【佳學基因檢測】遺傳性癌癥基因及腫瘤類型

HFEA批準對某些癌癥易感性基因使用PGT檢測，如乳腺癌和卵巢癌癥的BRCA1和BRCA2，以及腸道、子宮內(nèi)膜和卵巢癌癥的林奇綜合征等疾病；家族性腺瘤性息肉?。‵AP）治療具有惡性潛能的腸息肉；乳腺癌癥和其他軟組織腫瘤的Li-Fraumeni綜合征，神經(jīng)鞘瘤的2型神經(jīng)纖維瘤病。2006年，HFEA授權(quán)對致病性基因突變（如BRCA1和BRCA2）和遺傳性非息肉病性癌癥（HNPCC）進行PGT檢測。這些疾病與英國先前批準的疾病類型不同，因為它們包括三個因素：老年時出現(xiàn)的癥狀、外顯率低的致病性變異和治療的可能性。此前，PGT僅由HFEA授權(quán)用于包括上述一個或兩個條件的情況，這代表了授權(quán)PGT程序的主要標準。

這些基因突變（BRCA1、BRCA2和HNPCC）是致病性的，盡管大多數(shù)基因突變沒有有效的外顯率，這意味著并非所有攜帶這些基因突變的個體都表達疾病致病性。例如，BRCA致病性變異攜帶者的乳腺癌癥（BC）和卵巢癌（OC）發(fā)病率分別達到80%和50%。詳細地說，BRCA1或BRCA2致病性基因突變攜帶者在70歲之前發(fā)生BC的風險為60-80%，BRCA1基因致病性基因突變的攜帶者發(fā)生卵巢癌（OC）的風險為30-60%，BRCA2攜帶者在70歲前發(fā)生卵巢癌（OC）的危險為5-20%

導致癌癥的遺傳致病性基因突變從父母傳播給后代的可能性因疾病而異。對于攜帶MEN2A基因致病性基因突變的個體，將轉(zhuǎn)染過程中的致病性重排（RET）基因突變傳遞給其后代的概率為50%，并且對于攜帶負責遺傳性RB發(fā)展的種系視網(wǎng)膜母細胞瘤1（RB1）基因致病性變異體的個體也觀察到了相同的概率。在RB中，45-50%因種系致病性基因突變而發(fā)病的患者能夠?qū)⒓膊鞑ソo其后代，盡管RB也由非遺傳致病性基因突變（體細胞癌）引起。

多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤1型（MEN1）疾病的患病率為1/50000人，該疾病出現(xiàn)在5至80歲之間?；蚪獯a基因檢測表明，80%的患者在其生命的第五個十年出現(xiàn)MEN1的臨床表現(xiàn)。

侵襲性癌癥可能由致病性種系變異引起。這些癌癥被歸類為成人發(fā)病易感性綜合征，可通過治療降低其風險。然而，與其他散發(fā)性惡性腫瘤相比，遺傳性癌癥通常出現(xiàn)在年輕時，并且涉及多原發(fā)性腫瘤的高風險。這種疾病的這些相互矛盾的特征導致了關(guān)于PGT作為具有這些致病性基因突變的夫婦的生殖選擇的相關(guān)性的爭議。

這些癌癥的治療主要包括侵入性篩查和預防性手術(shù)，如結(jié)腸切除術(shù)、乳房切除術(shù)或卵巢切除術(shù)，這些都會對患者及其生活質(zhì)量產(chǎn)生負面心理影響。