǎng)絡內在功能連接的改變有關?!兑钟舭Y的個性化治療》檢驗了神經(jīng)肽Y表達的個體差異影響默認模式和顯著性網(wǎng)絡的靜息功能連通性?;蚪獯a使用圖論技術評估靜態(tài)連通性,并使用更先進的特征向量動力學分析(LEiDA)評估動態(tài)連通性。為了提高基因檢測神經(jīng)肽Y效應的能力,抑郁癥藥物基因解碼對221名個體進行了基因分型,并確定了29名健康受試者在基因預測的NPY表達極端(12高17低)。靜態(tài)連接性分析顯示,神經(jīng)肽Y水平較低與顯著性網(wǎng)絡中的路徑長度較短、全局效率較高、聚類度較高、小世界度較高以及平均較高的節(jié)點強度有關,而NPY表達較高的受試者在顯著性網(wǎng)絡中表現(xiàn)出較高的模塊性和節(jié)點偏心率。動態(tài)連接性分析表明,與高NPY受試者相比,低NPY受試者的顯著性網(wǎng)絡在高度協(xié)調狀態(tài)下花費的時間更多,高NPY受試者的顯著性網(wǎng)絡在狀態(tài)之間切換的頻率更高。默認模式網(wǎng)絡的靜態(tài)或動態(tài)連接未發(fā)現(xiàn)組間差異。這些發(fā)現(xiàn)表明,NPY表達的基因驅動的個體差異通過改變顯著性網(wǎng)絡的內在功能連接來影響情緒和焦慮障礙的風險。
(責任編輯:佳學基因)