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【佳學(xué)基因檢測】肝癌基因檢測:基因風(fēng)險評分在肝硬化患者中的應(yīng)用

肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一,也是中國死亡率不斷上升的幾種癌癥類型之一。在中國,的肝細胞癌(HCC)發(fā)病率最高。由于肝細胞癌(HCC)患者中只有不到10%能夠在早期得到肝移植或手術(shù)切除從而獲得治愈,主要預(yù)防和早期檢測對于減少肝細胞癌(HCC)相關(guān)的死亡率至關(guān)重要。

佳學(xué)基因檢測】肝癌基因檢測:基因風(fēng)險評分在肝硬化患者中的應(yīng)用

(肝癌基因檢測:多基因風(fēng)險評分在肝硬化患者中的應(yīng)用)
 

肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一,也是中國死亡率不斷上升的幾種癌癥類型之一。在中國,的肝細胞癌(HCC)發(fā)病率最高。由于肝細胞癌(HCC)患者中只有不到10%能夠在早期得到肝移植或手術(shù)切除從而獲得治愈,主要預(yù)防和早期檢測對于減少肝細胞癌(HCC)相關(guān)的死亡率至關(guān)重要。

肝細胞癌(HCC)與肝硬化的關(guān)系

大多數(shù)肝細胞癌(HCC)病例是在肝硬化的背景下發(fā)生的,肝硬化是肝細胞癌(HCC)的主要前兆。最近的研究報告表明,肝硬化的病因已經(jīng)從慢性病毒性肝炎逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榇x紊亂。然而,發(fā)展為肝細胞癌(HCC)的絕對風(fēng)險并不一致;有些患者進展迅速,而另一些患者則進展較慢,還有一大部分患者不會發(fā)展為肝細胞癌(HCC)。精確可靠的肝細胞癌(HCC)風(fēng)險分層可以讓高風(fēng)險群體接受預(yù)防性監(jiān)測,同時也可以讓低風(fēng)險群體免于不必要的干預(yù)。然而,肝細胞癌(HCC)風(fēng)險的差異,以及由此產(chǎn)生的風(fēng)險分層,并不能通過現(xiàn)有的肝細胞癌(HCC)風(fēng)險因素知識可靠地預(yù)測。目前的研究表明,一些遺傳因素與慢性肝病、肝硬化和肝細胞癌(HCC)的風(fēng)險有關(guān),但遺傳風(fēng)險因素的臨床應(yīng)用仍不明確。

多基因風(fēng)險評分(PRS)

多基因風(fēng)險評分(Polygenic Risk Scores, PRS)已經(jīng)被證明能夠預(yù)測中國血統(tǒng)個體的肝細胞癌(HCC)風(fēng)險。特別是,研究已經(jīng)檢查了使用PRS進行風(fēng)險分層的潛力,其中包括在以往的種系遺傳研究中識別出的四種變異(主要在歐洲人群中)與肝臟脂肪變性易感性顯著相關(guān)。該4-SNP PRS已被證明能夠預(yù)測由丙型肝炎病毒(HCV)感染或非酒精性脂肪肝?。∟AFLD)導(dǎo)致的晚期肝病患者的肝細胞癌(HCC)風(fēng)險,并可能有助于改善肝硬化進展到肝細胞癌(HCC)的臨床風(fēng)險分層。盡管對將PRS納入風(fēng)險分層方法的可能性表現(xiàn)出極大的興趣,但關(guān)于PRS是否能預(yù)測多種病因引起的肝硬化的多種族美國患者中肝細胞癌(HCC)風(fēng)險的數(shù)據(jù)仍然有限。

基因檢測在多種族肝硬化患者中的應(yīng)用

肝癌基因檢測項目組旨在評估PRS在預(yù)測兩組基于美國的多種族肝硬化患者群體中肝細胞癌(HCC)發(fā)展的風(fēng)險中的表現(xiàn),包括PNPLA3(含磷脂酶結(jié)構(gòu)域的蛋白3)、MBOAT7(膜結(jié)合O-?;?a href='http://deyicom.cn/cp/chabiyin/cancer/2024/77267.html' target='_blank'>轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域的蛋白7)、TM6SF2(跨膜6超家族成員2)和GCKR(葡萄糖激酶調(diào)節(jié)因子)的變異。此前,該4-SNP PRS已被證明能預(yù)測歐洲人群的肝細胞癌(HCC)風(fēng)險,尤其是在代謝功能障礙和NAFLD患者中表現(xiàn)出高效能。如果能夠證明其提供獨立的辨別能力,則由這幾個SNP組成的PRS可能有助于在當(dāng)代美國肝病學(xué)診所中日益多樣化的肝硬化人群中進行風(fēng)險分層。

PNPLA3基因

PNPLA3基因與肝臟脂肪變性和肝細胞癌(HCC)的發(fā)展密切相關(guān)。研究表明,PNPLA3基因的特定變異(如rs738409)顯著增加了肝細胞癌(HCC)的風(fēng)險,尤其是在患有NAFLD的患者中。PNPLA3的功能異??赡軐?dǎo)致肝細胞內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂,從而促進肝細胞癌(HCC)的發(fā)生。

MBOAT7基因

MBOAT7基因編碼一種參與脂質(zhì)生物合成的酶。該基因的變異與肝臟炎癥和纖維化的風(fēng)險增加有關(guān),進而可能影響肝細胞癌(HCC)的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),MBOAT7變異可能通過改變肝臟脂質(zhì)代謝而促進肝細胞癌(HCC)的發(fā)展。

TM6SF2基因

TM6SF2基因與肝臟脂肪堆積和肝細胞損傷有關(guān)。特定的TM6SF2變異已被證明與NAFLD患者中肝細胞癌(HCC)的風(fēng)險增加有關(guān)。該基因的功能改變可能導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)代謝異常,從而促進肝細胞癌(HCC)的發(fā)生。

GCKR基因

GCKR基因與葡萄糖和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)有關(guān)。GCKR的變異可能影響胰島素敏感性和脂質(zhì)代謝,從而增加肝細胞癌(HCC)的風(fēng)險。研究表明,GCKR變異在代謝性肝病患者中可能與肝細胞癌(HCC)的發(fā)展有關(guān)。

 

PRS在肝細胞癌(HCC)風(fēng)險預(yù)測中的優(yōu)勢

將PRS納入肝細胞癌(HCC)風(fēng)險預(yù)測模型具有多項優(yōu)勢。首先,PRS可以整合多個遺傳變異的信息,提供更全面的風(fēng)險評估。其次,PRS可以用于識別高風(fēng)險個體,使其能夠接受更為密切的監(jiān)測和早期干預(yù),從而可能降低肝細胞癌(HCC)相關(guān)的死亡率。此外,PRS還可以幫助識別低風(fēng)險個體,減少不必要的醫(yī)療干預(yù),降低醫(yī)療成本。

PRS在臨床實踐中的應(yīng)用前景

盡管PRS在肝細胞癌(HCC)風(fēng)險預(yù)測中顯示出潛力,但其在臨床實踐中的應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)。首先,不同人群中的PRS效能可能存在差異,需要在不同種族和人群中進行驗證。其次,PRS僅能提供風(fēng)險評估,而非診斷,需要結(jié)合其他臨床因素進行綜合評估。此外,PRS的應(yīng)用還需考慮倫理和隱私問題,確?;颊叩幕蛐畔踩?。

肝癌基因檢測的共識性意見

肝癌基因檢測中的多基因風(fēng)險評分為肝細胞癌(HCC)風(fēng)險評估提供了新的視角。通過識別和評估遺傳變異,PRS可以幫助提高肝細胞癌(HCC)的早期檢測和預(yù)防能力。然而,為了實現(xiàn)PRS在臨床中的廣泛應(yīng)用,還需要進一步的研究和驗證。隨著技術(shù)的發(fā)展和研究的深入,PRS有望為肝細胞癌(HCC)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供重要支持,改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

總之,基因檢測,尤其是多基因風(fēng)險評分,在肝癌風(fēng)險評估中的應(yīng)用潛力巨大。通過更好地理解和利用遺傳信息,醫(yī)療保健提供者可以更有效地識別高風(fēng)險患者,并為他們提供更有針對性的治療和管理策略。未來,隨著技術(shù)的進步和研究的深入,基因檢測在肝癌中的應(yīng)用將繼續(xù)發(fā)展,為患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來更多的益處。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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