【佳學(xué)基因檢測(cè)】甲狀腺癌基因檢測(cè)診斷出甲狀腺濾泡細(xì)胞癌
從甲狀腺癌細(xì)化到甲狀腺濾泡癌對(duì)精準(zhǔn)治療有什么幫助?
將甲狀腺癌細(xì)化到甲狀腺濾泡癌對(duì)精準(zhǔn)治療具有顯著的幫助。甲狀腺癌分為不同的類型和亞型,每種類型和亞型在生物學(xué)行為、預(yù)后和對(duì)治療的響應(yīng)上可能有所不同。以下是細(xì)化到甲狀腺濾泡癌對(duì)精準(zhǔn)治療的幾個(gè)主要幫助:
1. 精準(zhǔn)診斷和分型
明確病理分類:甲狀腺癌包括乳頭狀癌、濾泡癌、未分化癌等。濾泡癌是甲狀腺癌的一種亞型,與乳頭狀癌和其他類型有不同的病理特征。準(zhǔn)確識(shí)別濾泡癌有助于選擇適當(dāng)?shù)闹委煵呗浴?/p>
細(xì)化分型:甲狀腺濾泡癌又可以進(jìn)一步細(xì)化為濾泡腺癌(Folicular Adenocarcinoma)、濾泡狀癌(Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma, FVPTC)等亞型。這些亞型可能在生物學(xué)行為和預(yù)后上有所不同,了解具體亞型有助于個(gè)性化治療。
2. 個(gè)體化治療策略
不同的治療反應(yīng):甲狀腺濾泡癌與其他類型的甲狀腺癌可能對(duì)治療的反應(yīng)不同。例如,濾泡癌對(duì)碘-131放射性碘治療的反應(yīng)可能與乳頭狀癌不同。因此,準(zhǔn)確診斷有助于選擇更合適的治療方案。
靶向治療和靶點(diǎn)藥物:隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,針對(duì)特定基因突變和分子標(biāo)志物的靶向治療正在成為甲狀腺癌治療的重要方向。例如,BRAF突變和RET/PTC重排在不同類型的甲狀腺癌中可能有不同的臨床意義。濾泡癌的分子特征可能與其他類型的甲狀腺癌不同,從而影響靶向治療的選擇。
3. 預(yù)后評(píng)估和監(jiān)測(cè)
預(yù)后預(yù)測(cè):甲狀腺濾泡癌的預(yù)后通常與乳頭狀癌不同。濾泡癌的侵襲性可能較強(qiáng),但轉(zhuǎn)移模式和生存率也有所不同。準(zhǔn)確分類有助于更好地評(píng)估預(yù)后,并制定合理的隨訪計(jì)劃。
監(jiān)測(cè)和隨訪:根據(jù)濾泡癌的生物學(xué)行為和預(yù)后特點(diǎn),制定個(gè)體化的隨訪策略。例如,濾泡癌患者可能需要更密切的監(jiān)測(cè),以早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
4. 研究和臨床試驗(yàn)
參與研究:不同類型和亞型的甲狀腺癌可能會(huì)參與不同的臨床試驗(yàn)。了解甲狀腺濾泡癌的特征有助于患者參與針對(duì)該類型癌癥的研究,獲得新療法的機(jī)會(huì)。
數(shù)據(jù)積累:細(xì)化到甲狀腺濾泡癌有助于積累更多關(guān)于該類型癌癥的數(shù)據(jù),推動(dòng)相關(guān)研究的進(jìn)展,從而改善治療和預(yù)后評(píng)估。
甲狀腺癌基因檢測(cè)總結(jié)
細(xì)化甲狀腺癌到甲狀腺濾泡癌不僅有助于提高診斷的準(zhǔn)確性,還能優(yōu)化個(gè)體化治療策略,改進(jìn)預(yù)后評(píng)估,增強(qiáng)治療效果,并促進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域的研究和臨床試驗(yàn)。通過(guò)深入了解甲狀腺濾泡癌的特征,可以為患者提供更精準(zhǔn)的治療方案,提高治療效果和生活質(zhì)量。
怎么看待甲狀腺濾泡癌基因檢測(cè)?
源自甲狀腺濾泡細(xì)胞的分化型癌癥的基因組簡(jiǎn)單性為了解致癌驅(qū)動(dòng)因素如何影響腫瘤表型提供了獨(dú)特的見(jiàn)解。本質(zhì)上,甲狀腺癌中的主要致癌蛋白激活受體酪氨酸激酶-RAS-BRAF 通路中的節(jié)點(diǎn),該通路組成性地誘導(dǎo) MAPK 信號(hào)傳導(dǎo),其程度不同,與其特定的生化作用機(jī)制一致。通過(guò) MAPK 信號(hào)通路的通量大小決定了甲狀腺癌生物學(xué)的關(guān)鍵要素,包括分化狀態(tài)、侵襲性和腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞組成。疾病進(jìn)展是由基因組損傷引起的,這些損傷會(huì)驅(qū)動(dòng)永生化、破壞染色質(zhì)可及性并導(dǎo)致細(xì)胞周期檢查點(diǎn)功能障礙,同時(shí)伴有以進(jìn)行性免疫抑制為特征的腫瘤微環(huán)境。甲狀腺濾泡癌基因檢測(cè)繪制了這些常見(jiàn)內(nèi)分泌腫瘤的基因組軌跡,同時(shí)將它們與它們賦予的生物學(xué)狀態(tài)聯(lián)系起來(lái)。
參與甲狀腺癌濾泡癌發(fā)生的基因突變?
直到2018年,甲狀腺嗜酸細(xì)胞癌(以前稱為Hürthle細(xì)胞腫瘤)才被認(rèn)識(shí)為濾泡性腺瘤或癌的一個(gè)變體?,F(xiàn)在,它們被認(rèn)為是一種獨(dú)特的癌癥類型,占所有甲狀腺濾泡細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤的3-7%左右。嗜酸細(xì)胞癌的組織學(xué)特征包括嗜酸細(xì)胞濾泡結(jié)構(gòu),含有大量線粒體、大的細(xì)胞核和明顯的核仁。根據(jù)是否有包膜侵襲或血管侵襲,這些腫瘤被區(qū)分為晚期(廣泛侵襲性)和惰性(微侵襲性)類型。
通過(guò)基因組分析發(fā)現(xiàn),嗜酸細(xì)胞癌具有獨(dú)特的特征,即線粒體DNA的突變破壞了電子傳遞鏈,特別是在編碼復(fù)合物I亞基的基因中。與其他癌癥類型中常見(jiàn)的線粒體DNA突變(通常僅存在于線粒體的一部分中)不同,嗜酸細(xì)胞癌中的突變幾乎存在于所有線粒體中,表明這些突變可能賦予了癌細(xì)胞適應(yīng)性優(yōu)勢(shì)。這些突變導(dǎo)致線粒體呼吸功能受損,細(xì)胞轉(zhuǎn)而依賴有氧糖酵解,這一特性可能在未來(lái)的治療中得到利用。
除了線粒體缺陷外,全面全外顯子組研究還發(fā)現(xiàn)了整體雜合性缺失(LOH),這可以通過(guò)近單倍體基因組(只保留5、7和12號(hào)染色體)或單親二體(UPD)基因組復(fù)制來(lái)實(shí)現(xiàn)。整體LOH的具體功能是甲狀腺癌致病基因鑒定的研究對(duì)象,但對(duì)嗜酸細(xì)胞癌的基因組、轉(zhuǎn)錄組和代謝組數(shù)據(jù)的綜合分析表明,整體LOH或UPD可能解釋了腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制現(xiàn)象,主要通過(guò)消耗T輔助細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)。此外,嗜酸細(xì)胞癌中還常見(jiàn)一些基因的反復(fù)突變,如NRAS、死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白6(DAXX)、細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑1A(CDKN1A)、NF1、TP53、真核翻譯起始因子1A X異構(gòu)體(EIF1AX)和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)啟動(dòng)子等基因。
甲狀腺細(xì)胞專門負(fù)責(zé)合成和分泌甲狀腺激素,這一精細(xì)調(diào)控過(guò)程對(duì)生物體的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,賦予了甲狀腺細(xì)胞主動(dòng)運(yùn)輸?shù)獠⒌饨Y(jié)合到甲狀腺激素中的能力。因此,放射性碘(RAI)療法是治療甲狀腺癌的主要方法,其療效取決于癌細(xì)胞是否保留一定的碘代謝能力。本綜述將詳細(xì)探討甲狀腺癌的遺傳驅(qū)動(dòng)因素如何影響這一過(guò)程。雖然未詳細(xì)討論最近的治療進(jìn)展,但我們將探討甲狀腺癌細(xì)胞如何適應(yīng)常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)因素的選擇性抑制,以及腫瘤轉(zhuǎn)錄和組成的異質(zhì)性,這對(duì)于理解甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制中的復(fù)雜相互作用至關(guān)重要。
甲狀腺癌精確診斷的基因突變類型:
線粒體DNA突變:特別是在編碼復(fù)合物I亞基的基因中,這些突變導(dǎo)致線粒體呼吸功能受損,使細(xì)胞依賴有氧糖酵解。
整體雜合性缺失(LOH):表現(xiàn)為近單倍體基因組或單親二體基因組復(fù)制,保留5、7和12號(hào)染色體。
常見(jiàn)基因突變:
NRAS
DAXX(死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白6)
CDKN1A(細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑1A)
NF1
TP53
EIF1AX(真核翻譯起始因子1A X異構(gòu)體)
TERT啟動(dòng)子
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