多發(fā)性骨硬化性組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)是該病進(jìn)行的目的不同、檢測(cè)指標(biāo)不同的基因檢測(cè)的總稱(chēng)。多發(fā)性骨硬化性組織細(xì)胞增生癥又叫做Erdheim-Chester病(Erdheim-Chester Disease ，ECD)，又叫做多骨硬化性組織細(xì)胞增生病，是一種罕見(jiàn)的非郎格罕組織細(xì)胞增生癥,往往可以侵犯多臟器系統(tǒng)，主要侵犯長(zhǎng)骨，但有33%累及肺間質(zhì)及胸膜[1-2]，導(dǎo)致長(zhǎng)期咳嗽甚至呼吸困難，為呼吸科罕見(jiàn)病例。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病的ICD編碼為D76.3，歸屬于 皮膚科罕見(jiàn)病、 系統(tǒng)性或風(fēng)濕性遺傳病。該病首先由Jakob Erdheim和William Chester于1930年報(bào)道,他們發(fā)現(xiàn)2例患者都出現(xiàn)了廣泛的脂質(zhì)沉積和相應(yīng)的骨骼改變,并稱(chēng)其為"類(lèi)脂質(zhì)肉芽腫病"。1972年，Jaffe將其正式命名為Erdheim-Chester病。

Erdheim-Chester 病為原因不明的全身多系統(tǒng)疾病[3]，多見(jiàn)于 40 歲以上患者，無(wú)性別差異，目前的病理學(xué)發(fā)現(xiàn)主要是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞株增生，病因未明[4]。主要累及長(zhǎng)骨、胸膜、肺間質(zhì)、腎周、血管周?chē)澳X膜組織，通常為對(duì)稱(chēng)性分布。雖然該病近半數(shù)累及長(zhǎng)骨，造成骨硬化，但絕大多數(shù)骨硬化癥狀，少數(shù)有輕微持續(xù)性骨痛[5-6]。累及肺臟時(shí)，可出現(xiàn)咳嗽及呼吸困難，癥狀逐步、緩慢進(jìn)展，肺功能表現(xiàn)主要為彌散功能降低。該病可累及腎臟，造成腎功能衰竭(15%); 有20%左右的患者累及下丘腦及神經(jīng)垂體，造成尿崩癥；15%患者累及眶后引起眼球突出；也有部分患者累及心臟及大血管。

至今世界范圍內(nèi)有240余例此類(lèi)疾病被報(bào)告,屬于罕見(jiàn)病,極易被誤診。

病因及發(fā)病機(jī)制不明確，是單克隆腫瘤性疾病還是多克隆反應(yīng)性疾病仍無(wú)定論。

可通過(guò)病理確診，其鏡下表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞纖浸潤(rùn)及組織纖維化。免疫組化CD68、S-100 陽(yáng)性，但 CD1a 陰性(與朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥重要病理鑒別)[7-8]。Erdheim-Chester 病為呼吸科的罕見(jiàn)疾病，但卻容易診斷和鑒別，“骨硬化病灶”、“胸膜及小葉間隔增厚”和“腎及大血管的外套征”為其典型特點(diǎn)及診斷要點(diǎn)。

在ECD病理組織中，以顯著泡沫細(xì)胞浸潤(rùn)為主，常伴隨不同程度的纖維化和不同數(shù)量的炎性細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、Touton多核巨細(xì)胞[9]。免疫組化特征為組織細(xì)胞CD68、CD163、13a因子標(biāo)記染色陽(yáng)性 , 而來(lái)源于樹(shù)突狀標(biāo)記的CD1a和 S100抗原表型染色常為陰性, 缺乏Birbeck顆粒。以上免疫標(biāo)記結(jié)果表明ECD起源于單核巨噬細(xì)胞 。另外溶菌酶 、α1-抗胰蛋白酶 、α1-抗糜蛋自酶分化標(biāo)記也表達(dá)陽(yáng)性。

治療該病的主要方法是激素沖擊治療和免疫抑制治療，局部壓迫性病變可行姑息性放療緩解癥狀。目前認(rèn)為，充分治療可以緩解癥狀，改善肺功能，但能否延長(zhǎng)生存期等仍缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[10]。

主要用于治療的藥物是IFN-α。它能明顯減少泡沫細(xì)胞對(duì)組織浸潤(rùn)及減輕患者疼痛。IFN-α確切的作用機(jī)制不明, 推測(cè)它能影響成熟和活躍的樹(shù)突狀細(xì)胞, 通過(guò)免疫調(diào)節(jié)破壞組織細(xì)胞或抑制其擴(kuò)增能力。

目前對(duì)于ECD的治療尚存在爭(zhēng)議,因?yàn)椴±龜?shù)少,對(duì)于療效的觀察數(shù)據(jù)不完善。治療的方法有:皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、干擾素、白血病化療藥物、手術(shù)切除、放療等。

普遍認(rèn)為，其預(yù)后與病變累及的骨外器官?lài)?yán)重程度相關(guān)，目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明其 3 年存活率在 65%以上[10]。

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