瓜氨酸血癥基因檢測是對英文疾病名稱為Citrullinemia的疾病進(jìn)行的各類基因檢測的總稱。這些基因檢測包括風(fēng)險基因檢測和用藥指導(dǎo)基因檢測。佳學(xué)基因解碼揭示該病是因精氨酰琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthase，ASS）基因缺陷導(dǎo)致血氨不能合成尿素，血氨蓄積在體內(nèi)形成以高血氨癥為特征的常染色體隱性遺傳代謝疾病，是一種尿素循環(huán)障礙性疾病。瓜氨酸血癥的ICD編碼是E72.2。是一種可以進(jìn)行基因檢測的遺傳病。

位于9號染色體上隱性遺傳的精氨琥珀酸酶合成缺陷。正常情況下，瓜氨酸與天冬氨酸結(jié)合形成精氨琥珀酸。要是后者不能裂解，瓜氨酸與氨便積累起來，結(jié)果便會發(fā)生失禁、失眠、出汗、嘔吐、腹瀉、驚厥、精神異常、甚至陣發(fā)性昏迷。這種病早期發(fā)作，它可以漸進(jìn)到成年；在成人期發(fā)病是罕見的?？释呔彼崾澄铮ǘ诡悾?，回避低精氨酸食物與甜食是明智的。ass基因在每個人基因組中可能有10個復(fù)本，它們散布在幾個染色體中，這是根據(jù)用DNA探針?biāo)M(jìn)行的雜交知道的 。這些多復(fù)本可能為擬基因。

種類

  瓜氨酸血癥1型

  瓜氨酸血癥1型，亦稱為典型瓜氨酸血癥，一般在出生後數(shù)日便會發(fā)現(xiàn)。受影響的嬰兒在出生後表現(xiàn)正常，但當(dāng)氨的水平在身體內(nèi)不斷上升時，嬰兒會顯得缺乏力量（昏睡）、食欲不振、嘔吐、癲癇及失去知覺等。這些徵狀甚至可以是致命的。另一種較溫和及少見的瓜氨酸血癥1型會在小孩或成人時期發(fā)生。有些人因基因突變所引致的瓜氨酸血癥1型會有效沒有任何失調(diào)的徵狀。瓜氨酸血癥1型是賊普遍的障礙，在全球每五萬七千的初生嬰兒中，約有一個會患上此癥。此癥的病因是精氨基琥珀酸合成基因的突變。精氨基琥珀酸合成酶（EC6.3.4.5）是負(fù)責(zé)尿素循環(huán)中的一個步驟。這個基因的突變會減弱此種酶的活動，從而使尿素循環(huán)瓦解，身體未能有效地處理過多的氮。過多的氮（以氨的形式），及其他在尿素循環(huán)中的副產(chǎn)物會積聚在血液內(nèi)，引致以上瓜氨酸血癥1型的病徵。

  瓜氨酸血癥2型

  瓜氨酸血癥2型的病徵一般會在成年時出現(xiàn)，主要是影響神經(jīng)系統(tǒng)。特徵包括有精神錯亂、異常的行徑（如帶有侵略性、過敏及過動）、癲癇及昏迷。這些徵狀亦是可以致命的，且是因某些藥物、感染及喝酒所引發(fā)。瓜氨酸血癥2型主要在日本發(fā)現(xiàn)，約每100,000至230,000的人口中就會有1人患上。在東亞及中東等地區(qū)亦有這個病癥的報告。基因SLC25A1'的突變是引致瓜氨酸血癥2型的主因。這個基因制造一種稱為檸檬素的蛋白質(zhì)，主要負(fù)責(zé)控制某些分子進(jìn)出線粒體。這些分子對尿素循環(huán)十分重要，亦會涉及制造蛋白質(zhì)及核苷酸。SLC25A1'的突變一般會阻止檸檬素的生成，從而阻礙尿素循環(huán)及蛋白質(zhì)與核苷酸的生成。這會導(dǎo)致氨及其他有毒物質(zhì)的水平上升，引發(fā)瓜氨酸血癥2型的病徵。

  在嬰兒時患有一種肝臟障礙，稱為新生兒肝內(nèi)膽汁瘀積的人亦可能會患上瓜氨酸血癥2型。這種障礙阻止身體內(nèi)膽汁的流動，并阻礙身體正常地吸收某些營養(yǎng)物。在很多情況下，病徵會在一年內(nèi)得到解決。但是在一些年日後，有些人亦會出現(xiàn)瓜氨酸血癥2型的病徵。有研究顯示很多患有新生兒肝內(nèi)膽汁瘀積的嬰兒，須患有瓜氨酸血癥2型的成年人一樣，有著SLC25A1'基因的突變。

該病根據(jù)酶的異常分為3型，I型（ASS動力學(xué)異常）和III型（ASS水平低下或無法檢測到）也稱為經(jīng)典型（新生兒或嬰兒型）；II型（成人型）幾乎在成年期發(fā)病，因肝內(nèi)ASS低下所致。該病的臨床表現(xiàn)多樣，與疾病的類型及酶缺陷程度有關(guān)。罕見病伙伴平臺推出了該病癥狀量化表，以供大家參考。如表1所示。

表1 患者臨床癥狀量化統(tǒng)計

該病發(fā)病率為1/70 000，國內(nèi)外目前報道較少。

瓜氨酸血癥的發(fā)病機制主要是由于尿素循環(huán)中ASS缺陷，導(dǎo)致患者腦脊液及血、尿中瓜氨酸均升高，尿素循環(huán)受阻從而引起高血氨癥。

瓜氨酸血癥屬于常染色體隱性遺傳病, 致病基因位于第九號染色體長臂（9q34.1）,包含16個外顯子，至今為止，ASS基因位點已發(fā)現(xiàn)87種堿基對突變形式，其突變位點在整個基因全長都可以發(fā)生，大部分以點突變?yōu)橹鳌?/p>

新生兒瓜氨酸血癥患兒出生時正常，繼之出現(xiàn)不明原因多汗、喂養(yǎng)困難、嘔吐、抽搐、意識障礙或昏迷等，此時應(yīng)考慮先天性尿素循環(huán)障礙，需及早進(jìn)行血、尿氨基酸分析進(jìn)行診斷，并行頭顱MRI或EEG檢查以評價腦損傷程度及預(yù)后。如表2所示。

表2  常用的實驗室檢查方法

關(guān)于瓜氨酸血癥的治療，若在患兒新穎發(fā)作時能及時得到早期診斷，以利正確治療和預(yù)防，則可明顯降低致殘率和病死率。該病目前的治療主要是針對降低血氨水平，無特殊藥物治療，僅限于對癥處理。包括：長期低蛋白高碳水化合物飲食，給予精氨酸、苯甲酸鈉、苯乙酸鈉，血氨升高顯著時可進(jìn)行血液或者腹膜透析等。該病預(yù)后差，病死率較高。

根據(jù)瓜氨酸血癥受累胎兒其妊娠的代謝物和酶測定結(jié)果，認(rèn)為羊水瓜氨酸的測定是瓜氨酸血癥產(chǎn)前診斷的高效輔助檢查。

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