【佳學基因檢測】PA基因檢測及丙酰輔酶A羧化酶缺乏癥基因篩查
根據(jù)新生兒遺傳病篩查及病因查找共識指南，丙酰酸血癥(PA)是由于丙酰輔酶A羧化酶活性缺乏，導致支鏈氨基酸和奇數(shù)鏈脂肪酸代謝受阻，體內C3、丙酸、3-羥基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸櫞酸等代謝物異常蓄積的一種有機酸血癥，屬于常染色體隱性遺傳病?；純憾喑霈F(xiàn)拒食、嘔吐、嗜睡和驚厥等神經系統(tǒng)表現(xiàn)。
丙酰輔酶A羧化酶活性缺乏基因檢測
丙酰輔酶A羧化酶(PCC)活性缺乏是一種較為少見的遺傳性代謝病,主要通過對其編碼基因PCCB和PCCC的基因檢測來診斷。
關于丙酰輔酶A羧化酶活性缺乏的基因檢測,可以注意以下幾點:
1. 一般會同時對PCCB和PCCC兩個基因進行檢測。這兩個基因的突變都可以導致該酶活性缺失。
2. 檢測方法主要為PCR擴增這兩個基因的exon區(qū)序列,然后進行DNA測序,來發(fā)現(xiàn)是否存在致病突變。
3. 如果發(fā)現(xiàn)兩個基因上都存在紅細胞PCC活性喪失相關的同質合子突變或復合雜合子突變,可以確診該疾病。
4. 如果家族中有患者,可以優(yōu)先檢測該患者的致病突變位點,看代驗者是否也存在該位點突變。
5. 檢測結果對于該病的診斷確定、出生前診斷及導致新生兒短暫代謝性酸中毒的鑒定都有重要意義。
如果您有這個檢測需求或者其他相關問題,可以在佳學基因進行基因檢測后，攜帶致病基因鑒定基因解碼檢測報告就診于相關的遺傳或代謝病?？漆t(yī)生,由具有基因解碼知識的醫(yī)師提供針對致病基因的治療方案。
基因解碼詳解PA的發(fā)病原因，并指導基因檢測及報告解讀
丙酰酸血癥(PA)是一種常染色體隱性遺傳的代謝疾病,由PCCA基因或PCCB基因的變異引起,這兩個基因編碼丙酰輔酶A羧化酶(PCC)酶的亞基。PCC酶參與某些氨基酸和奇數(shù)鏈脂肪酸的代謝。在PCC酶缺乏的情況下,積累的毒性代謝產物會導致代謝性酸中毒、神經系統(tǒng)癥狀、多器官功能障礙,甚至死亡。丙酰酸血癥(PA)的臨床表現(xiàn)高度可變,典型發(fā)病年齡為新生兒期或嬰幼兒早期。佳學基因病例庫中收錄的病例中有兩個患有丙酰酸血癥(PA)的孩子。由其他基因檢測機構采用全外顯子組測序(ES)未能檢測到致病性變異。聯(lián)系到佳學基因后，佳學基因進行了全基因組測序(GS),發(fā)現(xiàn)PCCB基因深層內含子區(qū)域存在純合變異。RNA分析證實,該變異導致產生一個假外顯子,形成一個過早終止密碼子?；純焊改付际窃摶蛲蛔兾稽c的攜帶者,其中三人由于第二等位基因上存在一個常見的大片段良性內含子缺失表現(xiàn)為假性純合子。這種父母假性純合子狀況值得特別關注,因為它賊初掩蓋了致病性變異,只有通過RNA研究才能揭示?？焖俚纳蜻z傳學診斷對指導挽救生命的治療,結束診斷過程的形成的無盡的迷茫,并使家庭后代產前篩查具有決定性作用。佳學基因在這一案例中所產生的基因解碼優(yōu)勢展示了基因解碼遺傳學在診斷中的威力,利用全基因組測序(GS)和RNA分析來克服ES的局限性,并確定致病性。重要的是,它強調必須考慮內含子缺失分析基因組數(shù)據(jù),這樣才能避免錯誤解釋假性純合子為真正的純合子,從而避免錯誤標記致病性變異為良性。
PA基因檢測為什么要優(yōu)先選擇致病基因鑒定基因解碼？
丙酸血癥，又叫做酸尿癥，簡稱PA，也稱為丙酰輔酶 A 羧化酶 (PCC) 缺乏癥 (OMIM #606054)，是一種常染色體隱性先天性代謝錯誤。 基因解碼技術揭示了其發(fā)病基因，并成為國際基因檢測的依據(jù)和標準。它是由 PCCA 或 PCCB 的致病性變異引起的，這兩個基因分別編碼 PCC 酶的 α 和 β 亞基。 丙酰輔酶 A 由 PCC 代謝產生甲基丙二酰輔酶 A，由氨基酸蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸和異亮氨酸 (MTVI) 以及膽固醇和奇數(shù)鏈脂肪酸的分解代謝形成。 在 PCC 功能缺失或降低的情況下，有毒代謝物會積聚并導致新生兒期或嬰兒期分解代謝應激期間發(fā)生急性代謝失代償。 臨床表現(xiàn)是非特異性的，包括喂養(yǎng)不良、嘔吐、嗜睡、煩躁、體溫紊亂和肌張力過高或過低，伴有高陰離子間隙代謝性酸中毒、高氨血癥、多器官功能障礙，并可能導致死亡 。 慢性表現(xiàn)包括發(fā)育遲緩、運動障礙、心肌病、胰腺炎和視神經萎縮。
丙酰酸血癥(PA）通過基因檢測進行確診后，可以對治療效果進行評價，患者主要采用改良飲食進行管理，其特點是限制蛋白質、減少或不含丙酸氨基酸 (MTVI) 的代謝配方、補充肉堿和甲硝唑 。 新生兒篩查計劃的進步和可用性為許多患者提供了早期診斷，通常是在癥狀前階段，通過檢測干血斑樣本中丙酰肉堿 (C3) 升高。 然而，明確的 PA 診斷需要后續(xù)尿液有機酸檢測和酶測定和/或通過 PCCA 和 PCCB 測序進行致病變異鑒定。 及時診斷為及早開始治療提供了機會，這可能挽救生命，并提供長期疾病管理以減輕癥狀負擔。 盡管目前對患者治療沒有直接影響，但隨后的基因診斷對于為夫婦提供遺傳咨詢和計劃生育選擇至關重要。
