【佳學基因檢測】胰腺癌基因檢測方法及其作用
為什么要用更先進的基因檢測檢測胰腺癌？
胰腺是一個具有外分泌和內分泌功能的重要器官。胰腺炎是由酒精消耗和膽結石引起的胰腺炎癥。這種情況可能會增加胰腺癌（PC）的風險，胰腺癌是一種具有高死亡率的、治療極為困難的疾病。遺傳和表觀遺傳因素以及其他風險因素對胰腺癌（PC）的發(fā)展有顯著貢獻。早期檢測對改善胰腺癌（PC）預后至關重要。診斷方法，包括影像學手段和組織活檢，有助于胰腺癌（PC）的檢測和分析。相比之下，液體活檢（LB）通過評估體液中的生物標志物，在早期腫瘤檢測方面顯示出前景。了解胰腺的功能、相關疾病、風險因素和可用的診斷方法對于有效管理和早期胰腺癌（PC）檢測至關重要。目前胰腺癌（PC）的臨床檢查具有挑戰(zhàn)性，這是由于其早期無癥狀階段和高正確診斷的局限性造成的。建議對高風險人群和可能患有良性腫瘤的個體進行篩查。在各種胰腺癌（PC）篩查方法中，胰腺癌致病基因鑒定基因解碼胰腺測試以其0.865的高AUC值脫穎而出。進一步的研究、驗證以及非侵入性篩查方法和標準化評分系統(tǒng)的開發(fā)對于增強胰腺癌（PC）檢測和改善患者預后至關重要。佳學基因檢測概述了胰腺癌的背景和早期檢測的挑戰(zhàn)。
胰腺癌的發(fā)病率
胰腺癌（PC）是腫瘤相關死亡的一個常見因素，其特點是高度可變性、腫瘤內富含間質微環(huán)境、傾向于廣泛轉移，以及細胞代謝的顯著重構。
在胰腺癌（PC）領域，惡性腫瘤可以源自外分泌或內分泌細胞。賊常見的胰腺癌（PC）形式源自外分泌細胞，具體稱為胰腺導管腺癌（PDAC）。PDAC占總胰腺癌（PC）的90%，是一種預后極差的惡性腫瘤，即使在采用先進診斷治療方案的的情況下，5年總生存率仍低于10%。這種胰腺癌（PC）是由外分泌細胞的異常生長引起的，占所有胰腺惡性腫瘤的90%以上。
在外分泌癌中，一個亞型是腺泡細胞癌，其特征是異常分泌酶。此外，還有一些較少見的外分泌胰腺癌（PC）類型，如腺鱗狀癌、鱗狀細胞癌、印戒細胞癌、未分化癌和未分化巨細胞癌。然而，這些亞型要少見得多，在胰腺癌（PC）病例中占比較小。相反，其余的胰腺癌（PC）亞型則是從內分泌或神經(jīng)內分泌細胞異常發(fā)展而來，這種現(xiàn)象與激素產(chǎn)生密切相關。
盡管在所有惡性腫瘤中胰腺癌（PC）相對罕見，但它是癌癥相關死亡的主要原因之一。根據(jù)Globocan 2020報告，它在癌癥發(fā)病率中排名第12位（496萬例），在癌癥相關死亡原因中排名前7（466萬死亡）。報告指出，男性的胰腺癌（PC）患病率高于女性。此外，這種惡性腫瘤在人類發(fā)展指數(shù)（HDI）高的國家比HDI低的國家更為普遍，且在過去二十年中，其發(fā)病率和死亡率略有上升趨勢。
如何通過基因檢測獲知胰腺癌的發(fā)病原因及治療方案？
胰腺癌（PC）的起始和進展中的基因組擾動包括基因表達修改、染色體異常和表觀遺傳轉化，導致胰腺癌疾病發(fā)生和惡化。胰腺中癌前病變（稱為胰腺上皮內瘤變，PanIN）中遺傳突變的積累賊終導致其退化為胰腺癌（PC）。胰腺癌（PC）的另一個風險因素是遺傳或家族成分，約占所有胰腺癌（PC）病例的10%。如果有一級親屬早發(fā)胰腺癌（PC）（<50歲）或多個一級親屬患有胰腺癌（PC），健康家庭成員應尋求遺傳咨詢。
大多數(shù)胰腺癌（PC）患者在約90%的所有胰腺癌（PC）病例中表現(xiàn)出Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）原癌基因的突變。這些突變阻礙了GTP酶功能并破壞了其他信號轉導途徑，導致細胞行為異常。盡管被認為是胰腺癌（PC）的標志，但單獨的KRAS被認為不足以有效解釋胰腺癌（PC）的發(fā)展。由于突變導致的腫瘤抑制蛋白p53（TP53）失活在50-74%的胰腺癌（PC）病例中存在，導致DNA識別受損和細胞周期阻滯受阻。關鍵腫瘤抑制基因的額外突變，包括細胞周期依賴性激酶抑制劑2A（CDKN2A）、SMAD家族成員4（SMAD4），已被鏈接到細胞周期的破壞和賊終在46-60%的CDKN2A病例和31-38%的SMAD4病例中在胰腺癌（PC）晚期階段發(fā)展成癌癥。
表觀遺傳改變指影響基因表達但不改變底層DNA序列的DNA修飾。這些改變通常與特定的與組蛋白修飾酶相關的基因有關。組蛋白修飾酶，包括混系白血病（MLL2/3）組蛋白甲基化酶、賴氨酸去甲基化酶6A（KDM6A）和組蛋白甲基轉移酶，與組蛋白修飾和染色質調節(jié)基因有關。這些改變促進了細胞的不受控制生長，并促進了胰腺癌（PC）的發(fā)展。
胰腺癌基因檢測方法及其作用
胰腺癌的基因檢測方法及其作用是癌癥研究和診斷中的一個重要領域。以下是一些主要的檢測方法及其作用：
1. DNA測序技術
- 方法：包括全基因組測序（WGS）和全外顯子組測序（WES）
- 作用：可以全面檢測基因突變，如KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4等常見突變
2. 胰腺癌PCR（聚合酶鏈反應）技術
- 方法：包括實時定量胰腺癌PCR和數(shù)字胰腺癌PCR
- 作用：可以快速、靈敏地檢測特定基因突變，如KRAS突變
3. 液體活檢
- 方法：通過血液或其他體液樣本進行檢測
- 作用：非侵入性檢測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），可用于早期診斷和監(jiān)測治療效果
4. 基因表達譜分析
- 方法：RNA測序或基因芯片技術
- 作用：了解基因表達模式的變化，有助于分類和預后評估
5. 表觀遺傳學檢測
- 方法：DNA甲基化分析、組蛋白修飾分析
- 作用：檢測表觀遺傳改變，可用于早期診斷和預后評估
6. 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測
- 方法：胰腺癌PCR或免疫組化
- 作用：評估DNA錯配修復系統(tǒng)功能，對治療選擇有指導意義
7. 基因融合檢測
- 作用：檢測基因重排，可能發(fā)現(xiàn)新的治療靶點
這些方法的作用包括：
1. 早期診斷：有助于在癥狀出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)胰腺癌
2. 風險評估：識別高風險人群
3. 預后評估：根據(jù)基因特征預測疾病進展
4. 治療指導：為個體化治療提供依據(jù)
5. 監(jiān)測治療效果：評估治療反應和反復風險
6. 研究新靶點：為新藥開發(fā)提供方向
需要注意的是，這些方法通常需要結合臨床表現(xiàn)和其他診斷方法來綜合評估。隨著技術的不斷進步，基因檢測在胰腺癌診斷和治療中的作用將越來越重要。
(責任編輯：佳學基因)
