【佳學(xué)基因檢測】多形性膠質(zhì)母細胞瘤個性化治療基因檢測及正確治療臨床數(shù)據(jù)

腫瘤中成藥臨床應(yīng)用手冊基因檢測的評價性應(yīng)用

根據(jù)腫瘤中成藥臨床應(yīng)用手冊基因檢測的評價性應(yīng)用，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《》在第期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《多形性膠質(zhì)母細胞瘤個性化治療基因檢測及正確治療臨床數(shù)據(jù)》的原創(chuàng)性研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Nadia Trivieri, Alberto Visioli, Gandino Mencarelli, Maria Grazia Cariglia, Laura Marongiu, Riccardo Pracella, Fabrizio Giani, Amata Amy Soriano, Chiara Barile, Laura Cajola, Massimiliano Copetti, Orazio Palumbo, Federico Legnani, Francesco DiMeco, Leonardo Gorgoglione, Angelo L Vescovi0, Elena Binda1完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

jiaxue genetics:35414102和

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

多形性膠質(zhì)母細胞瘤，靶向治療，基因檢測，腫瘤，癌癥

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

keywords: Glioblastoma multiforme,targeted therapy,gene test,tumor,cancer

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

多形性膠質(zhì)母細胞瘤基因檢測研究的意義：多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是一種難以治好的腫瘤。沒有有效的基因檢測指導(dǎo)下的靶向藥物治療中位生存率僅為14-15個月。除了多形性膠質(zhì)母細胞瘤異質(zhì)性和不受調(diào)控的生長外，治療多形性膠質(zhì)母細胞瘤需要解決的關(guān)鍵問題腫瘤細胞的侵襲性。因此，治療效果的改善需要依賴多形性膠質(zhì)母細胞瘤的致病基因鑒定基因解碼及個性化用藥指導(dǎo)基因檢測分析并找到新的藥物來抑制對腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移相關(guān)的多種途徑，甚至是同時抑制。腫瘤的有效治療的基因到致病基因鑒定分析發(fā)現(xiàn)多形性膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞（GSC）的部分可能是腫瘤發(fā)生的原因，與其相關(guān)的途徑代表了膠質(zhì)母細胞瘤治療適當(dāng)細胞靶點。由于持續(xù)暴露于特定生長因子，膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞通常會富集和擴增，這可能會改變其一些固有特性，并隱藏治療相關(guān)特性。多形性膠質(zhì)母細胞瘤基因檢測研究的方法：通過去除外源性生長因子刺激，膠質(zhì)母細胞瘤藥物靶向基因檢測重點方向攻關(guān)小組從患者腫瘤標(biāo)本中分離并鑒定了具有“絲裂原非依賴性”表型（I-GSCs）的膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞亞群。在體外或體內(nèi)對這些細胞與其經(jīng)典生長因子（GF）依賴性對應(yīng)物（D-GSCs）及其來源組織進行了不同的并列比較功能和分子分析。這是為了正確定位膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞固有的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，尤其是那些參與腫瘤轉(zhuǎn)移和決定致瘤潛能的調(diào)節(jié)因子。用Benjamini-Hochberg假發(fā)現(xiàn)率（FDR）進行方差分析，指出基因表達的轉(zhuǎn)錄組指紋，并通過雙尾Fisher正確檢驗比較每個亞組，確定拷貝數(shù)基因改變或體細胞基因突變的相關(guān)性。然后，在有利于臨床應(yīng)用的體內(nèi)實驗設(shè)置下，預(yù)測了與兩種新興膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子（如Wnt5a和EphA2）在體外和體內(nèi)相互作用的綜合效應(yīng)。在小鼠-人類異種移植物多形性膠質(zhì)母細胞瘤模型中，通過重復(fù)測量的分層線性模型和Dunnett多重比較試驗進行體內(nèi)比較，并通過Kaplan-Meier方法比較存活分布。膠質(zhì)母細胞瘤的反復(fù)轉(zhuǎn)多抑制性藥物治療基因檢測研究結(jié)果：在這里，多形性膠質(zhì)母細胞瘤基因檢測研究評估了來自高級別膠質(zhì)瘤的多形性膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞子集在激活調(diào)節(jié)性生長信號方面是自我滿足特性的。此外，盡管這些生長因子非依賴性膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞細胞組成性存在于同一膠質(zhì)母細胞瘤組織中，但它們具有獨特的功能和分子庫，由高度侵襲性的Wnt5aHigh/EphA2Low-profile來區(qū)分，而不是在依賴性對應(yīng)物膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞中Wnt5aLow/EphA2High表達。無論其起源的膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞亞型如何，I-GSC都比匹配的D-GSC具有更高的體內(nèi)致瘤潛力，D-GSC在體外生長迅速，但在體內(nèi)的致死性和侵襲性較小。此外，惡性I-GSC的轉(zhuǎn)錄組指紋忠實地反映了原始腫瘤，為侵襲性、血管生成和免疫調(diào)節(jié)劑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子提供了證據(jù)，這些調(diào)節(jié)劑成為膠質(zhì)瘤診斷/預(yù)后標(biāo)記物和治療靶點的候選物。特別是，同時對抗組織侵襲性介質(zhì)Wnt5a和EphA2酪氨酸激酶受體的活性會上癮性地阻礙GSC的致瘤和侵襲能力，從而提高生存率。膠質(zhì)母細胞瘤基于基因檢測與基因解碼的有效治療研究結(jié)論：膠質(zhì)母細胞瘤基于基因檢測與基因解碼的有效治療的方法與途徑研究項目展示了在GSC中保留絲裂原非依賴性表型如何在確定GBM特有的惡化的致瘤性和高遷移率特征方面發(fā)揮核心作用。這里所示的I-GSCs特有特性的利用提供了識別新的GSCs特異性效應(yīng)器的新方法，其調(diào)節(jié)可用于識別新的潛在分子治療靶點。此外，膠質(zhì)母細胞瘤基于基因檢測與基因解碼的有效治療的方法與途徑研究項目還展示了聯(lián)合使用抗Wnt5a藥物PepA和ephrinA1 Fc如何在臨床相關(guān)的異種體內(nèi)模型中阻礙GSC的殺傷性，從而有助于前瞻性的新組合臨床應(yīng)用。

 腫瘤正確治療基因檢測