【佳學(xué)基因檢測(cè)】Saethre-Chotzen綜合癥與眼瞼異?；蚪獯a、基因檢測(cè)怎么預(yù)約解讀？
遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:
Saethre-Chotzen綜合癥與眼瞼異常是英文Saethre-Chotzen syndrome with eyelid anomalies的中文翻譯。Saethre-Chotzen綜合癥是一種由7p21染色體上TWIST1基因突變引起的綜合性顱縫早閉癥。它通常伴隨著單側(cè)或雙側(cè)顱縫早閉、眼瞼下垂、畸形外耳以及其他面部和肢體異常。顱縫早閉的外科管理處理顱骨畸形，可以緩解或降低顱內(nèi)高壓的風(fēng)險(xiǎn)。佳學(xué)基因致病基因鑒定基因檢測(cè)研究的目的是評(píng)估手術(shù)干預(yù)，特別考慮Saethre-Chotzen綜合癥患者顱內(nèi)高壓的再次手術(shù)率。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過基因檢測(cè)阻止Saethre-Chotzen綜合征與眼瞼異常在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于腦-神經(jīng)系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病。
什么樣的人應(yīng)當(dāng)做Saethre-Chotzen綜合癥與眼瞼異?；蚪獯a、基因檢測(cè)？
顱縫早閉癥是一種先天性疾病，由于顱骨縫合過早導(dǎo)致顱顏面異常生長(zhǎng)。Saethre-Chotzen綜合癥（SCS）是主要的顱縫早閉癥之一，由Saethre于1931年和Chotzen于1932年提供病例并進(jìn)入人體發(fā)育異常病案休。之后，Pantke等人于1975年詳細(xì)描述了該綜合征。Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)是一種常染色體顯性遺傳疾病，具有高穿透性和可變表達(dá)性，盡管也有新突變引起的病例。由于基因解碼技術(shù)的使用，現(xiàn)在對(duì)其基因基礎(chǔ)已有較深入的了解：位于染色體7短臂（7p21.1）的TWIST1基因的雜合性基因內(nèi)突變、微缺失或易位導(dǎo)致了該綜合癥。Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)的發(fā)病率估計(jì)為1:25,000至1:50,000活產(chǎn)。佳學(xué)基因檢測(cè)認(rèn)為這一比例低估了疾病的發(fā)生，因?yàn)樵S多病例輕微，不會(huì)到專門的治療中心就診。但也有部分專家認(rèn)為這一比例有可能高估，因?yàn)樵S多以前的Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)臨床研究可能無意中包括了患有Muenke綜合癥的患者（由于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3型的雜合性P250R突變引起，由FGFR3基因編碼），后者具有類似的表型但具有獨(dú)特的基因基礎(chǔ)。TWIST1 確認(rèn)的 Saethre-Chotzen綜合癥(SCS) 的臨床特征已被廣泛研究，因?yàn)闆]有與該綜合征相關(guān)的單一特征性特征。 通常，骨縫早閉會(huì)影響一條或兩條冠狀縫，并且通常會(huì)導(dǎo)致額斜頭畸形或短頭畸形的模式。 賊一致的面部表現(xiàn)包括前額發(fā)際線位置低、眼瞼下垂、鼻梁寬且凹陷以及外耳畸形。 常見的肢體異常包括軟組織并指和寬闊的大腳趾。
手術(shù)改善顱顏面外觀對(duì)心理社會(huì)方面的益處被廣泛接受。在Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)中，顱內(nèi)高壓的潛在風(fēng)險(xiǎn)也是一個(gè)重要的問題。Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)中的顱內(nèi)高壓通常是由于顱頜不成比例所致，因?yàn)槠渌颍òX積水和靜脈高壓）很少見。目前，Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)中原發(fā)性顱內(nèi)高壓的發(fā)病率未知。 Kress等人14在其71名已確認(rèn)TWIST1的Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)患者組中描述了35％的顱內(nèi)高壓率，盡管在大多數(shù)病例中，診斷僅基于臨床表現(xiàn)。
未緩解的顱內(nèi)高壓可能導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，包括視力喪失或發(fā)育遲緩。這可能進(jìn)展到癲癇甚至死亡。顱骨手術(shù)處理顱頜不成比例以緩解或預(yù)防顱內(nèi)高壓。盡管進(jìn)行了初次手術(shù)干預(yù)，許多Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)患者仍需要重新手術(shù)，因?yàn)榇嬖诎Y狀性顱內(nèi)高壓，導(dǎo)致再狹窄。以往對(duì)臨床診斷的Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)病例進(jìn)行的小型研究表明，這種情況在18-20％的患者中發(fā)生。Wong等人20描述了20名臨床診斷的Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)患者，其中65％需要再次手術(shù)以進(jìn)行眶上緣位置的調(diào)整，但未提及顱內(nèi)高壓。以往沒有研究評(píng)估經(jīng)遺傳學(xué)確認(rèn)的Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)患者手術(shù)干預(yù)后顱內(nèi)高壓的頻率。
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佳學(xué)基因Saethre-Chotzen syndrome with eyelid anomalies基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析
進(jìn)入佳學(xué)基因的這一次病案研究的所有患者都通過致病基因鑒定基因解碼在 TWIST1 基因中確認(rèn)了雜合突變。 在長(zhǎng)明間的病例集累和分析過程中，有 34 名患者（18 名男性，16 名女性）符合這一標(biāo)準(zhǔn)。 患者的部分基因檢測(cè)結(jié)果如下表所述。佳學(xué)基因的病案記中包括四個(gè)以前未報(bào)告的 TWIST1 突變。 其中之一（病例 20,21）是單核苷酸缺失，因此具有明確的致病性。 具有單核苷酸替換的三個(gè)案例編碼了 TWIST1 蛋白高度保守的 helix1-loop-helix2 結(jié)構(gòu)域的錯(cuò)義變化（p.I135M，案例 8；p.P139T，案例 7；p.I156N，案例 31）。 其中一個(gè) (p.P139T) 是從頭出現(xiàn)的，另外兩個(gè)是從父親那里繼承來的，每個(gè)病例的父親都受到臨床影響。 這些位置上天然存在的氨基酸在多種后生動(dòng)物物種的 TWIST1 直系同源物中表現(xiàn)出 100% 的序列保守性，表明這些新突變很可能是致病性的。
Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)患者的基因檢測(cè)結(jié)果
| 案件 | TWIST1突變（所有患者均為雜合子） |
|---|---|
| 1個(gè) | 微缺失 |
| 2個(gè) | 基因內(nèi)突變 (c.465C>A, p.Y155X) |
| 3個(gè) | 基因內(nèi)突變 (c.368C>G, p.S123W) |
| 4個(gè) | 基因內(nèi)突變（c.[230delA;232T>C]，p.K77SfsX48） |
| 5個(gè) | 基因內(nèi)突變（c.[230delA;232T>C]，p.K77SfsX48） |
| 6個(gè) | 基因內(nèi)突變 (c.376G>T, p.E126X) |
| 7 | 基因內(nèi)突變 (c.415C>A, p.P139T) |
| 8個(gè) | 基因內(nèi)突變 (c.405C>G, p.I135M) |
| 9 | 基因內(nèi)突變 (c.379_381dup, p.A127dup) |
| 10 | 基因內(nèi)突變 (c.355delC, p.Q119fsX6) |
| 11 | 基因內(nèi)突變 (c.421G>T, p.D141Y) |
| 12 | 基因內(nèi)突變 (c.421G>T, p.D141Y) |
| 13 | 基因內(nèi)突變 (c.421G>T, p.D141Y) |
| 14 | 基因內(nèi)突變 (c.283delAinsCG, p.S95RfsX143) |
| 15 | 微缺失 |
| 16 | 非典型基因內(nèi)突變（c.115C>G，p.R39G） |
| 17 | 基因內(nèi)突變 (c.472T>C, p.F158L) |
| 18 | 基因內(nèi)突變 (c.472T>C, p.F158L) |
| 19 | 基因內(nèi)突變 (c.406C>T, p.P136S) |
| 20 | 基因內(nèi)突變 (c.331delG, p.V111SfsX14) |
| 21 | 基因內(nèi)突變 (c.331delG, p.V111SfsX14) |
| 22 | 缺失（核型 46，XY，del(7)(p21p21)） |
| 23 | 基因內(nèi)突變 (c.362C>T, p.T121I) |
| 24 | 基因內(nèi)突變 (c.310G>T, p.E104X) |
| 25 | 基因內(nèi)突變 (c.396_416dup, p.K133_P139dup) |
| 26 | 基因內(nèi)突變 (c.396_416dup, p.K133_P139dup) |
| 27 | 基因內(nèi)突變 (c.485_488del, p.V162AfsX68) |
| 28 | 基因內(nèi)突變 (c.396_416dup, p.K133_P139dup) |
| 29 | 基因內(nèi)突變 (c.329_333del, p.R110HfsX126) |
| 30 | 基因內(nèi)突變 (c.340A>G, p.N114D) |
| 31 | 基因內(nèi)突變（c.467T>A，p.I156N），還有唐氏綜合癥（核型 47，XY，+21） |
| 32 | 基因內(nèi)突變 (c.397_417dup, p.K133_P139dup) |
| 33 | 與染色體易位相關(guān)的微缺失（核型 46，XY，t(7;8)(p21;q13)） |
| 34 | 大染色體 7 間質(zhì)缺失（核型 46，XX，del(7)(p15.1p21.3)） |
所有34名患者均患有顱縫早閉癥。受影響的縫合線中，26例（77％）為雙冠縫早閉，4例（12％）為右側(cè)單冠縫早閉，2例（6％）為左側(cè)單冠縫早閉，2例為混合雙冠縫早閉和矢狀縫早閉（6％）。與以前對(duì)遺傳學(xué)確認(rèn)的Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)進(jìn)行的研究相比，我們的患者組的其他Saethre-Chotzen綜合癥(SCS)特征具有可變表達(dá)性，并在表2中進(jìn)行了總結(jié)和比較。我們組的賊常見臨床特征包括耳畸形（88％），前額發(fā)際線低（77％）和眼瞼下垂（62％）。十名患者（29％）有收斂性斜視，2名（6％）有腭裂（一個(gè)為硬腭裂，一個(gè)為黏膜下腭裂）。
Saethre-Chotzen syndrome with eyelid anomalies致病鑒定基因解碼
| 臨床表現(xiàn) | 牛津組 (n=34) | 德赫爾 (n=16) | 帕茲涅卡斯 (n=39) | El Ghouzzi (n=22) | 特魯森(n=27) | 克雷斯?? (n=71) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 短頭畸形 | 79% | 76% | 59% | 45% | - | 46% |
| 斜頭畸形 | 18% | 24% | 23% | 36% | - | 37% |
| 額頭發(fā)際線低 | 77% | 24% | 36% | 41% | - | 55% |
| 上瞼下垂 | 62% | 53% | 59% | 100% | - | 45% |
| 突出的螺旋腳 | 88% | 47% | - | 91% | - | 51% |
| 并指，手 | 18% | 35% | 33% | 100% | 61% | 52% |
| 并趾，腳 | 6% | - | - | - | 52% | 52% |
| 寬大的腳趾 | 9% | - | 54% | 82% | 44% | 55% |
Saethre-Chotzen syndrome with eyelid anomalies基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育
常染色體顯性
Saethre-Chotzen綜合癥與眼瞼異常的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼
根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，Saethre-Chotzen綜合癥與眼瞼異常的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼是omim_id:600145。
Saethre-Chotzen綜合癥與眼瞼異?；蚪獯a、基因檢測(cè)怎么預(yù)約解讀？
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