【佳學(xué)基因檢測】佩梅病基因解碼、基因檢測
佩梅病簡介
佩梅病是英文疾病名稱Pelizaeus-Merzbacher disease的中文翻譯，英文縮寫為PMD。是一種罕見的彌漫性腦白質(zhì)髓鞘形成障礙的X 連鎖隱性遺傳疾病，屬蛋白脂蛋白1（proteolipid protein l，PLP1）相關(guān)的遺傳性髓鞘形成障礙疾病譜中的一種。PMD 特征性病理改變?yōu)樯窠?jīng)髓鞘不能正常形成，而非其他遺傳性白質(zhì)腦病那樣脫髓鞘改變。主要表現(xiàn)為眼球震顫、四肢麻痹、共濟失調(diào)、發(fā)育遲緩等。如果具有導(dǎo)致此病致病基因的人，在兒童早期，可以獲得正常的學(xué)習(xí)效果，家人和臨術(shù)大夫都不能診斷，只有通過致病基因鑒定基因解碼才能發(fā)現(xiàn)。如果早期未能通過致病基因鑒定發(fā)現(xiàn)疾病，小孩隨后會出現(xiàn)智力運動發(fā)育逐漸倒退，且運動功能障礙比智力障礙更顯著。通過致病基因鑒定基因基因解碼可以找到患者的獨特性發(fā)病原因，通過基因檢測可以驗證患者是否存在可以引起該病的已知基因突變序列。
佩梅病檢測人群
具有以下臨床特征的人群應(yīng)選擇佳學(xué)基因的佩梅病基因解碼、基因檢測項目：
1、先天型佩梅病
先天型佩梅病出生時起病，臨床癥狀重。表現(xiàn)為鐘擺狀眼震、肌張力低下、吞咽困難、喘鳴，部分患兒可有癲癇發(fā)作。認知功能嚴重受損，語言表達嚴重受累，但可有非語言交流，部分患兒有理解語言的可能。整個發(fā)育過程中不能獨自行走。隨病程進展肢體逐漸痙攣。多數(shù)于兒童期死亡，少數(shù)存活時間較長，但一般不超過30 歲。
2、經(jīng)典型佩梅病
經(jīng)典型PMD為Pelizaeus 和Merzbacher所描述的PMD，也是賊常見的一種。多于生后數(shù)月內(nèi)發(fā)病，賊遲不超過5 歲。早期表現(xiàn)有眼球震顫、肌張力低下。10 歲前運動功能可緩慢進步，可獲得上肢隨意運動和行走能力，之后逐漸倒退，隨病程進展眼球震顫可消失，繼而出現(xiàn)運動發(fā)育障礙，如步態(tài)蹣跚、共濟失調(diào)、四肢癱瘓等，還可伴認知功能損害和錐體外系異常表現(xiàn)?；颊叨嘣?0～70 歲死亡。
3、中間型佩梅病
中間型的臨床表現(xiàn)介于先天型和經(jīng)典型之間。
3、無PLP1 綜合征
此種類型比較特殊，沒有眼球震顫表現(xiàn)。1 歲內(nèi)發(fā)育多正常，于1～5 歲起病。主要表現(xiàn)為輕度四肢痙攣性癱瘓，共濟失調(diào)，輕至中度認知功能受損，可獲得一定語言功能，多于青春期后出現(xiàn)倒退，部分患兒可伴有輕微周圍神經(jīng)癥狀。壽命多在50～70 歲。
4、復(fù)雜型痙攣性截癱
患兒1 歲內(nèi)多發(fā)育正常，多于1～5 歲起病。主要表現(xiàn)為眼球震顫，共濟失調(diào)，下肢進行性無力和痙攣，自主功能紊亂（如膀胱痙攣），無或輕微認知功能受損，語言功能多存在。壽命多在40～70 歲。
5、頭顱核磁共振圖像
頭顱核磁共振圖像（Magnetic Resonance Imaging，MRI)，佩梅病影像學(xué)主要表現(xiàn)是髓鞘發(fā)育不良或髓鞘有效無發(fā)育。頭顱MRI可顯示髓鞘化異常，主要表現(xiàn)在腦白質(zhì)T2 加權(quán)像和Flair 像彌漫性高信號，此項檢查對佩梅病診斷具有重要意義。因為生后第1、2 年是腦白質(zhì)髓鞘化形成的重要時期，所以此時頭顱MRI 表現(xiàn)特異性相對較小。但因正常3 個月嬰兒的內(nèi)囊后肢、胼胝體壓部和視放射區(qū)已經(jīng)有髓鞘形成，所以早期這些部位異常對佩梅病診斷具有重要意義。隨著佩梅病患兒年齡逐漸增加，其腦白質(zhì)發(fā)育極其落后，頭顱MRI 表現(xiàn)為新生兒樣腦白質(zhì)表現(xiàn)，T1 加權(quán)像腦白質(zhì)改變常不明顯，T2 加權(quán)像腦白質(zhì)幾乎全部為高信號。隨著病情進展，腦白質(zhì)容積縮小，表現(xiàn)為胼胝體變薄，腦室擴大和皮質(zhì)內(nèi)陷。痙攣性截癱患兒腦白質(zhì)異常程度較佩梅病輕，其頭顱MRI T2 加權(quán)像可表現(xiàn)為片狀高信號。
6、核磁共振波譜分析
頭顱核磁共振圖像（Magnetic Resonance Spectrum，MRS）:膽堿復(fù)合物（choline，Cho）包括甘油磷酸膽堿、磷脂酰膽堿、磷酸膽堿等，是細胞膜磷脂代謝的重要組成成分。當(dāng)細胞膜分解破壞時，膽堿復(fù)合物水平會升高。因為PMD 是髓鞘形成障礙性疾病，膽堿復(fù)合物水平不高，與腦白質(zhì)脫髓鞘疾病比較具有重要意義。無PLP1 綜合征中N-乙酰天門冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）水平下降。相反，在有PLP1 基因重復(fù)突變患兒中NAA 水平會增高，此項容易和Canavan 病相混淆。患兒出生后數(shù)年內(nèi)表現(xiàn)正常，以后逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如：詞匯減少、共濟失調(diào)、抽搐、核上性眼肌麻痹。
佩梅病基因解碼避免誤診
常見臨術(shù)診斷常將佩梅病與以下疾病混淆：
1.白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病
vanishing white matter disease，VWM，此病也可表現(xiàn)為大腦白質(zhì)的彌漫性受累，但是異常白質(zhì)可以出現(xiàn)液化表現(xiàn)，在Flair 像能看得很清楚似腦脊液信號。臨床表現(xiàn)上也無眼震。而是以運動障礙起病、運動障礙重于智力障礙，每遇感染所致發(fā)熱或輕微的頭部外傷可引起病情明顯加重，可以有共濟失調(diào)、癲癇發(fā)作和視神經(jīng)萎縮。
2.佩梅樣病
佩梅樣?。≒elizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD）是一種少見的常染色體隱性遺傳的彌漫性腦白質(zhì)髓鞘形成障礙疾病，其臨床表現(xiàn)和PMD 患者相似，故得名佩梅樣病。目前已知的佩梅樣病的致病基因是縫隙連接蛋白α12（gapjunction protein alpha 12，GJA12），又稱GJC2，還有其它基因可以引起PMLD的臨床表現(xiàn)，因此，將GJA12/GJC2導(dǎo)致的PMLD叫做PMLD1。PMLD 與PMD 臨床表現(xiàn)相似，頭顱MRI表現(xiàn) 與PMD 基本一樣，難以區(qū)分，但PMLD 患者出現(xiàn)驚厥機率大。PMLD 是常染色體隱性遺傳，男女發(fā)病無顯著差別，但PMD 是X 連鎖隱性遺傳，男性多見，且更嚴重。根據(jù)一般的影像學(xué)及生化檢查很難將此兩種疾病分開，目前只能依賴致病基因鑒定基因解碼分析進行確診，不僅分析PLP1 基因，也應(yīng)該分析GJA12/GJC2等基因。
3.Salla 病
是由溶酶體中N-乙酸神經(jīng)氨酸（NANA）蓄積所致的游離唾液酸貯積病，臨床上也可表現(xiàn)為肌張力低下、眼球震顫和智力運動發(fā)育遲緩。但是癲癇在此病中較PMD 中更常見，而且此癥可有粗陋面容、肝脾大以及心臟擴大。頭顱MRI 在較重的患兒中可表現(xiàn)為彌漫性T2 高信號，在相對輕的患兒中主要集中在腦室周圍。高效液相串聯(lián)質(zhì)譜分析檢測尿中游離唾液酸增加可以診斷，培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞中游離唾液酸貯積在溶酶體而不是胞漿中或者發(fā)現(xiàn)SLC17A5 基因的致病突變可確診此病。
佩梅病基因檢測
基因檢測內(nèi)容
根據(jù)臨床大夫的判斷和臨床評價，選擇分析與已報道的與佩梅病的發(fā)生有確切關(guān)系的致病基因。
佩梅病基因檢測樣本
抗凝靜脈血為賊佳樣品，也可采用其他病理組織樣本和口腔粘膜樣本。
佩梅病基因檢測周期
本檢測為7個工作日。
佩梅病基因檢測報告
防偽電子版或紙質(zhì)版。
佩梅病致病基因鑒定基因解碼
檢測解碼內(nèi)容
根據(jù)基因解碼結(jié)果，分析檢查所有與佩梅病的發(fā)生有直接或間接關(guān)系的DNA序列。通過基因解碼技術(shù)解析個體基因病變化對佩梅病的發(fā)生的影響，可以分析發(fā)現(xiàn)患者獨有的致病基因序列，為婚戀、生育、基因矯正、基因治療提供信息指引。
佩梅病基因解碼樣本
3ml抗凝靜脈血
基因解碼檢測周期
基因解碼檢測分析周期為兩個月。但是，佳學(xué)基因不斷刷新業(yè)界分析速度，縮短分析周期。請電詢佳學(xué)基因400-160-1189以獲得不斷更新優(yōu)質(zhì)服務(wù)。
基因解碼檢測報告
本報告為佳學(xué)基因佩梅病專利分析報告書。
如何檢測？
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