【佳學基因檢測】CASK-相關的智力殘疾基因解碼、基因檢測
基因解碼導讀:
CASK-相關的智力殘疾是英文CASK-related intellectual disability的中文翻譯。又稱為CASK相關智力障礙。具有兩種形式:腦橋小腦發(fā)育不全(MICPCH)和伴有或不伴有眼球震顫的X連鎖智力障礙(XL-ID)。 這兩種形形中,男性的疾病狀況通常比女性更嚴重,嚴重形式的MICPCH患者主要是女性,可能是因為男性患者難以存活。
什么樣的人應當CASK-相關的智力殘疾解碼、基因檢測?
MICPCH通常見于中度至重度智力殘疾的女性,伴有或不伴有眼科異常的漸進性小頭畸形和感音神經(jīng)性聽力喪失。 迄今為止,共有53名女性患有MICPCH,其中賊年長的21歲。 大多數(shù)人都可以獨立坐著; 20%-25%獲得散步的能力; 大多數(shù)語言幾乎不存在。 神經(jīng)功能可能包括軸性肌張力低下,四肢肌張力增高/痙攣,肌張力障礙或其他運動障礙。 近40%有癲癇發(fā)作。 行為可能包括睡眠障礙,手刻板和自咬。迄今為止,只有7名男性患者表現(xiàn)出這種嚴重的疾病形式,可能是其余患者未能存活的原因。這些男性通常存在智力障礙和MICPCH,具有早期嬰兒癲癇性腦?。∣htahara綜合征,West綜合征或早期肌陣攣性癲癇)。在患有較輕(即hypomorphic)疾病形式的患者,表現(xiàn)為X連鎖智力殘疾(XLID),伴隨或不伴有眼球震顫和其他臨床表征。 男性患有輕度至重度智力障礙,有或沒有眼球震顫和其他眼部特征。 女性通常是正常的,有些表現(xiàn)出輕微的智力殘疾,有或沒有眼部疾病。
CASK-相關的智力殘疾常規(guī)臨床檢查
Females with MICPCH
Clinical findings:
- OFC at birth ranging from microcephaly (OFC < -2 SD) to normal
- Progressive microcephaly (≤ -10 SD)
- Moderate to severe intellectual disability
- Absent language
- Hypotonia, hypertonia, or a combination of both (central hypotonia and hypertonia of extremities)
- Seizures
- Behavioral abnormalities
- Short stature
- Ophthalmologic findings: optic nerve hypoplasia, retinopathy and strabismus
- Sensorineural hearing loss
- Facial appearance: well-drawn arched eyebrows, broad nasal bridge and tip, small or short nose, long philtrum or protruding maxilla, short chin, and large ears
MRI findings:
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Pontine and cerebellar hypoplasia with diffuse mild to severe hypoplasia of the cerebellum [Najm et al 2008] affecting the hemispheres and vermis proportionally [Takanashi et al 2010, Moog et al 2011, Takanashi et al 2012] (Figure 1)
- Cerebellar hemispheres can be affected asymmetrically.
- Pontine hypoplasia may be mild to severe with relative sparing of the pontine bulging.
- Normal or low normal-sized corpus callosum with low cerebrum/corpus callosum ratio [Takanashi et al 2010]
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Associated MRI finding: mildly reduced number and complexity of gyri in the frontal region of the cerebral cortexMales with MICPCH
Clinical findings:
- Mild to severe postnatal microcephaly
- Profound developmental delay or no development
- Early and intractable seizures (Ohtahara syndrome [Saitsu et al 2012], West syndrome [Takanashi et al 2012], or myoclonic epilepsy [Nakamura et al 2014])
MRI findings: mild to severe pontocerebellar hypoplasia
Males with X-linked intellectual disability (XLID) with or without nystagmus
Clinical findings:
- Mild to severe intellectual disability
- Seizures/epilepsy
- Congenital nystagmus
- Tremor and unsteady gait
MRI finding: cerebellar hypoplasia (variably present)
Females with X-linked intellectual disability (XLID) with or without nystagmus
Clinical findings in the majority:
- Normal intelligence to mild intellectual disability
- Normal to mild ocular findings including congenital nystagmus and strabismus
- No additional neurologic signs to mild tremor or absence seizures
CASK-相關的智力殘疾基因解碼
- 致病基因:
根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫,佳學基因發(fā)現(xiàn)多種基因序列變化會導致CASK-相關的智力殘疾。顧名思義,CASK相關的智力障礙是由CASK基因突變引起的。該基因編碼控制合成稱為鈣/鈣調蛋白依賴性絲氨酸蛋白激酶(CASK)的蛋白質。 CASK蛋白質主要存在于大腦中的神經(jīng)細胞(神經(jīng)元)中,它有助于控制參與大腦發(fā)育的其他基因的活性(表達)。它還有助于調節(jié)稱為神經(jīng)遞質和帶電荷原子(離子)的化學物質的運動,這是神經(jīng)元之間信號傳遞所必需的。研究表明,CASK蛋白還可能與另一基因FRMD7產生的蛋白質相互作用,以促進控制眼球運動的神經(jīng)的發(fā)育(動眼神經(jīng)網(wǎng)絡)。CASK基因中的突變影響CASK蛋白在大腦發(fā)育和功能中的作用,導致CASK相關智力障礙的體征和疾病表征。這種疾病的嚴重形式MICPCH由消除CASK功能的突變引起,而損害該蛋白功能的突變導致溫和形式的XL-ID有或沒有眼球震顫。患有眼球震顫的患者可能有CASK基因突變,這些突變破壞了CASK蛋白和FRMD7基因產生的蛋白之間的相互作用,導致動眼神經(jīng)網(wǎng)絡發(fā)育出現(xiàn)問題并導致異常眼動。
- 遺傳方式:
根據(jù)佳學基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫,CASK-相關的智力殘疾是以X連鎖模式繼承的。 如果導致疾病的突變基因位于每條細胞中兩條性染色體之一的X染色體上,則該疾病被認為是X連鎖的。 對于有兩個X染色體拷貝的雌性,每個細胞中一個改變的基因拷貝就足以導致這種疾病。 在只有一個X染色體的雄性中,每個細胞中先進基因拷貝的突變導致該病癥。 在大多數(shù)情況下,男性比女性患有更嚴重的疾病癥狀。
CASK-相關的智力殘疾基因解碼可以區(qū)分:
- 發(fā)育異常
- 肌張力障礙
- 癲癇
- 聾啞
CASK-相關的智力殘疾其他名字
- CASK-related disorders
- X-linked intellectual deficit, Najm type
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(責任編輯:佳學基因)