【佳學基因檢測】威爾遜?。╓ilson disease)基因解碼、基因檢測
基因解碼導讀:
威爾遜病是英文疾病名稱Wilson Disease的中文翻譯,又稱肝豆狀核變性,是罕見的常染色體隱性遺傳銅代謝病。臨床上以肝病、神經癥狀為特征。通過致病基因鑒定基因解碼已經可以找到導致這一疾病發(fā)生的基因原因,由于基因所編碼的功能蛋白缺陷,患者肝內沉積過多的銅,銅藍蛋白合成不足,膽汁內銅排泄明顯減少。
什么樣的人應當做威爾遜病基因解碼、基因檢測?
組織內銅蓄積增加是引起肝臟、神經學病變,角膜周圍出現(xiàn)棕綠色環(huán)(凱-弗環(huán))、腎和其他器官發(fā)病的原因。組織損傷可引起肝硬化、腦基底節(jié)雙側軟化、變性。正常人每天從食物中攝取的銅是4mg,其中2mg被吸收并通過膽汁排泄,因此銅的吸收和排泄處于平衡。肝豆狀核變性(威爾遜?。┗颊邇H有0.2~0.4mg的銅通過膽汁排泄,1mg通過尿排泄,所以引起銅在體內蓄積。幾乎所有患者的血清銅都會有不同程度的下降。銅藍蛋白,血漿中一種負責銅轉運的α2球蛋白減少,尿銅排泄增加。
臨床表現(xiàn)就是含銅多組織的毒性作用,威爾遜病臨床表現(xiàn)相當復雜。不同年齡段,可出現(xiàn)不同組織損傷。兒童主要累及肝臟(肝病型)。成人神經精神癥狀更加突出(神經型),20歲以后多有神經癥狀,肝病型和神經型可以互相重疊出現(xiàn)。大多數(shù)患者在5~30歲之間出現(xiàn)癥狀并被確診,但有報道,一小部分患者在40~50歲以后才被確診。
罕見的、晶狀體囊的后層可顯示棕灰色葵花白內障,類似含銅的異物。
威爾遜病常規(guī)臨床檢查
肝病類型
急性肝衰竭。主要以進行性黃疸、腹水和肝腎功能衰竭為特點,多見于兒童或年輕人。肝細胞壞死與銅蓄積有關。事實上,所有患者已經發(fā)生肝硬化,急性血管內溶血可能是由于肝細胞壞死,大量銅釋放入血,引起紅細胞破壞。類似的溶血見于綿羊銅中毒和人意外銅中毒。
凱-弗環(huán)可能沒有,尿銅和血清銅水平很高,血清銅藍蛋白低。但在急性反應期血漿銅藍蛋白可正?;蛏撸赡苁怯苫顒有愿尾∫鸬?,伴暴發(fā)性病毒性肝炎時,血清轉氨酶和ALP水平反而下降。低的ALP和膽紅素比率變化,雖然不能確診暴發(fā)性威爾遜病,但還是有提示作用的。
慢性型。慢性肝炎出現(xiàn)在10~30歲,表現(xiàn)為黃疸、轉氨酶升高、高丙球血癥,2~5年后出現(xiàn)神經系統(tǒng)變化,類似其他慢性肝炎。這說明慢性肝炎需篩查威爾遜病是很重要的。
肝硬化??杀憩F(xiàn)為隱襲發(fā)展的肝硬化,表現(xiàn)有蜘蛛痣、脾大、腹水、門脈高壓,可無任何神經征。有些患者代償良好,肝穿測銅濃度可能對診斷是必要的。
所有年輕的慢性肝炎患者,如伴有神智乖僻、言語含糊不清、早期腹水或溶血、尤其有肝硬化家族史者應篩查威爾遜病。
肝細胞癌非常罕見,銅可能對預防肝癌有保護作用。
神經精神類型
本型包括許多亞型,按發(fā)生率多寡依次為帕金森神經功能障礙、假性硬化、運動障礙、舞蹈病樣。神經表現(xiàn)可能急性起病、進展快。早期表現(xiàn)包括腕關節(jié)伸屈震顫、鬼臉、書寫困難、言語含糊不清、肢體波動性強直。智能保持良好,盡管61%的患者有不同程度的性格、精神異常,通常表現(xiàn)為一種緩慢的性格改變。
常見的為慢性神經變化,發(fā)病于成人,表現(xiàn)為震顫、拍擊雙臂,自主運動時加重,無感覺障礙及椎體路受損征,缺少表情。嚴重運動障礙的患者預后較差。有神經癥征的患者20%可能在肝活檢中僅有輕微改變或肝細胞脂肪變。
腦電圖有非特異性變化,這也見于患者無癥狀的同胞。
腎的變化
氨基酸尿、糖尿、磷酸鹽尿、尿酸尿、P-氨基馬尿酸排泄障礙反映腎小管的改變,原因是銅沉積在近端腎小管。
常見腎小管酸中毒可能與結石形成有關。
其他變化
極少情況下,由于銅沉積,指甲弧影變藍色。骨骼變化:脫鈣、早現(xiàn)的骨關節(jié)炎、關節(jié)下囊腫及關節(jié)周圍骨斷裂。常見脊柱變化可能由于鈣焦磷酸二水化合物沉積所致,膽結石與溶血有關。可伴甲狀旁腺功能減退,可能是銅沉積所致。心臟病,尤其是心律不齊曾有報道。
化驗檢查
血清銅藍蛋白、銅降低,要與因急、慢性肝炎銅藍蛋白合成減少相區(qū)別,營養(yǎng)不良亦可使銅藍蛋白減少。雌激素、避孕藥、膽道梗阻、妊娠等可使血清銅藍蛋白濃度升高。
24小時的尿銅排泄增加。結果很難評估,除非采取嚴格措施。推薦使用無銅一次性使用的聚乙烯廣口瓶。
不能做肝穿。銅藍蛋白水平正常的人,可口服放射性銅,以摻入銅藍蛋白作為診斷手段。
肝活檢
盡管在肝硬化時銅含量變化很大,但肝含銅情況仍是必須檢測的。肝活檢時可從石蠟塊中以淬提的方法測銅含量。正常銅含量<55μg/g肝臟干重,純合子威爾遜病時銅含量常大于250μg/g肝臟干重。高值可見于肝組織學正常的患者,亦見于長期淤膽的患者。
成像檢查
在神經系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前,頭部CT可見一些病變,包括腦室擴大,MRI更為敏感。第三腦室擴張,丘腦、豆狀核、蒼白球可見局部病變,同臨床亞型相關。
威爾遜病基因解碼
- 致病基因:
根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫,佳學基因發(fā)現(xiàn)和明確了可以引起威爾遜病的致病基因。威爾遜病是由A***基因突變引起的。這一基因編碼合成銅轉運蛋白,將銅從肝臟運輸?shù)缴眢w的其他部位。銅對于人體內的許多功能是必需的。但是,當組織細胞內的銅過量的時候,它是有毒的。銅轉運蛋白在人體清除過量銅的過程中的作用特別重要。當A***基因發(fā)生的多種突變中,有的突變造成銅轉運蛋白缺乏,有的使得這一蛋白的功能受損,從而表現(xiàn)出不同的征狀。當缺乏具有正常的銅轉運蛋白時,多余的銅不能從體內排出。銅的過量積累產生毒性,損害人體組織和器官,特別是肝臟和大腦。佳學基因解碼發(fā)現(xiàn),P***基因的序列變化可改變肝豆狀核變性的病程。P***基因編碼合成朊蛋白,這一蛋白大腦等組織中發(fā)揮活性,參與銅的運輸。基因解碼發(fā)現(xiàn),朊蛋白129外的氨基因酸序列由蛋氨酸轉變成纈氨酸。具有A***致病基因突變的患者,如果在P***的129位是蛋氨酸的話,患者具有遲發(fā)征狀,但是神經疾病的風險增加,特別是震顫。
- 遺傳方式:
根據(jù)佳學基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫,威爾遜病是按常染色體隱性模式遺傳,這意味著即使父母沒有患病,孩子也可能產生疾病。患病的基因由父母雙房各貢獻一個致病基因拷貝,此時,在沒有健康寶貝基因解碼的幫助上,有可能繼續(xù)生育病孩,只能通過基因矯正進行有效治療。但是通過佳學基因致病基因鑒定基因解碼也可能發(fā)現(xiàn)是其他心情況,為生育健康二胎帶來希望。
威爾遜病基因解碼可以區(qū)分:
- 震顫
- 肝炎
- 舞蹈癥
- 巴金森氏病
威爾遜病的其他名字
- 銅貯積病(copper storage disease)
- 肝豆狀核變性綜合征(hepatolenticular degeneration syndrome)
- WD
- 威爾遜?。╓ilson's disease)
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(責任編輯:佳學基因)