【佳學(xué)基因檢測】研究肺癌的微環(huán)境，增加更有用的基因檢測指標(biāo)

腫瘤微環(huán)境基因解碼所增加的基因檢測指標(biāo)：

腫瘤微環(huán)境（TME）作為預(yù)后、診斷或預(yù)測性生物標(biāo)志物的探索是引領(lǐng)癌癥的的診斷與治療的前沿領(lǐng)域?！赌[瘤的基因檢測有效性的來源》對(duì)這些基因檢測指標(biāo)進(jìn)行了總結(jié)：

• 癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）是與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的指標(biāo)：其指示方向?yàn)椴涣?。根?jù)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的特征，基因解碼將非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者分為低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組，并將這些指標(biāo)應(yīng)用患者生存期預(yù)測。
• 細(xì)胞外基質(zhì)標(biāo)志物的基因突變與表達(dá)情況可用于對(duì)患者對(duì)輔助化療的反應(yīng)進(jìn)行預(yù)測，并用來評(píng)估不同治療方案的治療結(jié)果。
• 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞增多和CD4+：CD8+T細(xì)胞比率升高的患者會(huì)具有良好的治療效果和更好的生存率。在淋巴結(jié)陰性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），叉頭盒P3（FOXP3）+調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞和腫瘤內(nèi)環(huán)氧合酶2（COX2）表達(dá)預(yù)未患者無反復(fù)生存率較低。
• 一項(xiàng)針對(duì)結(jié)腸癌患者的多國際研究建議在臨床醫(yī)生中采用免疫評(píng)份核心作為獨(dú)立于腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（TNM）分期的反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測指標(biāo)。在肺癌中，免疫核心尚未實(shí)施；然而，鑒于在結(jié)腸癌方面取得的成功，預(yù)計(jì)將免疫評(píng)分的應(yīng)用將加速。
• 程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD1）和PD1配體1（PDL1）抑制劑的藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果依賴于PDL1表達(dá)作為生物標(biāo)記物來預(yù)測臨床效果。然而，只有約10%的PDL1陽性的腫瘤患者具有臨床療效，許多PDL1+腫瘤患者沒有表現(xiàn)出任何效果。腫瘤中PDL1表達(dá)的異質(zhì)性、PDL1表達(dá)的動(dòng)態(tài)性質(zhì)以及使用不同的判斷標(biāo)準(zhǔn)以及所采用的不同PDL1抗體都需要進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)化。
• 吸煙者的高級(jí)免疫檢查點(diǎn)抑制（ICI）反應(yīng)說明吸煙患者非同義突變的數(shù)量較高。較高的非同義腫瘤突變負(fù)荷（TMB）與具有更好的免疫檢查點(diǎn)抑制ICI的客觀應(yīng)答率，并成 為免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他藥物的隨機(jī)試驗(yàn)中的臨床效果的一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)。TMB對(duì)臨床療效的預(yù)測獨(dú)立于PDL1表達(dá)，這表明TMB和PDL1都可以作為患者選擇藥物的基因檢測指標(biāo)。
• 在髓系細(xì)胞中，中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況可以用來預(yù)見測非小細(xì)胞肺癌的（NSCLC）的死亡率，髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的存在與臨床治療無效有關(guān)系。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中大量存在的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的極化狀態(tài)（M1對(duì)M2）與NSCLC的預(yù)后改善相關(guān)。然而，TAMs的預(yù)后作用仍未解決，因?yàn)檫@些發(fā)現(xiàn)一直存在爭議?；蚪獯a旨在了解局部TAM表型的差異，并明確那些是高效的基因檢測位點(diǎn)。
• 三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)中高密度的溶酶體膜相關(guān)蛋白3（LAMP3）陽性成熟樹突狀細(xì)胞（DC）與細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤有關(guān)，并會(huì)產(chǎn)生更好的治療效果。與成熟DC和效應(yīng)記憶T細(xì)胞浸潤增加相關(guān)的鈣網(wǎng)蛋白預(yù)測NSCLC的預(yù)后良好。

如何采能采用腫瘤微環(huán)境基因檢測標(biāo)志物？

盡管取得了這些進(jìn)展，許多腫瘤微環(huán)境生物標(biāo)記物的預(yù)后作用尚未在臨床實(shí)踐中得到采用，更多的臨床醫(yī)生了解這一領(lǐng)域的發(fā)展是至關(guān)重要的。未來的研究包括更大的患者隊(duì)列、標(biāo)準(zhǔn)化檢測平臺(tái)和多機(jī)構(gòu)研究，以增加這些潛在生物標(biāo)記物的更高靈敏度和特異性。