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【佳學基因檢測】做多發(fā)性骨髓瘤t(11:14)型基因檢測需要多少錢?

多發(fā)性骨髓瘤易位1114型是英文Multiple myeloma, translocation 11,14 type的中文翻譯。這一疾病又叫做MMDS;multiple mitochondrial dysfunction syndrome;。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了

佳學基因檢測】做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測需要多少錢?



遺傳病、罕見病基因檢測導讀:


多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型是英文Multiple myeloma, translocation 11,14  type的中文翻譯。多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細胞瘤,其特征是惡性漿細胞的克隆增殖,這些漿細胞在 B 細胞發(fā)育和成熟過程中會發(fā)生某些必須通過基因檢測才能明確遺傳變化。 這此變化包括染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常,包括易位,主要發(fā)生在疾病發(fā)作時。 在疾病進展或反復的過程中,基因突變進一步產(chǎn)生多發(fā)性骨髓瘤的多樣化克隆異質(zhì)性,使得組成和遺傳特點進一步復雜化。 這些遺傳異常是重要的預后因素,它們決定了患者的臨床表現(xiàn)、對治療的反應和疾病的發(fā)生發(fā)展過程。 由于多發(fā)性骨髓瘤的高度可變性,人們越來越關(guān)注采用基因檢測結(jié)果對患者的亞型的確定并據(jù)此采用正確醫(yī)學進行個性化治療。 11 號和 14 號染色體 [即 t(11;14)(q13;q32)] 的易位,以下簡稱為 t(11;14),是一種原發(fā)性細胞遺傳學異常,存在于大約 16%-24% 的多發(fā)性骨髓瘤患者中,是一種最常見的易位。 此外,根據(jù)《血液腫瘤基因檢測結(jié)果及其個性化治療》,這種易位可以用 BCL-2 抑制劑(如維奈托克)靶向藥物進行治療。 因此,了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤的潛在生物學、這種易位對預后的影響以及 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤對治療的反應尤為重要。 在佳彖基因?qū)Χ喟l(fā)性骨髓瘤的基因解碼基因檢測中,描述了攜帶 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞的獨特生物學特性,總結(jié)了解決這種易位的預后影響,并討論了對 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤患者的治療意義。。

 

什么樣的人應當做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測


在 t(11;14) 患者中發(fā)現(xiàn)了幾個常見的臨床特征,例如骨病發(fā)生率較高; 免疫球蛋白 M、免疫球蛋白 D、輕鏈和非分泌性疾病的發(fā)病率較高; 管型腎病導致的腎功能障礙發(fā)生率更高。 佳學基因檢測發(fā)現(xiàn),t(11;14) 患者同時存在其他異常,《血液病臨床表征及其基因序列變化》其中幾項研究觀察到 30% 以上的 t(11;14) 患者存在 13 號染色體異常。 最后,t(11;14) 在原發(fā)性漿細胞白血病中很普遍(大約 33%-71%),這是一種預后極差的多發(fā)性骨髓瘤侵襲性變異。 總之,這些臨床特征進一步將 t(11;14) 區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個獨特亞類。

【佳學基因檢測】做多發(fā)性骨髓瘤易位1114型基因解碼、<a  data-cke-saved-href=http://deyicom.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html href=http://deyicom.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測</a>需要多少錢?


佳學基因多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析


佳學基因收集的 2 項觀察性研究的結(jié)果表明,不同種族患者之間 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤 的結(jié)果不同。 雖然在無進展生存期 (PFS) 方面沒有觀察到差異,但兩項研究都報告了非裔美國人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存期比非非裔美國人或白人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者更長。 其中一項研究發(fā)現(xiàn),與沒有 t(11;14) 的患者相比,有 t(11;14) 的非洲裔美國患者死亡的可能性更高,早期死亡的風險也更高。 總的來說,這些結(jié)果表明種族和 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學之間可能存在復雜的相互作用; 需要進一步的研究來闡明這種易位對非裔美國患者生存的影響。
 

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型致病鑒定基因解碼


多發(fā)性骨髓瘤之前是意義未明的單克隆丙種球蛋白病 (MGUS),這是一種癌變前的無癥狀病癥,其特征在于骨髓 (BM) 中存在克隆性漿細胞。 正常的漿細胞來源于 B 細胞,B 細胞最初在骨髓中發(fā)育,但會遷移到外周血和次級淋巴組織中進一步發(fā)育。 在外周抗原參與后,成熟的 B 細胞播種生發(fā)中心并分化為記憶細胞和漿細胞; 雖然終末分化的漿細胞存在于淋巴器官中,但大多數(shù)長壽漿細胞位于骨髓 (BM) 。 在 B 細胞發(fā)育和成熟過程中獲得的原發(fā)性細胞遺傳學異常,例如免疫球蛋白重鏈基因 (IGH) 易位或三體性,導致正常漿細胞轉(zhuǎn)化為癌前病變的克隆漿細胞。 骨髓 (BM) 內(nèi)這些細胞的增殖導致 MGUS,它可以演變成無癥狀的冒煙型 MM,最終發(fā)展為有癥狀的 MM。 作為原發(fā)性異常,t(11;14) 在單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)和多發(fā)性骨髓瘤中均有發(fā)現(xiàn),可以通過熒光原位雜交 (FISH) 或常規(guī)中期細胞遺傳學檢測,盡管后者使用頻率較低,并且由于低漿細胞的增殖率而經(jīng)常不能檢測到所存在的異常。

 

在大約 50% 的 AL 淀粉樣變性患者中發(fā)現(xiàn)了 t(11;14) 易位,AL 淀粉樣變性是另一種與多發(fā)性骨髓瘤密切相關(guān)的克隆性漿細胞惡液質(zhì)。 此外,t(11;14) 被認為是套細胞淋巴瘤 (MCL) 的標志性特征,但分子分析顯示在套細胞淋巴瘤 (MCL)與多發(fā)性骨髓瘤中發(fā)現(xiàn)的斷點存在差異。 在 MCL 中,t(11;14) 主要出現(xiàn)在 B 細胞發(fā)育過程中,作為可變、多樣性和連接 [V(D)J] 重組的錯誤,斷點往往聚集在稱為主要易位簇的區(qū)域 或位于激活誘導的胞苷脫氨酶熱點處或附近。 相比之下,多發(fā)性骨髓瘤中的易位,包括 t(11;14),被認為發(fā)生在成熟 B 細胞中,在生發(fā)中心進行類別轉(zhuǎn)換重組,分析顯示 t(11;14) 斷點散布在整個 11q13 區(qū)域,沒有 在套細胞淋巴瘤 (MCL)主要易位簇內(nèi)發(fā)現(xiàn)。 然而,最近的幾項分子分析已經(jīng)確定了 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤中 V(D)J 重組誘導的斷點,表明在某些情況下,t(11;14) 骨髓瘤克隆可能起源于前生發(fā)中心 B 細胞。 作為最常檢測到的易位,有必要更深入地了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學。

 

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育


t(11;14) 易位涉及 14 號染色體上的 IGH 和 11 號染色體上的原癌基因 CCND1,導致細胞周期蛋白 D1 的過度表達。 攜帶 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細胞表現(xiàn)出獨特的細胞特征,例如與其他異常無關(guān)的淋巴漿細胞形態(tài)。 此外,一些 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤顯示出對抗凋亡蛋白 BCL-2(由 BCL2 編碼)的獨特依賴性。 正常漿細胞和大多數(shù)沒有 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細胞主要依賴于抗凋亡蛋白 MCL-1(由 MCL1 編碼)來生存,盡管一些多發(fā)性骨髓瘤細胞依賴于 MCL-1 和 BCL-XL(由 BCL2L1 編碼) ) 或 BCL-2。 相反,BCL-2 水平升高以及 BCL2/MCL1 和 BCL2/BCL2L1 比率升高與 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞相關(guān),表明 BCL-2 對其存活很重要。 然而,高 BCL-2 表達并非 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤所獨有,在其他亞型中也有觀察到。

 

除了具有明顯的致癌特征外,越來越多的證據(jù)表明 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞通常缺乏在其他多發(fā)性骨髓瘤細胞類型上檢測到的傳統(tǒng)漿細胞標記物,并表現(xiàn)出 B 細胞生物學的殘余。 在 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞中檢測到 B 細胞譜系膜蛋白 CD20 的表達和更高水平的 B 細胞受體成分 CD79a。 此外,t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞已證明漿細胞標記物 CD38 的表達降低,這與 BCL2/BCL2L1 比率呈負相關(guān),并且粘附分子 CD56 的表達降低,這可能與多發(fā)性骨髓瘤細胞的能力有關(guān) 從骨髓遷移。 一些研究已經(jīng)檢測到 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細胞中 B 細胞相關(guān)基因的過度表達,包括 PAX5,這是一種轉(zhuǎn)錄因子,在 B 細胞終末分化為漿細胞時必須沉默。 這種 B 細胞相關(guān)基因表達已被證明與對口服 BCL-2 抑制劑維奈托克的敏感性有關(guān)。 然而,在具有 CCND1 激活病變的患者中,基因表達譜已經(jīng)確定了 2 個不同的組,超過 100 個基因的表達,包括 PAX5 和編碼 CD20 的基因,在這些組之間存在顯著差異。 這些結(jié)果表明,t(11;14) 患者可能存在不同的亞組,這得到了幾項研究的進一步支持,這些研究觀察到具有 t(11;14) 或 CCND1 過表達的多發(fā)性骨髓瘤細胞上 CD20 表面表達的差異。 總體而言,由于攜帶這種易位的多發(fā)性骨髓瘤細胞具有獨特的生物學特性,t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤被區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個特殊子集,這些特征是為 t(11;14) MM患者做出治療決策時需要考慮的重要因素。

 

做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測需要多少錢?


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