【佳學(xué)基因檢測】甲狀腺癌基因檢測有哪些內(nèi)容？

甲狀腺癌基因檢測導(dǎo)讀：

甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，包括惰性分化型癌（DTC）和較少見的侵襲性低分化型癌（PDTC）或間變性癌（ATC），其死亡率極高。利用新一代測序（NGS）和先進的測序數(shù)據(jù)分析有助于深入理解甲狀腺癌發(fā)展中的多步驟進展模型及其轉(zhuǎn)移潛力，推動進一步研究和開發(fā)靶向治療方法，包括免疫療法，特別是針對侵襲性變體的治療策略。甲狀腺癌的腫瘤發(fā)生和進展主要通過BRAF和RAS基因的突變、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶（PI3K）通路的突變，以及受體酪氨酸激酶的融合/易位和其他逐步獲得的遺傳異常來激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。這些基因畸變的識別不僅有助于深化對甲狀腺癌病理生理學(xué)的理解，還為個體化治療和治療響應(yīng)預(yù)測提供了重要依據(jù)，尤其是在開發(fā)新的免疫治療方法方面的應(yīng)用前景。

為什么要做甲狀腺癌基因檢測？

甲狀腺癌（TC）是全球最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤之一，占據(jù)所有新診斷癌癥病例的2.1%。在過去的30年中，甲狀腺癌的發(fā)病率增加了3倍，而根據(jù)發(fā)病率計算的死亡率每年增加1.1%。發(fā)達國家和女性的發(fā)病率更高，女性與男性的患病比例為3:1，2018年全球女性的發(fā)病率達到5.1%。在中國，2022年甲狀腺癌成為中國第三大常見癌癥，特別是在15至24歲年齡組的發(fā)病率更高。自1982年至2019年，甲狀腺癌的年齡標準化發(fā)病率增加了392%，從每100,000人中的2.7人增加到每100,000人中的13人。

醫(yī)療監(jiān)測的加強和新放射診斷技術(shù)的引入，如低成本超聲檢查，有助于提高對臨床隱匿性癌癥的檢出率。然而，發(fā)病率的上升部分歸因于對小型惰性腫瘤的過度檢測和隨后的手術(shù)干預(yù)率增加，導(dǎo)致患者接受了不必要的過度治療。美國甲狀腺協(xié)會的治療指南基于風(fēng)險分層，旨在避免過度治療，并考慮評估臨床因素（如年齡、性別、放射線暴露和家族史）、病理參數(shù)（如腫瘤類型和大小、淋巴管侵犯、甲狀腺外擴散和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）以及分子標記（包括BRAF V600E、RAS、TP53和TERT）。

甲狀腺癌基因檢測的重要性在于幫助識別“高風(fēng)險”患者，從而指導(dǎo)適當(dāng)?shù)闹委煕Q策，并防止對“低風(fēng)險”患者進行不必要的過度治療。特定基因變異的檢測，如BRAF V600E和RAS基因的突變，能夠提供關(guān)鍵的分子信息，有助于預(yù)測腫瘤的發(fā)展和治療反應(yīng)，為個體化醫(yī)療提供重要依據(jù)。這種精準的治療方法不僅可以改善患者的臨床結(jié)局，還有助于減少不必要的治療成本和醫(yī)療資源的浪費，從而為醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來顯著的經(jīng)濟和效益提升。

甲狀腺癌基因檢測在正確診斷分類中的作用

甲狀腺腫瘤按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的分類標準，主要分為源于上皮的原發(fā)性腫瘤，由濾泡細胞或濾泡旁細胞發(fā)展而來。其中濾泡源性癌包括高分化癌（DTC）如乳頭狀癌（PTC）、濾泡癌（FTC）和Hürthle細胞癌（HCC），以及低分化癌（PDTC）和未分化間變性癌（ATC）。乳頭狀癌主要通過核形態(tài)進行診斷，并根據(jù)形態(tài)和結(jié)構(gòu)進一步細分，某些亞型與腫瘤侵襲性有關(guān)。

DTC通常由已有的良性或邊緣濾泡性腫瘤進展而來，這些腫瘤具有高風(fēng)險形態(tài)，如血管和包膜侵犯，并伴有特定的基因畸變。與此相對，臨床侵襲性的PDTC和ATC則是由DTC的去分化發(fā)展而來。邊緣性或中間性的濾泡性腫瘤包括“惡性潛能不確定的濾泡性腫瘤”，其惡性特征不明確，以及“具有乳頭狀核特征的非侵襲性濾泡性甲狀腺腫瘤（NIFTP）”，這是一種具備嚴格組織病理學(xué)診斷標準、包膜清晰的腫瘤。這些標準包括必要的組織學(xué)特征，如邊界清晰或包膜完整、乳頭狀癌核特征、濾泡性生長模式，以及缺乏包膜或血管侵犯。另外，特異性排除特征還包括存在真乳頭（>1%）、實性、島狀或小梁狀生長模式（>30%）、有絲分裂增多（每10個高倍視野≥3個有絲分裂）和腫瘤壞死。

NIFTP以前稱為非侵入性包裹性濾泡型PTC（EFVPTC），其重新分類是通過國際多機構(gòu)研究確定的，該研究顯示其主要特征包括RAS基因的優(yōu)勢畸變（類似于濾泡源性病變）、缺乏常見的PTC BRAF V600E基因畸變以及EFVPTC的惰性性質(zhì)。這一重新分類有助于避免對這些腫瘤的過度診斷和過度治療。甲狀腺癌的發(fā)病率在不同地區(qū)存在顯著差異，如亞洲國家約為1.6%，而西方國家可達到13.3%。

DTC占據(jù)甲狀腺癌的大多數(shù)，其中PTC是最常見的亞型，年輕患者的5年生存率達97.7%，但隨著年齡增長生存率有所下降。PDTC和ATC占據(jù)甲狀腺癌的5%–10%，其5年生存率較低，僅為5%，并且通常由DTC的去分化進展而來。有效的治療計劃包括手術(shù)、放射性碘消融和終身促甲狀腺激素抑制治療，以及對良好腫瘤生物學(xué)特征的評估。對于具有不良預(yù)后因素的低危和中危患者，如術(shù)后6個月血清甲狀腺球蛋白水平升高者，可以考慮使用放射性131 I消融殘留甲狀腺組織。然而，約20%和10%的DTC患者在10年內(nèi)會出現(xiàn)局部區(qū)域復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，這些情況通常對RAI無效且難以通過手術(shù)切除治愈，其總體3年生存率不足50%。

甲狀腺癌基因檢測在正確診斷和分型中起著關(guān)鍵作用。特定基因的檢測，如BRAF V600E和RAS基因的突變，能夠為臨床提供重要的分子信息，有助于預(yù)測腫瘤的生物學(xué)行為和治療反應(yīng)。這種精準的診斷方法有助于避免對低風(fēng)險患者的不必要治療，同時為高風(fēng)險患者提供個體化的治療方案，改善其臨床預(yù)后并減少醫(yī)療資源的浪費。