【佳學(xué)基因檢測(cè)】治療后反復(fù)并轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者攜帶BRAF V600E 基因檢測(cè)突變的臨床效果驗(yàn)證

在對(duì) III 期 BEACON CRC結(jié)直腸癌靶向藥物治療基因檢測(cè)的深入基因解碼分析中，雙藥恩科拉非尼 encorafenib 加西妥昔單抗方案與三藥方案具有相似的總體療效，表明該方案可有效用于 BRAF V600E 突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌mCRC患者，這些患者均為經(jīng)過(guò)一次或者兩次治療后，出現(xiàn)新的進(jìn)展。與對(duì)照組相比，三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法都具有可接受的安全性和顯著的臨床治療效果。與研究人員選擇西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案相比，兩種方案均改善了 BRAF V600E 突變 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌mCRC 患者的 OS、ORR 和 PFS，參與臨床實(shí)驗(yàn)的患者均是經(jīng)過(guò)一次或兩次治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。根據(jù)先前在類(lèi)似人群中的經(jīng)驗(yàn)以及已發(fā)表的前瞻性和回顧性分析，對(duì)照組的表現(xiàn)符合預(yù)期。對(duì) BEACON 后續(xù)治療的評(píng)估表明，三聯(lián)治療組和雙聯(lián)治療組之間的額外治療線沒(méi)有差異，因此不太可能有對(duì) OS 結(jié)果的主要影響。

三聯(lián)組和雙聯(lián)組相對(duì)于對(duì)照組的安全性結(jié)果與初步分析和 MEK、BRAF 和 EGFR 抑制劑的已知安全性特征一致，并且沒(méi)有觀察到新的對(duì)安全性產(chǎn)生擔(dān)憂的信號(hào)。兩個(gè)治療組的不良事件發(fā)生率相似。盡管與對(duì)照組相比，三聯(lián)組和雙聯(lián)組接受研究治療的中位持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（三聯(lián)組、雙聯(lián)組和對(duì)照組分別為 21、19 和 7 周），但 3 級(jí)或更高級(jí)別毒性的頻率對(duì)照組和三聯(lián)臂比雙聯(lián)臂略高。比尼美替尼 Binimetinib 作為三聯(lián)組合的一部分確實(shí)增加了一些與 MEK 抑制相關(guān)的額外毒性，但也對(duì)某些特定毒性（例如，頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛和黑素細(xì)胞痣）具有減輕作用。 MEK 抑制劑的類(lèi)別相關(guān)毒性（包括漿液性視網(wǎng)膜病變和左心室功能障礙）的發(fā)生率與先前描述的相似，并通過(guò)中斷治療進(jìn)行管理，隨后減少或不減少劑量。三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法的治療中斷率相似。

該研究無(wú)法直接比較兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組；然而，比較三聯(lián)組和雙聯(lián)組的更新描述性分析顯示，在包括 OS 和 PFS 在內(nèi)的終點(diǎn)的總體人群中，療效相似。這些結(jié)果表明，雙重方案足以賊大限度地提高 OS 益處，并且是該患者群體的賊佳方案。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration）于 2020 年 4 月批準(zhǔn)了雙藥治療曾經(jīng)接受過(guò)治療的 BRAF V600E 突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 mCRC 的治療。雙藥方案將成為探索或化療組合對(duì) BRAF V600E-突變轉(zhuǎn)移性 mCRC患者的效用的基礎(chǔ)方案。

亞組分析表明，有幾個(gè)不良預(yù)后指標(biāo)的患者可能會(huì)受益于在主要和次要終點(diǎn)中添加比尼美替尼 binimetinib，包括對(duì)更高反應(yīng)率的貢獻(xiàn)。例如，腫瘤標(biāo)志物 CRP 的升高與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 mCRC 患者的不良預(yù)后相關(guān)，而 CRP 升高的患者亞組在三聯(lián)方案與雙聯(lián)方案相比似乎具有更好的 OS 結(jié)果。有趣的是，三聯(lián)方案的特定毒性較低。需要進(jìn)一步的前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證這些觀察結(jié)果并更好地確定三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法的相對(duì)益處。

總之，這些對(duì) BEACON CRC 研究的更新分析證實(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，恩科拉非尼聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合比尼美替尼 binimetinib 可改善先前治療的 BRAF V600E 突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 mCRC 患者的 OS、ORR 和 PFS。因此，恩科拉非尼Encorafenib 加西妥昔單抗在有或沒(méi)有比尼美替尼 binimetinib 的情況下具有相似的 OS 療效，表明恩科拉非尼 encorafenib 加西妥昔單抗可以有效地用作先前治療的 BRAF V600E 突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 mCRC 患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)?？赡苄枰M(jìn)一步的工作來(lái)探索該方案是否也可以作為添加其他靶向藥物和/或化學(xué)療法的基礎(chǔ)療法。

本文關(guān)鍵詞：

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